NUCYNTA : TITRER JUSQU’À UNE DOSE THÉRAPEUTIQUE OPTIMALE

• Compléter un programme d’éducation conforme au REMS offert par un fournisseur accrédité de formation continue (FC) ou un autre programme d’éducation qui comprend tous les éléments du plan d’éducation de la FDA pour les fournisseurs de soins de santé impliqués dans la gestion ou le soutien des patients souffrant de douleur

• Discuter de l’utilisation sécuritaire, des risques sérieux, et du stockage et de l’élimination appropriés des analgésiques opioïdes avec les patients et/ou leurs soignants chaque fois que ces médicaments sont prescrits. Le Patient Counseling Guide (PCG) peut être obtenu à ce lien : www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG

• Souligner aux patients et à leurs aidants l’importance de lire le guide de médication qu’ils recevront de leur pharmacien chaque fois qu’un analgésique opioïde leur sera délivré

• Envisager d’utiliser d’autres outils pour améliorer la sécurité des patients, ménage et la sécurité de la communauté, tels que les accords patient-prescripteur qui renforcent les responsabilités du patient-prescripteur

Pour obtenir de plus amples informations sur le REMS des analgésiques opioïdes et pour une liste des CME/CE accrédités du REMS, appelez le 1-800-503-0784, ou connectez-vous sur www.opioidanalgesicrems.com. Le Blueprint de la FDA peut être consulté à l’adresse www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint.

Dépression respiratoire mettant en jeu le pronostic vital
Des cas de dépression respiratoire grave, mettant en jeu le pronostic vital ou mortelle ont été rapportés avec l’utilisation d’opioïdes, même lorsqu’ils sont utilisés conformément aux recommandations. La dépression respiratoire, si elle n’est pas immédiatement reconnue et traitée, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. La prise en charge de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien et l’utilisation d’antagonistes des opioïdes, selon l’état clinique du patient. La rétention de dioxyde de carbone (CO2) due à la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes.

Bien qu’une dépression respiratoire grave, menaçant le pronostic vital ou fatale puisse survenir à tout moment pendant l’utilisation des comprimés NUCYNTA, le risque est plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Surveillez étroitement les patients pour détecter une dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures de l’initiation du traitement avec les comprimés NUCYNTA et après une augmentation de la posologie.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, une posologie et un titrage appropriés des comprimés NUCYNTA sont essentiels. La surestimation de la posologie de NUCYNTA comprimés lors de la conversion des patients d’un autre produit opioïde peut entraîner un surdosage fatal dès la première dose.

L’ingestion accidentelle d’une seule dose de comprimés NUCYNTA, en particulier par des enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et un décès dû à un surdosage de tapentadol.

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître une dépression respiratoire et souligner l’importance d’appeler le 911 ou d’obtenir une aide médicale d’urgence immédiatement en cas de surdosage connu ou suspecté.

Les opioïdes peuvent causer des troubles respiratoires liés au sommeil, y compris l’apnée centrale du sommeil (ACS) et l’hypoxémie liée au sommeil. L’utilisation d’opioïdes augmente le risque de CSA de manière dose-dépendante. Chez les patients qui présentent une CSA, envisager de diminuer la dose d’opioïdes en utilisant les meilleures pratiques de diminution progressive des opioïdes.

Accès du patient à la naloxone pour le traitement d’urgence du surdosage en opioïdes :
Discuter de la disponibilité de la naloxone pour le traitement d’urgence du surdosage en opioïdes avec le patient et le soignant et évaluer le besoin potentiel d’accès à la naloxone, à la fois lors de l’initiation et du renouvellement du traitement par NUCYNTA comprimés. Informer les patients et les soignants sur les différents moyens d’obtenir la naloxone, comme le permettent les exigences ou les directives de chaque État en matière de délivrance et de prescription de naloxone (par exemple, sur ordonnance, directement auprès d’un pharmacien ou dans le cadre d’un programme communautaire). Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et souligner l’importance d’appeler le 911 ou d’obtenir une aide médicale d’urgence, même si la naloxone est administrée.

