La genetica della trombofilia

Trombofilia

Scritto da: Elizabeth Varga, M.S.

Trombofilia è un termine medico usato per descrivere la condizione in cui il sangue ha una maggiore tendenza a coagulare. Ci sono molte ragioni per cui il sangue può avere questa tendenza aumentata.

La trombofilia è di solito classificata in due tipi: acquisita ed ereditata. Nella trombofilia acquisita la coagulazione anormale è di solito legata a una causa specifica, come periodi prolungati di riposo a letto dopo un intervento chirurgico, un trauma alla gamba o un cancro. Le persone con trombofilia ereditaria tendono a formare coaguli a causa di una predisposizione genetica ereditata dai loro genitori. Le persone con trombofilia ereditaria possono avere una storia familiare di parenti con coagulazione del sangue anormale o eccessiva. Questo opuscolo spiegherà come i geni giocano un ruolo nella coagulazione del sangue e sono legati alla trombofilia ereditaria.

Coagulazione del sangue (coagulazione)

La coagulazione del sangue è la difesa naturale del corpo contro il sanguinamento. Un coagulo, o “trombo”, si sviluppa ogni volta che c’è un danno ad un vaso sanguigno (arterie e vene). I coaguli si formano attraverso una serie di reazioni chimiche tra speciali cellule del sangue (piastrine) e proteine nel sangue (fattori di coagulazione). Le piastrine e i fattori lavorano insieme per regolare il processo di coagulazione; in altre parole, iniziano e fermano la coagulazione quando il corpo ne ha bisogno. Se il processo non funziona correttamente, un coagulo può formarsi nei vasi sanguigni, bloccando il flusso di sangue ai tessuti circostanti. Quando questo accade, il coagulo è chiamato trombosi.

Trombofilia e il processo di coagulazione

Perché il processo di coagulazione funzioni, le proteine del fattore di coagulazione devono essere presenti nella giusta quantità e funzionare correttamente. Le persone che hanno ereditato la trombofilia possono non produrre la giusta quantità di uno specifico fattore di coagulazione, o il fattore può essere anormale in qualche modo. Queste persone tendono a sviluppare una trombosi più facilmente o frequentemente delle persone che non hanno la trombofilia ereditaria.

Proteine e coagulazione del sangue

Le proteine sono grandi molecole che danno struttura al corpo, lo aiutano a funzionare e regolano il modo in cui funziona. Ci sono molte proteine nel corpo e ogni proteina ha una funzione unica. Il processo di coagulazione del sangue è un esempio di proteine che lavorano insieme. Le cellule del sangue, le piastrine e i fattori di coagulazione sono tutti costituiti da proteine. Se c’è un problema con queste proteine, questo può portare a problemi con la coagulazione del sangue.

Genetica, proteine e coagulazione del sangue

Per capire come la genetica influenza la coagulazione del sangue, è importante capire come sono fatte le proteine:

Le proteine della coagulazione del sangue, come tutte le proteine, sono fatte collegando insieme una catena di sostanze chimiche chiamate aminoacidi. L’ordine degli aminoacidi nella catena costituisce una specifica proteina; questo ordine è determinato dai nostri geni, che sono ereditati dai nostri genitori. I geni consistono nel DNA, che contiene il nostro codice genetico.

Il DNA è una molecola a forma di scala attorcigliata, ed è composto da trilioni di basi chimiche. Queste basi chimiche sono organizzate in gruppi di tre e “lette” dal corpo come una frase. A, T, G e C sono le “lettere” dell'”alfabeto” o codice del DNA; stanno per le sostanze chimiche adenina, timina, guanina e citosina, rispettivamente, che costituiscono le basi chimiche del DNA. Ogni codice di tre lettere rappresenta un aminoacido specifico. Proprio come il vostro cervello è in grado di assegnare un significato alle parole, il vostro corpo è in grado di assegnare aminoacidi specifici ad ogni codice di tre lettere del DNA.

Un segmento di codice DNA assomiglia a questo:

AGCCGTACGGTTCAACCG

Il corpo lo legge come:

ACG-CGG-ACG-GTT-CAA-CCC

In base a questo, gli aminoacidi sono assegnati creando una catena di aminoacidi che crea una proteina. I problemi sorgono se c’è un errore di ortografia (mutazione) nel codice del DNA. Le mutazioni nel codice del DNA possono causare l’assegnazione di un aminoacido sbagliato.

