Kérdezd a szakértőt: Hamis pozitív amfetamin vizeletszűrés

2015. január/február

Kérdés:

A vizeletből végzett drogszűrés hasznos diagnosztikai vizsgálat. A krónikus fájdalom kezelésében a drogtesztek felmérhetik a megfelelő gyógyszerbevitelt, segíthetnek a kábítószerrel való visszaélés diagnózisában, és javíthatják a gyógyszerkezelést.1 A tiltott drogok, köztük az amfetamin szűrése hasznos lehet a krónikus fájdalomban szenvedő betegek értékelésében és megfigyelésében. Fontos figyelembe venni a hamis pozitív eredmények lehetőségét az amfetaminokra vonatkozó vizeletdrogszűrések eredményeinek értelmezésekor.

Az amfetaminokra vonatkozó vizeletszűrések általában immunpróbák alkalmazásával történnek. Többféle immunpróba áll rendelkezésre, és mindegyiknek hasonló az alapvető módszertana. Ezekben a tesztekben vizelet- vagy testfolyadékmintát adnak egy antitesteket vagy immunglobulinokat tartalmazó oldathoz, amely a célzott analitokhoz kötődik. A specifikus struktúrákkal kölcsönhatásba lépve az immunglobulinok jelzik bizonyos kábítószerek jelenlétét.2 Az immunpróbákat gyakran használják a vizelet kezdeti drogszűrése során, mivel gyors eredményt adnak, viszonylag keveset kerülnek, és kereskedelmi forgalomban kaphatók. Azonban előfordulhatnak téves pozitív eredmények, amelyeket figyelembe kell venni az eredmények értelmezésekor.

Az immunpróbák gyakran nem rendelkeznek az egyedi kábítószerekre vonatkozó specifitással, és jellemzően szerkezetileg rokon vegyületeket szűrnek. Az amfetaminok immunpróbái számos rokon vegyi anyagot képesek kimutatni, beleértve a metamfetamint, a 3,4-metiléndioxiamfetamint (MDA), a 3,4-metiléndioxiometamfetamint (MDMA) és a metiléndioxi-etilamfetamint (MDEA), amelyek közös szerkezetűek, és egy fenilgyűrűt és egy aminocsoportot tartalmaznak, amelyeket két szénatomos oldallánc köt össze.3 3 Ezek a szerkezeti elemek azonban más, nem amfetamin drogokban is megtalálhatók, amint azt az 1. ábra (alább) mutatja, és ez hamis pozitív vizeletszűrést eredményezhet4-7.

Például az általánosan használt dekongesztánsok, a pszeudoefedrin és a fenilefrin hasonló szerkezeti jellemzőkkel rendelkeznek az amfetaminokhoz, és a szűrővizsgálatokkal való keresztreaktivitást dokumentálták.2,8 Egy esetleírás az intravénás (IV) fenilefrin használatát hamis pozitív amfetaminszűréshez kapcsolta.9 A felvételkor a beteg amfetaminokra vonatkozó rutin immunvizsgálata negatív eredményt mutatott, de 3 nap múlva az ismételt vizsgálat pozitív lett amfetaminra. Megerősítő vizsgálatot rendeltek el, amely a hamis pozitív eredmény valószínű okaként az intravénás fenilefrint azonosította.

A másik olyan gyógyszer, amelyet az amfetaminra vonatkozó hamis pozitív eredményekkel hoztak összefüggésbe, az 1,3 dimetilamilamin (DMAA). A DMAA szimpatomimetikus hatású, és néhány étrend-kiegészítő és testsúlycsökkentő készítmény összetevője. Egy esetről szóló jelentés az amfetaminszűrés hamis pozitív eredményét az Oxyelite Pro súlycsökkentő étrend-kiegészítő használatával hozta összefüggésbe.10 Ezenkívül a Védelmi Minisztérium által végzett drogszűrések áttekintése kimutatta, hogy a 134 hamisan pozitív amfetaminmintából 124 esetben a DMAA-t hozták összefüggésbe. A 2 kezdeti különálló immunpróbából származó pozitív amfetaminszűrésekről a megerősítő vizsgálatok során megállapították, hogy hamis pozitívak voltak.11 A pszeudoefedrin, a fenilefrin és a DMAA azonosítása, mint a hamis pozitív eredmények lehetséges okai különösen problematikus, mivel ezek vény nélkül kaphatók, ami miatt egyes betegek nem tudnak a bevitelükről.

A súlycsökkentő kiegészítők mellett a bupropion, amelyet antidepresszánsként és a dohányzásról való leszokás segítőjeként használnak, szerkezetileg szintén hasonlít az amfetaminhoz, és téves pozitív szűrésekkel hozták kapcsolatba. Egy 10 011 vizelet drogszűrés visszamenőleges kórlapvizsgálata megállapította, hogy 362 kezdeti pozitív amfetamin-tesztből 128 (35%) volt hamis pozitív. E hamis pozitív eredmények közül 53 esetben (41%) bupropion használatát dokumentálták.12 Egy esetleírásban leírtak egy olyan beteget is, aki napi 300 mg bupropiont szedett, és az amfetaminra vonatkozó tesztje tévesen pozitív volt. Egy referenciateszt, amelynek során bupropiont adtak drogmentes vizelethez, azt mutatta, hogy a bupropion keresztreaktivitása az amfetamin-immunpróbával a koncentrációtól függően 3% és 17% között volt.13

Más gyógyszerek is metabolizálódhatnak, és hamis pozitív eredményeket okozhatnak. A meta-klórfenil-piperazin, a trazodon metabolitja in vitro aktivitást mutatott a Roche amfetamin vizelet immunoassay-jával. A trazodont szedő 6 beteg vizsgálata azt mutatta, hogy 3 teszt tévesen pozitív lett amfetaminra.14 A labetalol, a prometazin, a klórpromazin és a metformin szintén összefüggésbe hozható hamis pozitív amfetaminszűréssel.15-17 A fenofibrátot azonosították egy betegnél hamis pozitív vizelet-amfetaminszűrés okaként, miután 2 különböző immunpróba pozitív volt.17 Ebben az esetben a fenofibrátot abbahagyták, ami után az ismételt vizeletszűrések negatívak voltak.

