Un nuovo studio controllato con placebo non ha mostrato alcun beneficio rispetto al placebo per tre diversi farmaci comunemente usati per trattare la fatica nei pazienti con sclerosi multipla (SM). Lo studio TRIUMPHANT non ha trovato alcuna differenza tra gli effetti di amantadina, modafinil, metilfenidato e placebo nella Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) in uno studio che ha coinvolto 141 pazienti con SM.
Non c’era anche alcuna differenza tra uno qualsiasi dei farmaci e placebo in nessuno dei sottogruppi previsti che includevano diversi punteggi Expanded Disability Status Scale, punteggi depressivi, uso di terapia modificante la malattia, o tipo di SM (recidivante remittente o progressiva).
La ricerca è stata presentata online come parte del 2020 American Academy of Neurology Science Highlights.
“Questi tre farmaci sono utilizzati molto comunemente utilizzati per la fatica di MS da neurologi, psichiatri e medici di base, ma non sembrano essere meglio di placebo. Erano tutti associati a maggiori effetti collaterali rispetto al placebo anche con uso a breve termine,” ha detto il ricercatore principale Bardia Nourbakhsh, MD, assistente professore di neurologia alla Johns Hopkins University, Baltimora.
Tuttavia, in un’analisi post hoc c’era un miglioramento nella sonnolenza diurna con due dei farmaci – metilfenidato e modafinil. “Questi due agenti hanno ridotto la sonnolenza diurna nei pazienti con alti punteggi di sonnolenza diurna al basale, con circa una differenza di 4 punti rispetto al placebo, che era significativo. Ma poiché questa non era un’analisi pianificata, dobbiamo essere cauti nella sua interpretazione”, ha detto il dottor Nourbakhsh. “Tuttavia, questo risultato non può essere troppo sorprendente come entrambi questi farmaci sono autorizzati come stimolanti per l’uso in pazienti narcolettici con eccessiva sonnolenza diurna.”
“Le nostre raccomandazioni sono che come amantadina non era meglio di placebo in qualsiasi sottogruppo il suo uso dovrebbe essere scoraggiato nella fatica MS,” Dr. Nourbakhsh ha commentato. “Modafinil e metilfenidato può eventualmente essere considerato per i pazienti con SM con eccessiva sonnolenza diurna, ma questo dovrebbe davvero essere confermato in ulteriori studi.”
Fatica è un sintomo comune e debilitante della SM, che si verifica in circa 70%-80% dei pazienti con SM. Non esiste un trattamento farmacologico approvato. Tuttavia terapie non farmacologiche hanno mostrato qualche successo: studi di esercizio e terapia cognitivo-comportamentale (CBT) hanno dimostrato questi possono essere efficaci senza causare effetti collaterali, Dr. Nourbakhsh notato. “Quindi dovremmo far provare ai pazienti l’esercizio fisico e la CBT prima di passare ai farmaci.”
Il dottor Nourbakhsh si è detto deluso dai risultati dello studio ma non terribilmente sorpreso. “Usiamo questi tre farmaci frequentemente nella clinica e non abbiamo visto grandi benefici, quindi ci siamo chiesti se fossero effettivamente efficaci.”
Ha detto che lo studio era adeguatamente alimentato e la domanda ha avuto una risposta. “Questi sono risultati preziosi – si spera che incoraggino i medici a pensarci due volte prima di prescrivere questi farmaci che potrebbero essere dannosi e non hanno alcun beneficio chiaro”, ha concluso il dottor Nourbakhsh.
Per lo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, quattro sequenze, quattro periodi crossover, 141 pazienti con SM e fatica ricevuto due volte al giorno per via orale amantadina (massimo 200 mg al giorno), modafinil (massimo 200 mg al giorno), metilfenidato (massimo 20 mg al giorno), o placebo, ogni dato fino a 6 settimane con un washout 2 settimane tra ogni farmaco.
I pazienti avevano un punteggio medio MFIS al basale di 51.3 e sono stati assegnati in modo casuale a una delle quattro sequenze di somministrazione dei farmaci. I dati di 136 partecipanti erano disponibili per l’analisi del risultato primario (cambiamento nel punteggio MFIS), e 111 partecipanti hanno completato tutti e quattro i periodi di farmaci.
Nell’analisi intention-to-treat, le medie dei minimi quadrati dei punteggi MFIS totali alla dose massima tollerata erano come segue: 40.7 con placebo, 41.2 con amantadina, 39.0 con modafinil e 38.7 con metilfenidato (P = .20 per l’effetto complessivo del farmaco; P > .05 per tutti i confronti a coppie). “Tutti i farmaci e il placebo hanno ridotto il punteggio di fatica MS da 10-12 punti dal basale, quindi c’era un effetto placebo abbastanza sostanziale,” Dr. Nourbakhsh notato. Non c’era nessuna differenza statisticamente significativa nelle sottoscale fisiche e cognitive del MFIS e misure di qualità della vita tra uno qualsiasi dei farmaci dello studio e placebo. Tutti e tre i farmaci sono stati associati con un aumento degli effetti avversi rispetto al placebo.
Il dottor Nourbakhsh dice che è fiducioso che questo studio negativo può stimolare ulteriori ricerche su nuovi obiettivi e farmaci per la fatica della SM.
Il suo gruppo ha recentemente condotto uno studio pilota di ketamina endovena nella fatica della SM con alcuni risultati incoraggianti, ma ha sottolineato che ha bisogno di essere testato in uno studio più grande prima che possa essere raccomandato per l’uso nella pratica clinica. “Mentre un farmaco per via endovenosa non è l’ideale, l’effetto sembra essere abbastanza duraturo con una differenza ancora evidente a 28 giorni, quindi potrebbe forse essere dosato una volta al mese, che potrebbe essere fattibile,” ha detto.
Commentando lo studio TRIUMPHANT, Jeffrey Cohen, MD, della Cleveland Clinic, ha detto che “la fatica è un comune, spesso invalidante, sintomo di MS. È poco compreso e probabilmente comprende diversi meccanismi. Attualmente non c’è nessun trattamento generalmente efficace per la fatica legata alla SM.”
“Questi risultati non sono sorprendenti e confermano gli studi precedenti,” ha detto il dottor Cohen. “Nonostante nessun beneficio da questi farmaci per i pazienti come un gruppo, sono occasionalmente utile per i singoli pazienti, quindi sono frequentemente provato empiricamente.
“È anche importante affrontare eventuali fattori oltre MS che possono essere causa o contribuire alla fatica, per esempio, interruzione del sonno, effetti collaterali di farmaci, depressione, altre condizioni mediche come anemia o ipotiroidismo,” ha aggiunto.
Il dottor Nourbakhsh ha riferito di aver ricevuto un compenso personale per la consulenza, il servizio in un comitato consultivo scientifico, il discorso o altre attività per Jazz Pharmaceuticals.
Una versione di questo articolo è originariamente apparsa su Medscape.com.