Il DNA con una mutazione causa un cambiamento nell’aminoacido assegnato in una certa posizione:

ACG-CAG-ACG-GTT-CAA-CGG

Se questo accade, la proteina che viene fatta è alterata. Questa alterazione potrebbe far sì che la proteina abbia una forma diversa o che il corpo produca troppa proteina, quindi la funzione della proteina sarà diversa.

Trombofilia ereditaria

• La trombofilia ereditaria si verifica quando una mutazione del DNA ereditata fa sì che il corpo produca
• troppo o troppo poco di una proteina che coagula il sangue
• una proteina che non funziona correttamente

Mentre ci sono diverse mutazioni che possono causare la trombofilia ereditaria, le mutazioni del DNA più comuni sono chiamate fattore V Leiden e protrombina G20210A. Capire come queste due mutazioni si verificano può essere applicato alle altre mutazioni che portano alla trombofilia ereditaria.

Fattore V (cinque) Leiden

Tutti gli individui fanno una proteina chiamata fattore V che aiuta il coagulo del sangue. Tuttavia, ci sono alcuni individui che hanno una mutazione del DNA nel gene utilizzato per fare la proteina del fattore V. Questi individui sono detti avere la mutazione del “fattore V Leiden”. La mutazione prende il nome da una città chiamata Leiden, dove è stata effettuata la ricerca sulla prima famiglia trovata ad avere la mutazione. Gli individui con la mutazione del fattore V Leiden hanno ereditato la trombofilia.

Il fattore V Leiden e la tendenza a sviluppare coaguli di sangue

Normalmente la proteina del fattore V è prodotta per aiutare il coagulo del sangue, ed è prodotta in quantità maggiore dopo che un vaso sanguigno è danneggiato.

La quantità di proteina del fattore V prodotta è controllata da altre proteine, tra cui la proteina C e la proteina S. La proteina C e la proteina S si combinano per aiutare a rompere il fattore V, impedendo così che venga riutilizzato e che coaguli il sangue.

Quando una persona ha il fattore V Leiden, la mutazione causa una forma anomala della proteina. Questa forma anormale impedisce che venga scomposta correttamente dalle proteine C e S. Poiché la proteina del fattore V non viene scomposta, rimane nel sangue per un periodo di tempo più lungo e aumenta la tendenza alla coagulazione.

Test per il fattore V Leiden

• Il test del fattore V Leiden viene fatto prendendo un campione di sangue, e ci sono due tipi di test che possono essere fatti per determinare se una persona ha il fattore V Leiden.
• In alcuni casi, un campione può essere testato per vedere se il sangue è resistente alla proteina C attivata (una delle proteine che aiuta a controllare il fattore V).
• Se il sangue è resistente alla proteina C attivata, c’è una probabilità del 90-95% che la persona abbia una mutazione nel gene del fattore V.
• Un test genetico è solitamente fatto per confermare il test della proteina C attivata. A volte, il test genetico viene ordinato prima, senza mai fare il test della proteina C attivata. In questo caso, il DNA viene isolato dalle cellule del sangue e il gene del fattore V viene esaminato per vedere se c’è una mutazione nel codice del DNA. Se viene trovata una mutazione, allora la persona ha il fattore V Leiden.

Prevalenza del fattore V Leiden

Si stima che circa il 5% (1 su 20) dei caucasici (persone bianche) abbia il fattore V Leiden, ed è più comune negli individui di origine europea. Negli Stati Uniti, circa l’1-2% (da 1 su 100 a 1 su 50) di afroamericani, ispanoamericani e nativi americani hanno anche la mutazione. Il fattore V Leiden è raro negli asiatici.

Mutazione della protrombina G20210A

Tutti gli individui producono la proteina protrombina (chiamata anche fattore due) che aiuta il coagulo del sangue. Tuttavia, ci sono alcuni individui che hanno una mutazione del DNA nel gene usato per fare la protrombina (chiamato anche protrombina G20210A o la mutazione del fattore II (due)). Si dice che hanno una trombofilia ereditata chiamata protrombina G20210A. Quando questo accade, producono troppa proteina protrombina.

La protrombina G20210A e la tendenza a sviluppare coaguli di sangue

• Normalmente, la proteina protrombina è prodotta per aiutare il coagulo di sangue, ed è prodotta in quantità maggiore dopo che un vaso sanguigno è danneggiato.
• Le persone che hanno una mutazione nel gene della protrombina producono più proteina protrombina del normale. Poiché c’è più proteina di protrombina nel sangue, questo aumenta la tendenza alla coagulazione.