Envisager de prescrire la naloxone, en fonction des facteurs de risque de surdose du patient, tels que l’utilisation concomitante de dépresseurs du SNC, des antécédents de troubles de l’utilisation des opioïdes ou une surdose antérieure d’opioïdes. La présence de facteurs de risque de surdose ne doit pas empêcher la prise en charge adéquate de la douleur chez un patient donné. Envisagez également de prescrire de la naloxone si le patient a des membres de sa famille (y compris des enfants) ou d’autres contacts proches à risque d’ingestion accidentelle ou de surdose. Si la naloxone est prescrite, éduquer les patients et les soignants sur la façon de traiter avec la naloxone.

Syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes
L’utilisation prolongée des comprimés NUCYNTA pendant la grossesse peut entraîner un sevrage chez le nouveau-né. Le syndrome de sevrage néonatal aux opiacés, contrairement au syndrome de sevrage aux opiacés chez l’adulte, peut mettre en jeu le pronostic vital s’il n’est pas reconnu et traité, et nécessite une prise en charge selon des protocoles élaborés par des experts en néonatologie. Observez les nouveau-nés pour détecter les signes du syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes et prenez-les en charge en conséquence. Prévenir les femmes enceintes utilisant des opioïdes pendant une période prolongée du risque de syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes et s’assurer qu’un traitement approprié sera disponible.

Risques liés à l’utilisation concomitante avec des benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC
Sédation profonde, dépression respiratoire, coma, et le décès peuvent résulter de l’utilisation concomitante de comprimés de NUCYNTA avec des benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC (par exemple, sédatifs/hypnotiques non benzodiazépines, anxiolytiques, tranquillisants, myorelaxants, anesthésiques généraux, antipsychotiques, autres opioïdes, alcool). En raison de ces risques, réserver la prescription concomitante de ces médicaments aux patients pour lesquels les autres options thérapeutiques sont inadéquates.

Des études observationnelles ont démontré que l’utilisation concomitante d’analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée aux médicaments par rapport à l’utilisation d’analgésiques opioïdes seuls. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s’attendre à un risque similaire lors de l’utilisation concomitante d’autres dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes.

Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC en concomitance avec un analgésique opioïde, prescrire les doses efficaces les plus faibles et les durées minimales d’utilisation concomitante. Chez les patients recevant déjà un analgésique opioïde, prescrire une dose initiale plus faible de la benzodiazépine ou de l’autre dépresseur du SNC que celle indiquée en l’absence d’opioïde, et ajuster la dose en fonction de la réponse clinique. Si un analgésique opioïde est initié chez un patient qui prend déjà une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC, prescrire une dose initiale plus faible de l’analgésique opioïde et l’augmenter en fonction de la réponse clinique. Suivre de près les patients pour détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. Si une utilisation concomitante est justifiée, envisager de prescrire de la naloxone pour le traitement d’urgence d’un surdosage en opioïdes.

Avertissez à la fois les patients et les soignants des risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque les comprimés NUCYNTA sont utilisés avec des benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool et les drogues illicites). Conseillez aux patients de ne pas conduire ou d’utiliser des machines lourdes jusqu’à ce que les effets de l’utilisation concomitante de la benzodiazépine ou de l’autre dépresseur du SNC aient été déterminés. Dépister chez les patients le risque de troubles liés à l’utilisation de substances, y compris l’abus et le mésusage d’opioïdes, et les avertir du risque de surdose et de décès associé à l’utilisation d’autres dépresseurs du SNC, y compris l’alcool et les drogues illicites.

Dépression respiratoire menaçant le pronostic vital chez les patients atteints de maladie pulmonaire chronique ou chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis
L’utilisation de NUCYNTA comprimés chez les patients atteints d’asthme bronchique aigu ou sévère dans un contexte non surveillé ou en l’absence de matériel de réanimation est contre-indiquée.

Patients atteints de maladie pulmonaire chronique : Les patients traités par des comprimés de NUCYNTA et souffrant d’une maladie pulmonaire obstructive chronique importante ou d’un cœur pulmonaire, ainsi que ceux dont la réserve respiratoire est considérablement réduite, qui présentent une hypoxie, une hypercapnie ou une dépression respiratoire préexistante, courent un risque accru de diminution de l’entraînement respiratoire, y compris d’apnée, même aux doses recommandées de comprimés de NUCYNTA.

