A béta-blokkolók depressziót okoznak?

Dr. Muzyk klinikai gyógyszerész, Duke University Medical Center, Dr. Galiardi pedig a pszichiátria és viselkedéstudományok adjunktusa és az orvoslás klinikai adjunktusa, Duke University School of Medicine, Durham, NC.

A szív- és érrendszeri betegségek kezelésében betöltött közismert szerepükön túl a béta-adrenerg receptor antagonistákat – a béta-blokkolókat – számos betegségben, többek között koszorúér-betegség, magas vérnyomás, migrén és remegés esetén alkalmazzák. Hasznosságuk miatt az egyik leggyakrabban felírt gyógyszercsoportba tartoznak. Sajnos fokozott használatuk a depresszióról szóló jelentések növekedésével jár együtt. Ha képes lesz elkülöníteni a tényeket a fikciótól, az segíteni fog a béta-blokkolókat szedő, új vagy súlyosbodó depressziós tünetekről beszámoló betegek ellátásában.

A kutatások alátámasztják a kapcsolatot?

Az 1960-as években jelentették először, hogy a béta-blokkolók által kiváltott depresszióról úgy gondolták, hogy a gyógyszerek noradrenalinra gyakorolt antagonista hatása a ß1 posztszinaptikus agyi receptorokon. A béta-blokkolók és a depresszió közötti lehetséges összefüggésről szóló esetjelentések hatására 2 vényköteles adatbázis áttekintése megállapította, hogy a béta-blokkolókat szedő betegek nagyobb valószínűséggel kaptak egyidejűleg antidepresszáns receptet, mint a más kardiovaszkuláris és diabetikus gyógyszereket felíró betegek.1,2. Ezeknek az áttekintéseknek azonban jelentős korlátai voltak, mint például a depresszió meghatározásának nem megfelelően meghatározott módszerei és a lehetséges zavaró tényezők ellenőrzésének hiánya.

Mechanikailag a béta-blokkolók perifériás hatásai a szívre és a vesékre csökkent kronotrópiához és inotrópiához, valamint alacsonyabb vérnyomáshoz vezetnek. Ezek a kardiovaszkuláris és hemodinamikai változások fáradtságot, csökkent energiát és szexuális diszfunkciót okozhatnak, amelyek az újonnan jelentkező depresszió tüneteiként értelmezhetők.

A kutatók azt találták, hogy a béta-blokkolók használata nem állt összefüggésben a depresszióval egy eseti-kontroll vizsgálatban, amelyben 4 302 New Jersey-i Medicaid-nyilvántartást vizsgáltak.3 Továbbá, mivel ebben a vizsgálatban a legtöbb beteg propranololt kapott, a szerzők nem tudták megerősíteni azt a régóta fennálló nézetet, hogy az erősen lipofil béta-blokkolók (mint a propranolol, metoprolol és timololol) nagyobb valószínűséggel okoznak depressziót, mint a hidrofil béta-blokkolók, mint az atenolol.

Egy retrospektív kohorszvizsgálatban 2 myocardialis infarctus (MI) vizsgálat 381 betegét elemezték, akiket a depressziós tünetek és azok súlyossága szempontjából vizsgáltak.4 A kutatók 254, az MI miatti kórházi kezelés során béta-blokkolót szedő személyt 127, béta-blokkolót nem szedő személlyel párosítottak. A vizsgálatban részt vevő betegek több kiindulási jellemző, köztük a demográfiai adatok, a depresszió kórelőzménye és a bal kamrai ejekciós frakció tekintetében kiegyensúlyozottak voltak, bár a béta-blokkolót nem szedőknél szignifikánsan nagyobb volt a krónikus obstruktív tüdőbetegség, a digoxinhasználat és az MI előtti béta-blokkolóhasználat előfordulása. A kutatók a depressziós tüneteket a Beck-féle depressziós leltár (Beck Depression Inventory, BDI) segítségével értékelték a kiindulási időpontban, valamint 3, 6 és 12 hónappal az MI után, és az összetett nemzetközi diagnosztikai interjú segítségével azonosították a depressziós betegeket. Nem találtak statisztikailag szignifikáns különbséget a BDI-pontszámokban a béta-blokkolót használók és a nem használók között az elbocsátáskor és az MI utáni 3, 6 és 12 hónapban, miután figyelembe vették a lehetséges zavaró tényezőket, beleértve:

• a béta-blokkoló használatának ellenjavallatai (a depresszión kívül)
• a szívbetegség mutatói és kockázati tényezői
• a depressziós tünetek kiindulási értéke
• benzodiazepin használata.

Tény, hogy az alapszintű depresszió kontrollálása után a kutatók azt találták, hogy a béta-blokkolót használók szignifikánsan alacsonyabb BDI-pontszámot mutattak 3 hónappal az MI után, mint a nem használók. Ezen eredmények alapján a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a klinikusokat nem szabad eltántorítani a béta-blokkolók felírásától, mivel a gyógyszerek előnye a szív- és érrendszeri betegségek morbiditásának és mortalitásának csökkentésében messze felülmúlja a béta-blokkolók alkalmazásával járó újonnan kialakuló depresszió kockázatát – ha van ilyen -.

Két további vizsgálat nem számolt be jelentős különbségről a depresszió előfordulása tekintetében a béta-blokkolót kapó és az egyéb vérnyomáscsökkentőket vagy placebót kapó betegek között.5,6. Hasznosak lennének a béta-blokkolót a placebóval szemben randomizált alanyok körében a depressziót értékelő jövőbeli vizsgálatok, bár a béta-blokkolók visszatartása bizonyos szívbetegségekben nem indokolt, és az ilyen vizsgálatok nem biztos, hogy megvalósíthatók.

Pszichiátriai betegek kezelése

A bizonyítékok a béta-blokkolók alkalmazását támogatják koszorúér-betegségben és pangásos szívelégtelenségben. Bár az ezekben a betegségekben szenvedő betegeknél fokozott a depresszió kialakulásának kockázata,7 kevés bizonyíték van arra, hogy kockázatukat tovább növelné a béta-blokkolók adása (táblázat),3-6 Bár a béta-blokkolókat szedő betegek a fáradtság és a szexuális mellékhatások nagyobb gyakoriságáról számolnak be – amelyek a depresszióval összefüggésben értelmezhetők -, a tanulmányok nem támasztják alá az e gyógyszerek és a depresszió közötti összefüggést. Mint minden gyógyszeres kezelés esetén, a béta-blokkoló terápiát a lehető legalacsonyabb dózissal kell kezdeni, és a mellékhatások minimalizálása érdekében lassan kell titrálni. Minden olyan beteget, akinél a major depresszió jelei és tünetei jelentkeznek, alaposan ki kell vizsgálni és megfelelő pszichoterápiával, pszichotróp szerekkel és gondos megfigyeléssel kell kezelni.