“A HIV képes aktiválni az apoptózisprogramot, így jelentős sejthalált okoz, ugyanakkor a HIV-et tartalmazó sejtek egy része halhatatlanná válik” – mondja Francesca Chiodi, a Karolinska Institutet Mikrobiológiai, Tumor- és Sejtbiológiai Tanszékének gazdatest-parazita kölcsönhatás professzora.
Ez közvetlenül azután kezdődik, hogy az ember megfertőződött a HIV-vel. A vírus azonnal megfertőzi az emberi immunrendszer egyik kulcsfontosságú részét, a T-helper sejtet, a sejt DNS-gépezetét használja a replikációhoz, majd az apoptózisprogram aktiválásával megöli a sejtet. Ez a T-helper sejtek tömeges pusztulását okozza már az első hónapban, még mielőtt a fertőzött személy egyáltalán tudná, hogy fertőzött. A gyomorban nagyszámú T-helper sejt van, hogy megvédje a szervezetet az idegen anyagokkal szemben, de ha ilyen nagy számban pusztulnak el, akkor gyenge pont keletkezik a szervezet védekezésében, és különböző baktériumok kerülhetnek a vérkeringésbe. Ezt a vírus megtévesztő manőverének lehetne nevezni. A baktériumokat azonnal megtámadja az immunválasz, amely nagy gyulladásos folyamatot indít el, de a T-helper sejtek hiánya miatt ez az immunrendszer gyenge. A HIV kihasználja ezt a helyzetet, és a kialakult káoszban képes átjutni a szervezet összes védekező mechanizmusán.
A T-segítő sejtek felszínén van egy speciális receptor, a CD4, és ez szükséges ahhoz, hogy a HIV bejusson a sejtbe. A vírus most már sok CD4-receptorral rendelkező sejtet képes megtámadni és elpusztítani, miközben az immunrendszer egyre inkább túlterhelődik, ami viszont azt eredményezi, hogy a környezet gyors romlása miatt minden immunsejtre hatással van.
“Az immunaktiváció annyira legyengül, az immunsejtek pedig annyira stresszesek lesznek, hogy már nem tudják ellátni a feladatukat, és végül meghalnak” – mondja Francesca Chiodi.
Kezelés nélkül a fertőzés végül az úgynevezett “szerzett immunhiányos szindrómához”, vagyis AIDS-hez vezet. Más szóval, az immunrendszer teljesen összeomlik, és a fertőzött személy meghal, mivel nem marad védekezőképessége a többé-kevésbé súlyos fertőzéssel szemben.
A kilencvenes évek közepén jelentek meg az első olyan vírusellenes gyógyszerek, amelyekkel sikerült megállítani a vírus támadását. A gyógyszerek azóta fejlődtek, és jelenleg hat különböző gyógyszercsoportba tartozó HIV-gyógyszer létezik, amelyek mind más-más módon működnek. Ezeket különböző kombinációkban használják a HIV minél hatékonyabb megállítása érdekében. Egyik szinten nagyon jól működik. A jó kezelést kapó, jól reagáló betegeknek nincs kimutatható mennyiségű vírusrészecske a vérben vagy más testnedvekben. A kezelés olyan jól működik, hogy egyesek szerint ezek a betegek elvileg egészségesnek tekinthetők. Sajnos ez nem igaz.”
“A gyógyszerek nagy előnyökkel járnak, és a betegek szinte normális életet élhetnek, ugyanakkor a korai immunaktiváció hatásai megmaradnak. Az immunrendszer soha nem épül fel teljesen, ami hosszú távon hatással lehet a betegek egészségére” – mondja Francesca Chiodi.
Ezért a HIV-betegeknél a normál populációhoz képest nagyobb a szív- és érrendszeri betegségek, a cukorbetegség, a rák, a májbetegségek, a csontritkulás és az enyhe demencia kockázata.
Az immunrendszer védelme és ezáltal a későbbi következmények kockázatának csökkentése érdekében a HIV-betegek kezelését minél hamarabb meg kell kezdeni. Még túl korai lenne megmondani, hogy ez milyen hatással lesz a hosszú távú hatásokra.
De még azok a jól kezelt betegek is hordozzák a vírust, akiknek a vérében nincs kimutatható mennyiségű vírus, mert bár a T-segítő sejteket megfertőző vírusrészecskék többsége aktiválja az apoptózisprogramot és elpusztítja őket, mindig van néhány fertőzött T-segítő sejt, amelyek az apoptózisprogram kikapcsolásával helyette halhatatlanná válnak. A HIV beépül a sejt DNS-ébe anélkül, hogy replikálódna, és csendes fertőzéssé válik. Ez azt jelenti, hogy a vírus láthatatlan az immunrendszer számára, és lehetetlen hozzáférni a gyógyszerek segítségével, amelyek mind a vírus aktivitásának megzavarásával hatnak, de ha nincs aktivitás, a gyógyszerek hatástalanok.
A HIV-kutatás abszolút élvonalbeli területe az, hogy megtaláljuk a módját annak, hogy hozzáférjünk a rejtett vírusrészecskékhez, és kiüssük őket. Ha ez sikerül, akkor megvan a gyógyító kezelés. Ennek egyik kézenfekvő módja az apoptózisprogram újbóli beindítása azokban a sejtekben, ahol a HIV elrejtőzött. A kérdés, amit mindenki feltesz, az, hogy hogyan kell ezt megtenni?
Az Alzheimer-kórhoz és a rákhoz hasonlóan a HIV hatékony kezelésének kulcsa a jelek szerint az inaktivált vagy szükségtelenül aktivált sejthalálmechanizmusok megértése, majd ezek kívánt irányba történő megváltoztatásának megtanulása. Valószínűleg ez az oka annak, hogy a sejthalál kutatása jelenleg olyan nagy prioritást élvez a világban. Egy áttörés ezen a területen rendkívül pozitív eredményt hozna az emberiség számára. Most, hogy 24 percenként egy új kutatási cikk jelenik meg, jó esély van arra, hogy ez hamarosan megtörténik. Ki tudja, talán egy döntő fontosságú eredményt publikáltak, amíg Ön ezt a cikket olvasta?
Text: Fredrik Hedlund, megjelent a Medical Science folyóirat 2014. évi 2. számában.