Naproxen può interferire con i benefici dell’aspirina

Edizione: Settembre 2005

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I pazienti dovrebbero smettere di prendere naprossene se il trattamento con aspirina è stato raccomandato per la cardioprotezione.

Dovrebbero passare a un altro antidolorifico, come l’acetaminofene o il diclofenac, che non interagisce con la loro inibizione reversibile della COX-1 piastrinica da parte dell’aspirina, Paola Patrignani, MD, professore di farmacologia clinica, Università G. dAnnunzio di Chieti, Italia, ha detto a CardiologyToday.

Il naprossene può interferire con la persistente inibizione dell’attività e della funzione della COX-1 piastrinica da parte dell’aspirina, un effetto necessario per la cardioprotezione.

L’incertezza sugli effetti cardioprotettivi dei farmaci antinfiammatori non steroidei nonaspirina ha incoraggiato i medici a combinare questi agenti con l’aspirina in pazienti con entrambi i disturbi muscolo-scheletrici e malattie vascolari, i ricercatori hanno riferito nel Journal ofthe American College of Cardiology.

Dati recenti, tuttavia, hanno dimostrato che l’ibuprofene inibirebbe gli effetti protettivi dell’aspirina e i ricercatori sospettavano che la stessa interazione sarebbe stata osservata con il naprossene.

Quattro pazienti in prova

I ricercatori hanno reclutato quattro volontari sani e assegnato loro 100 mg di aspirina al giorno per sei giorni. Il trattamento combinato è iniziato con una dose di 100 mg di aspirina, seguita due ore dopo da 500 mg di naprossene due volte al giorno.

Dopo un periodo di washout di 14 giorni, la dose di naprossene è stata assegnata per prima, seguita dall’aspirina due ore dopo.

La produzione di TXB2 nel siero fu misurata e usata come indice dell’attività della COX-1 piastrinica. L’uso dell’aspirina nel primo periodo di sei giorni ha causato un’inibizione del 99% dell’attività COX-1 e del 95% dell’aggregazione piastrinica che ha persistito fino a 26 ore dopo l’ultima dose.

La co-somministrazione di dosi singole dei due farmaci 100 mg di aspirina e 500 mg di naprossene ha causato un’inibizione dipendente dal tempo dell’attività e della funzione della COX-1 piastrinica.

Interessante, a un’ora dopo la somministrazione, il TXB2 sierico e l’aggregazione piastrinica non erano significativamente influenzati (92%+/- 5% e 99% +/- 0,1% dei valori pre-droga, rispettivamente), il che suggerisce che concentrazioni di naprossene inferiori a quelle che inibiscono l’attività COX-1 piastrinica hanno interferito con l’inibizione irreversibile dell’aspirina, hanno scritto i ricercatori.

Effetto non rilevabile

Questo effetto non era rilevabile durante la somministrazione continua e regolare di una dose antinfiammatoria di naprossene e di una bassa dose di aspirina perché il naprossene può imitare l’effetto inibitorio dell’aspirina sulla generazione di TXA2 delle piastrine, ha detto Patrignani a Cardiology Today.

Tuttavia, questa interazione si è effettivamente verificata, come suggerito dai risultati ottenuti in vitro e dopo la somministrazione con dosi singole dei due farmaci.

In effetti, l’interazione farmacodinamica è stata confermata dal rapido recupero dell’attività e della funzione della COX-1. A 72 ore dalla somministrazione, i valori sierici di TXB2 e di aggregazione piastrinica non differivano significativamente da quelli valutati prima o 14 giorni dopo il trattamento.

Fino a quando non saranno stabiliti i parametri di sicurezza per il dosaggio esteso, tutti i FANS selettivi e non selettivi per la COX-2 dovrebbero essere somministrati per brevi periodi di trattamento, ha detto Patrignani.di Jeremy Moore

Per maggiori informazioni:

• Capone ML, Sciulli MG, Tacconelli S, et al. Pharmacodynamic interaction of naproxen with low-dose aspirin in healthy subjects. J Am Coll Cardiol. 2005;45:1295-301.