Clinical Information
Parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) esiste in severalisoforms, che vanno in dimensioni da 60 a 173 aminoacidi, che sono creati da splicing differenziale e post-translational processingby prohormone convertases. Il PTHrP è prodotto in basse concentrazioni da quasi tutti i tessuti. L’N-terminale e la struttura secondaria di più isoforme di PTHrP assomigliano all’ormone paratiroideo (PTH), permettendo al PTHrP di legarsi allo stesso recettore del PTH.Il ruolo fisiologico di PTHrP può essere diviso in 5 categorie: 1) trasporto transepiteliale di calcio, in particolare nel rene e ghiandola mammaria; 2) rilassamento della muscolatura liscia nell’utero, vescica, tratto gastrointestinale e parete arteriosa; 3) regulationof proliferazione cellulare; 4) differenziazione cellulare e apoptosi di più tessuti; e 5) come un componentof indispensabile gravidanza successo e sviluppo fetale (genedeletion embrionale è letale nei mammiferi).
Ipercalcemia di malignità (HHM) è una complicazione comune del cancro. Gli aumenti di PTHrP sono la causa più comune di ipercalcemia associata al cancro. PTHrP porta a ipercalcemia stimolando il riassorbimento del calcio dall’osso e il riassorbimento nei reni. Svolge anche una funzione significativa nell’osteolisi in bonymetastases, in particolare nel cancro al seno, ed è stato postulatedto giocare un ruolo nella cachessia associata a malignità attraverso inductionof orexigenic peptides.
Vari tumori maligni secernono PTHrP con conseguente HHM. La produzione di PTHrP è più comunemente visto in carcinomi del seno, polmone (squamoso), testa e collo (squamoso), rene, vescica, cervice, utero e ovaio. I tumori neuroendocrini possono anche occasionalmente produrre PTHrP. La maggior parte degli altri carcinomi, sarcomi e tumori ematolinfatici producono solo sporadicamente PTHrP, ad eccezione dei linfomi a cellule T e del mieloma. Nella HHM, la tipica presentazione di laboratorio comprende calcio (Ca) e PTHrP elevati, PTH diminuito e livelli sierici soppressi di 1,25 diidrossivitamina D3. I pazienti con HHM possono avere valori di PTHrP aumentati prima del trattamento. Le diminuzioni del livello di PTHrP e gli aumenti del livello di PTH, accompagnati da una diminuzione dei valori del calcio nel siero, si osservano con il successo del trattamento.