Test per la protrombina G20210A

Il test della protrombina si fa prendendo un campione di sangue e usando un test genetico per guardare il gene della protrombina.

• Il DNA viene isolato dalle cellule del sangue e il gene della protrombina viene esaminato per vedere se c’è una mutazione nel codice del DNA. Se viene trovato un cambiamento del gene (la 20210a lettera è cambiata da una G a una A), allora la persona ha una mutazione della protrombina (o fattore II).

Prevalenza della protrombina G20210A

Un cambiamento nel gene della protrombina è presente nel 2-4% (o 1 su 50 a 1 su 25) dei caucasici, ed è più comune negli individui di origine europea. Negli Stati Uniti, circa lo 0,4% (circa 1 su 250) degli afroamericani ha anche la mutazione. La mutazione della protrombina G20210A è rara in altri gruppi.

Eredità del fattore V Leiden e della protrombina G20210A

Le mutazioni genetiche si trasmettono di generazione in generazione, perché riceviamo il nostro DNA dai nostri genitori. Le nostre informazioni genetiche sono ereditate in coppia. Ogni gene ha due copie; una viene da nostra madre e una da nostro padre. Condizioni diverse possono essere ereditate in modi diversi; la trombofilia è considerata un tratto dominante. Ciò significa che una persona con trombofilia ereditata deve solo avere una mutazione in una delle sue due copie del gene per avere la condizione. Questa è anche chiamata eredità dominante.

Se una persona eredita solo una copia della mutazione del gene, si dice che è eterozigote (“etero” significa diverso, “zigote” significa corpi). Se entrambe le copie del gene di una persona hanno una mutazione, si dice che sono omozigoti (“homo” significa lo stesso, “zygous” significa corpi).

Se una persona è omozigote (cioè, lui o lei eredita una mutazione in entrambe le copie del loro gene, una da ciascun genitore) sono ad un rischio maggiore di sviluppare un coagulo di sangue di un individuo che è eterozigote.

Un individuo può anche avere un rischio maggiore di sviluppare un coagulo di sangue se eredita una mutazione in più di uno dei geni che portano alla trombofilia. Per esempio, una persona ha un rischio maggiore di sviluppare un coagulo di sangue se ha sia il fattore V Leiden che la protrombina G20210A.

Probabilità di ereditare la trombofilia

Ogni individuo eredita due copie di ogni gene. Una copia viene ereditata dalla madre, l’altra dal padre. Per prevedere il rischio per un bambino, devono essere considerati alcuni fattori.

Il primo è se sei eterozigote (solo una delle tue due copie del gene contiene una mutazione) o omozigote (entrambe le copie dei tuoi due geni contengono una mutazione). Un test genetico può dirvi se siete eterozigoti o omozigoti.

Il primo è se siete eterozigoti o meno per la mutazione del gene, c’è un 50:50 (o la metà) di possibilità che vostro figlio erediti la mutazione del gene, perché c’è un’uguale possibilità di trasmettere la copia del gene con la mutazione O la copia del gene senza la mutazione. La copia del gene che vostro figlio eredita è dovuta al caso, e non c’è niente che un individuo possa fare per alterare questa possibilità. (Vedi lo schema qui sotto.)

Se sei omozigote per la mutazione del gene, tuo figlio erediterà la mutazione. Poiché non avete una copia del gene senza mutazione, è impossibile trasmettere a vostro figlio un gene senza mutazione.

Un’altra considerazione è se l’altro genitore del bambino porta una mutazione genetica che porta alla trombofilia. Questo influenzerebbe anche le possibilità del vostro bambino di ereditare la trombofilia.

I consulenti genetici sono professionisti medici che possono aiutare a interpretare i concetti genetici. Se siete interessati a saperne di più sui rischi genetici, è possibile consultare un consulente genetico, o un professionista sanitario che ha una formazione specializzata in genetica. Per trovare un consulente genetico nella tua zona, puoi contattare la National Society of Genetic Counselors a http://www.nsgc.org.

Test genetici dei membri della famiglia

Ci sono molte questioni che circondano la decisione di effettuare test genetici. È importante considerare come le informazioni genetiche saranno utilizzate nella gestione medica prima di fare qualsiasi test. Si raccomanda di discutere queste questioni con un operatore sanitario esperto. Si consiglia inoltre di consultare l’opuscolo NBCA intitolato “Family Testing for Blood Clotting Disorders” per ulteriori informazioni.

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