Következő vizsgálatok

A pozitív amfetamin immunoassay szűrővizsgálati eredmények gázkromatográfiás-tömegspektrometriai vizsgálatokkal (GC-MS) megerősíthetők. A GC-MS a mintákat az egyes vegyületekre specifikus fragmentumokra választja szét. Mivel minden egyes fragmentumminta egyetlen molekuláris vegyülethez kapcsolható, a GC-MS sokkal specifikusabb, mint az immunpróbák, és képes kimutatni az egyes vizsgált kábítószerek jelenlétét és mennyiségét.18

Míg a vizeletből végzett drogszűrések értékes eszközök a fájdalomkezelésben, vannak korlátaik, beleértve a hamis pozitív eredmények lehetőségét. Az amfetaminok esetében a legtöbb hamis pozitív eredményt adó eset a kábítószer szerkezetével hozható összefüggésbe, de esetjelentések és retrospektív felülvizsgálatok számos kábítószert hoztak összefüggésbe hamis pozitív eredményekkel. Pozitív drogszűrést követően mindig figyelembe kell venni a hamis pozitív eredmény lehetőségét. Alaposan át kell tekinteni a beteg életjeleit?, a releváns kórtörténetet és a közelmúltbeli gyógyszereket, és indokolt esetben további elemzést kell végezni specifikusabb tesztekkel, például GC-MS-sel.

1. Trescot AM, Boswell MV, Atluri SL, et al. Opioid irányelvek a krónikus, nem rákos fájdalom kezelésében. Pain Physician. 2006;9(1):1-39.
2. Lee M. Laboratóriumi adatok értelmezése. 4th ed. Bethesda MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2009.
3. Beal JM, Block JH. Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. 12th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2011.
4. National Center for Biotechnology Information. Nyílt kémiai adatbázis. Összefoglaló a CID 3007 vegyülethez. Amfetamin. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=3007&loc=ec_rcs. Hozzáférés december 16,,2014.
5. National Center for Biotechnology Information. Nyílt kémiai adatbázis. Compound Summary for CID 7753. 1,3-Dimetil-pentilamin. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=7753&loc=ec_rcs. Hozzáférés 2014. december 16.
6. National Center for Biotechnology Information. Nyílt kémiai adatbázis. Összefoglaló a CID 7028 vegyülethez. Pszeudoefedrin. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=7028&loc=ec_rcs. Hozzáférés 2014. december 16.
7. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Összefoglaló a CID 444. bupropionhoz. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=444&loc=ec_rcs. Hozzáférés 2014. december 16.
8. DePriest AZ, Knight JL, Doering PL, Black DL. Pszeudoefedrin és az amfetaminra vonatkozó hamis pozitív immunpróba vizeletdrog-tesztek. Farmakoterápia. 2013;33(5):e88-e89.
9. Curtin LB, Cawley MJ. A fenilefrin és a metamfetamin immunpróba keresztreaktivitása. Farmakoterápia. 2012;32(5):e98-e102.
10. Pavletic AJ, Pao M. Popular dietary supplement causes false-positive drug screen for amphetamines. Psychosomatics. 2014;55(2):206-207.
11. Vorce SP, Holler JM, Cawrse BM, Magluilo J Jr. Dimetilamilamin: az amfetaminok pozitív immunvizsgálati eredményt okozó drog. J Anal Toxicol. 2011;35(3):183-187.
12. Casey ER, Scott MG, Tang S, Mullins ME. A bupropion okozta hamis pozitív amfetaminszűrések gyakorisága a Syva EMIT II immunoassay használatával. J Med Toxicol. 2011;7(2):105-108.
13. Vidal C, Skripuletz T. Bupropion interferencia az amfetaminok és az LSD immunoassayjeivel. Ther Drug Monit. 2007;29(3):373-375.
14. Baron JM, Griggs DA, Nixon AL, Long WH, Flood JG. A trazodon-metabolit meta-klórfenilpiperazin hamis-pozitív vizelet-amfetamin immunoassay eredményeket okozhat. J Anal Toxicol. 2011;35(6):364-368.
15. Brahm NC, Yeager LL, Fox MD, Farmer KC, Palmer TA. Gyakran felírt gyógyszerek és a lehetséges hamis pozitív vizelet-drogszűrések. Am J Health Syst Pharm. 2010;67(16):1344-1350.
16. Saitman A, Park HD, Fitzgerald RL. A gyakori vizelet-drogszűrő immunpróbák hamis-pozitív interferenciái: áttekintés. J Anal Toxicol. 2014;38(7):387-396.
17. Kaplan YC, Erol A, Karadaş B. Hamisan pozitív amfetamin/ecstasy (MDMA/3,4-metiléndioxi-metamfetamin) (CEDIA) és ecstasy (MDMA/3,4-metiléndioxi-metamfetamin) (DRI) vizsgálati eredmények fenofibráttal. Ther Drug Monit. 2012;34(5):493-495.
18. Markway EC, Baker SN. A vizeletből végzett drogszűrés módszereinek, értelmezésének és korlátainak áttekintése. Ortopédia. 2011;34(11):877-881.