A donepezil (Aricept) potenciális előnye, hogy a kezelés első évében késlelteti az Alzheimer-kór progressziójának kockázatát, de ez az előny 3 év múlva már nem jelentkezik. A donepezil nem javítja az enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegek memóriáját (az ajánlás erőssége: B).
A donepezil költsége, korlátozott bizonyított haszna, mellékhatásai a standard ellátás ellen szólnak
Robert K. Persons, DO, FAAFP
Air Armament Center Family Medicine Residency, 96 Medical Group, Eglin Air Force Base, Eglin, Fla
Az Alzheimer-kórban szenvedő beteg lefelé tartó spirálja szívszorító, ezért minden olyan lehetőség, amely lassítja ezt a folyamatot, üdvözlendő. Sok orvos, amikor az enyhe kognitív károsodásban szenvedő beteg és családja segítésének vágyával szembesül, áttekinti azokat az adatokat, amelyek szerint a donepezil lassítja az Alzheimer-kór progresszióját, valamint rövid időn belül az enyhe kognitív károsodásból az Alzheimer-kórba való átmenetet. Megbeszélik a családdal a diagnózis pontatlanságát,1 a terápia kockázatát és előnyeit, és megkezdik a terápia 8 hetes kipróbálását. Ha a család javulást (vagy stabilizálódást) észlel, a kezelés folytatható. A gyógyszeres kezelés költségei, a korlátozott bizonyított előnyök és a mellékhatásprofil azonban az egyértelmű standard ellátás ellen szólnak.
A bizonyítékok összefoglalása
Az enyhe kognitív károsodás olyan memóriazavar, amely nem áll arányban az életkorhoz képest elvárható mértékkel, de nem felel meg a demencia klinikai kritériumainak. A demencia diagnózisához kognitív károsodás és funkcionális károsodás szükséges. Enyhe kognitív károsodás esetén a funkció a definíció szerint megmarad.
Sok tanulmány kimutatta, hogy az enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegek nagyobb arányban fejlődnek Alzheimer-kórrá, mint a normál idős betegek.2,3 A kutatások olyan terápiákra összpontosítottak, amelyek pozitív előnyöket mutattak az Alzheimer-kóros betegek számára.4,5 A kolinészteráz-gátlók, köztük a donepezil, bizonyos előnyöket mutattak a kogníció és a funkciók tekintetében az enyhe és közepes Alzheimer-kóros betegek esetében. Két randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) foglalkozik a donepezil enyhe kognitív károsodásra gyakorolt hatásával.
A National Institute of Aging kettős vak RCT multicentrikus vizsgálatot végzett, amelybe összesen 769 enyhe kognitív károsodásban szenvedő személyt vont be. Az elsődleges végpont a lehetséges vagy valószínű Alzheimer-kór kialakulása volt, a másodlagos végpontok között pedig a kogníció és a funkció szerepelt. Az alanyok véletlenszerűen kaptak napi 2000 NE E-vitamint, 10 mg donepezilt vagy placebót 3 éven keresztül. Az összes vizsgálati alany közül 214 (28%) demenciában szenvedett, 212-en pedig lehetséges vagy valószínű Alzheimer-kórnak minősültek. A kezelés hatásának 6 hónapos időközönkénti elemzése azt mutatta, hogy a donepezil csoportban a vizsgálat első 12 hónapjában a placebóhoz képest csökkent az Alzheimer-kór progressziójának valószínűsége (14,7% vs. 6,3%; P=,04; a kezeléshez szükséges szám =12), de ez a változás nem maradt fenn 3 évig.
A pszichometriai tesztek közül több is statisztikailag szignifikáns különbséget mutatott (a Mini-Mental State Examination , a Clinical Dementia Rating sum of boxes, a Global Deterioration Scale és a modified Alzheimer’s disease Assessment Scale-cognitive subscale pontszámai ) a vizsgálat korai szakaszában, de a hatás csak a vizsgálat első 12 hónapjában volt kimutatható.6,7 A donepezilcsoportban szignifikánsan magasabb volt a hasmenés, az izomgörcsök, az álmatlanság, a hányinger és a rendellenes álmok aránya (P<.01). A csoportok között nem volt különbség a megszakítási arányokban.7
A második vizsgálat egy 24 hetes multicentrikus RCT volt, amely 270 amnesztikus enyhe kognitív károsodásban szenvedő beteg bevonásával készült. A betegeket randomizálták, hogy placebót vagy donepezilt (5 mg/d 42 napig, majd 10 mg/d) kapjanak. Az elsődleges végpontok a New York University Paragraph Delayed Recall teszt és az Alzheimer’s disease Cooperative Study Clinician’s Global Impression of Change for Mild Cognitive Impairment (ADCS CGIC-MCI) változása volt. Az elsődleges végpontok tekintetében 24 hét után nem találtak szignifikáns különbségeket – a donepezilcsoportban a donepezilcsoport 32,6%-a, míg a placebocsoport 24,3%-a mutatott minimális vagy mérsékelt javulást, és a donepezilcsoport 51,7%-a, míg a placebocsoport 60,4%-a nem mutatott változást. A másodlagos végpontok közé tartozott a módosított ADAS-cog, a beteg globális értékelése (PGA) és más neuropszichológiai tesztek.