Sophia Antipolis, Franciaország – 2020. augusztus 29: A Mavacamten javítja a szívműködést és a tüneteket obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegeknél az EXPLORER-HCM vizsgálat eredményei szerint, amelyeket ma az ESC 2020 kongresszuson egy Hot Line ülésen mutattak be.1
“E kulcsfontosságú vizsgálat eredményei alátámasztják az obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia (HCM) betegségspecifikus terápiájának szerepét, amely az okot kezeli ahelyett, hogy csak a tüneteket kezelné” – mondta a vizsgálat vezetője, Iacopo Olivotto professzor a firenzei Careggi Egyetemi Kórházból.
A HCM körülbelül minden 500. embert érint. A bal kamrai hipertrófia határozza meg, amely nem magyarázható más szív- vagy szisztémás betegséggel. A HCM-es betegek többségének obstruktív HCM-e van, amikor a szív hipertrófiájának, a túlzott kontraktilitásnak és a mitrális billentyű rendellenes mozgásának kombinációja blokkolja vagy csökkenti a bal kamra és az aorta közötti véráramlást – ezt nevezzük a bal kamrai kiáramlási traktus (LVOT) elzáródásának.
A gyakori tünetek közé tartozik a nehézlégzés, az atipikus mellkasi fájdalom, a szívdobogás, a fáradtság, a szédülés vagy az ájulás. Egyeseknél kevés vagy semmilyen tünet nem jelentkezik. Mások számára azonban a HCM legyengítő és az életet megváltoztató betegség, amely fizikai korlátozottságot és alacsonyabb életminőséget eredményez. Egyes betegeknél a bal kamrai remodelling refrakter szívelégtelenséggé alakul.
A jelenleg rendelkezésre álló orvosi kezelések a tünetek enyhítésére összpontosítanak, és nem foglalkoznak az obstruktív HCM kiváltó okaival. Ezek a nem specifikus szerek gyakran szerény hatékonysággal vagy jelentős mellékhatásokkal rendelkeznek. A sebészi septum myectomia és az alkoholos septum abláció hatékonyak, de az invazív eljárásokkal járó kockázatokkal járnak, és olyan speciális szakértelmet igényelnek, amely nem mindig áll rendelkezésre. Ezért az obstruktív HCM hatékony farmakológiai terápiája fontos, kielégítetlen igény.
A mavacamten egy első osztályú szívizom-miozin-gátló, amely közvetlenül a HCM mögöttes patofiziológiáját célozza meg, és helyreállítja a szív normális működését. A korai klinikai vizsgálatokban a mavacamten kezelés a tünetek, a fizikai funkció, a terhelhetőség és az életminőség jelentős javulásához vezetett, és csökkentette az LVOT obstruktív HCM-ben szenvedő betegek LVOT-obstrukcióját.
AzEXPLORER-HCM egy kulcsfontosságú, globális, 3. fázisú, randomizált, placebokontrollos klinikai vizsgálat volt, amely a mavacamten hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálta a tüneti obstruktív HCM kezelésében. Összesen 251 beteg kapott naponta egyszeri alkalommal mavacamten-t vagy placebót 30 héten keresztül. A végpontokat úgy választották ki, hogy vizsgálják a terhelhetőséget, a tüneteket, az LVOT obstrukciót, a funkcionális állapotot és az életminőséget.
Az elsődleges végpont a mavacamten kezelés hatását értékelte a 30. héten a placebóhoz képest mind a tünetekre, mind a szívfunkcióra. Ezt úgy határozták meg, hogy 1) ≥1,5 mL/kg/perc javulás a csúcs oxigénfogyasztásban (csúcs VO2) és ≥1 New York Heart Association (NYHA) osztály csökkenése VAGY 2) ≥3,0 mL/kg/perc javulás a csúcs VO2-ben és nem romlott a NYHA osztály.
A másodlagos végpontok közé tartozott az edzés utáni LVOT-gradiens változása a kiindulási értéktől a 30. hétig, valamint a betegek által jelentett eredmények, például a Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) és a HCM Symptom Questionnaire-Shortness-of-Breath (HCMSQ-SoB) subscore.
A 30. héten 45 (36,6%) mavacamten kezelt beteg érte el az elsődleges összetett végpontot, szemben a placebót kapó 22 (17,2%) beteggel (p=0,0005). Valamennyi másodlagos végpont, beleértve az edzés utáni LVOT-gradienst és a betegek által jelentett eredményeket, szintén statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a mavacamten esetében a placebóhoz képest (mindegyik p<0,0006).
A mavacamten biztonságossága és tolerálhatósága hasonló volt a placebóhoz. A mavacamten-t kapó betegek 8,1%-ánál 11 súlyos nemkívánatos eseményt jelentettek, szemben a placebót kapó betegek 8,6%-ánál jelentett 20 eseménnyel. Súlyos kardiológiai mellékhatások négy mavacamtennel kezelt betegnél fordultak elő (két pitvarfibrilláció, két stressz-kardiomiopátia), és négy a placebocsoportban (három pitvarfibrilláció, egy pitvarfibrilláció és pangásos szívelégtelenség).
Olivotto professzor elmondta: “Az eredmények összessége és konzisztenciája a mavacamten-kezelés előnyét mutatta a placebóval szemben a HCM háttérterápiában részesülő betegeknél. A mavacamten javította a funkcionális kapacitást, az LVOT gradienst, a tüneteket és az életminőség kulcsfontosságú aspektusait obstruktív HCM-es betegeknél, és általában jól tolerálható volt.”
ENDS