Patients âgés, cachectiques ou affaiblis : Une dépression respiratoire menaçant le pronostic vital est plus susceptible de survenir chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis, car ils peuvent avoir une pharmacocinétique altérée ou une clairance modifiée par rapport aux patients plus jeunes et en bonne santé.

Surveiller étroitement ces patients, en particulier lors de l’initiation et de la titration des comprimés de NUCYNTA et lorsque les comprimés de NUCYNTA sont administrés en concomitance avec d’autres médicaments qui dépriment la respiration. Alternativement, envisager l’utilisation d’analgésiques non opioïdes chez ces patients.

Syndrome sérotoninergique avec utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques
Des cas de syndrome sérotoninergique, une condition potentiellement mortelle, ont été rapportés lors de l’utilisation concomitante de tapentadol avec des médicaments sérotoninergiques. Les médicaments sérotoninergiques comprennent les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), les antidépresseurs tricycliques (ATC), les triptans, les antagonistes des récepteurs 5-HT3, les médicaments qui affectent le système des neurotransmetteurs sérotoninergiques (par exemple, mirtazapine, trazodone, tramadol), certains relaxants musculaires (par exemple, cyclobenzaprine, métaxalone) et les médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (y compris les inhibiteurs de la MAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et d’autres, comme le linézolide et le bleu de méthylène par voie intraveineuse). Cela peut se produire dans les limites de la posologie recommandée.

Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des modifications de l’état mental (par exemple, agitation, hallucinations, coma), une instabilité autonome (par exemple, tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (par exemple, hyperréflexie, incoordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée) et peuvent être fatals. L’apparition des symptômes se produit généralement dans les quelques heures à quelques jours suivant l’utilisation concomitante, mais peut survenir plus tard. Cesser l’administration des comprimés NUCYNTA si un syndrome sérotoninergique est suspecté.

Insuffisance surrénalienne
Des cas d’insuffisance surrénalienne ont été rapportés lors de l’utilisation d’opioïdes, plus souvent après plus d’un mois d’utilisation. La présentation de l’insuffisance surrénale peut inclure des symptômes et des signes non spécifiques, notamment des nausées, des vomissements, une anorexie, une fatigue, une faiblesse, des vertiges et une pression artérielle basse. Si une insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic par des tests diagnostiques dès que possible. Si l’insuffisance surrénale est diagnostiquée, traiter avec des doses physiologiques de remplacement de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l’opioïde pour permettre à la fonction surrénalienne de se rétablir et poursuivre le traitement par corticostéroïdes jusqu’à ce que la fonction surrénalienne se rétablisse. D’autres opioïdes peuvent être essayés car certains cas ont rapporté l’utilisation d’un opioïde différent sans récidive de l’insuffisance surrénalienne. Les informations disponibles ne permettent pas d’identifier un opioïde particulier comme étant plus susceptible d’être associé à une insuffisance surrénale.

Hypotension sévère
Les comprimés de NUCYNTA peuvent provoquer une hypotension sévère, y compris une hypotension orthostatique et une syncope chez les patients ambulatoires. Le risque est accru chez les patients dont la capacité à maintenir la pression artérielle a déjà été compromise par un volume sanguin réduit ou par l’administration simultanée de certains médicaments dépresseurs du SNC (par exemple, les phénothiazines ou les anesthésiques généraux). Surveillez l’apparition de signes d’hypotension chez ces patients après l’instauration ou l’augmentation de la posologie des comprimés NUCYNTA. Chez les patients présentant un choc circulatoire, les comprimés NUCYNTA peuvent provoquer une vasodilatation susceptible de réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. Evitez l’utilisation des comprimés de NUCYNTA chez les patients présentant un choc circulatoire.

Risques liés à l’utilisation chez les patients présentant une augmentation de la pression intracrânienne, des tumeurs cérébrales, un traumatisme crânien ou une altération de la conscience
Chez les patients qui peuvent être sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par exemple, ceux présentant des signes d’augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales), les comprimés de NUCYNTA peuvent réduire la pulsion respiratoire, et la rétention de CO2 qui en résulte peut augmenter davantage la pression intracrânienne. Surveillez ces patients pour détecter des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l’initiation du traitement par NUCYNTA comprimés.

Les opiacés peuvent également obscurcir l’évolution clinique chez un patient ayant subi un traumatisme crânien. Evitez l’utilisation des comprimés NUCYNTA chez les patients présentant des troubles de la conscience ou un coma.

Risques liés à l’utilisation chez les patients présentant des troubles gastro-intestinaux
Les comprimés NUCYNTA sont contre-indiqués chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris un iléus paralytique.

Le tapentadol contenu dans les comprimés NUCYNTA peut provoquer un spasme du sphincter d’Oddi. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l’amylase sérique. Surveiller les patients présentant une maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë, afin de détecter une aggravation des symptômes.

Risque accru de convulsions chez les patients présentant des troubles convulsifs
Le tapentadol contenu dans les comprimés NUCYNTA peut augmenter la fréquence des convulsions chez les patients présentant des troubles convulsifs, et peut augmenter le risque de survenue de convulsions dans d’autres contextes cliniques associés aux convulsions. Surveiller les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs pour détecter une aggravation du contrôle des crises pendant le traitement par NUCYNTA comprimés.

Sevrage
Ne pas interrompre brutalement le traitement par NUCYNTA comprimés chez un patient physiquement dépendant des opioïdes. Lors de l’arrêt des comprimés NUCYNTA chez un patient physiquement dépendant, diminuer progressivement la posologie. Une diminution rapide du tapentadol chez un patient physiquement dépendant des opioïdes peut entraîner un syndrome de sevrage et un retour de la douleur.

De plus, éviter l’utilisation d’analgésiques agonistes/antagonistes mixtes (par exemple, pentazocine, nalbuphine et butorphanol) ou agonistes partiels (par exemple, buprénorphine) chez les patients qui reçoivent un analgésique agoniste opioïde complet, y compris les comprimés NUCYNTA. Chez ces patients, les analgésiques mixtes agonistes/antagonistes et agonistes partiels peuvent réduire l’effet analgésique et/ou précipiter les symptômes de sevrage.

Risques liés à la conduite et à l’utilisation de machines
Les comprimés NUCYNTA peuvent altérer les capacités mentales ou physiques nécessaires à la réalisation d’activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d’une voiture ou l’utilisation de machines. Prévenez les patients de ne pas conduire ou utiliser des machines dangereuses à moins qu’ils ne soient tolérants aux effets des comprimés NUCYNTA et qu’ils sachent comment ils réagiront au médicament.

Interactions avec l’alcool, les autres opioïdes et les drogues illicites
En raison de son activité agoniste mu-opioïde, on peut s’attendre à ce que les comprimés de NUCYNTA aient des effets additifs lorsqu’ils sont utilisés conjointement avec de l’alcool, d’autres opioïdes ou des drogues illicites qui provoquent une dépression du système nerveux central, une dépression respiratoire, une hypotension et une sédation profonde, un coma ou la mort. Demander aux patients de ne pas consommer de boissons alcoolisées ou d’utiliser des produits prescrits ou non contenant de l’alcool, d’autres opioïdes ou des drogues illicites pendant le traitement par NUCYNTA comprimés.

Risque de toxicité chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
Une étude avec NUCYNTA comprimés chez des sujets atteints d’insuffisance hépatique a montré des concentrations sériques de tapentadol plus élevées que chez ceux ayant une fonction hépatique normale. Evitez l’utilisation de NUCYNTA en comprimés chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Réduire la dose de comprimés NUCYNTA chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Surveiller étroitement les patients présentant une insuffisance hépatique modérée afin de détecter une dépression respiratoire et du système nerveux central lors de l’administration de NUCYNTA comprimés.

Risque de toxicité chez les patients présentant une insuffisance rénale
L’utilisation de NUCYNTA comprimés chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère n’est pas recommandée en raison de l’accumulation d’un métabolite formé par glucuronidation du tapentadol. La pertinence clinique de ce métabolite élevé n’est pas connue.