妊娠初期の発熱は出生異常を引き起こす可能性

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Duke University, カリフォルニア大学バークレー校

妊娠初期の発熱は、心臓障害や唇裂・口蓋裂などの顔面奇形のリスクを高める可能性があります。

研究者たちは何十年も前からそのリスクについて知っていましたが、どのようにして起こるのかは不明でした。 ウイルスやその他の感染源なのか、それとも発熱だけが根本的な問題なのでしょうか？

さて、Science Signaling誌の新しい研究は、妊娠の最初の3週間から8週間の間に心臓や顎の発達を妨害することができる、その根本原因ではなく、発熱そのものについて指摘しています。”

動物の胚で実証されたこの発見は、科学者が、米国で出生した子供の1％に影響を与える心臓障害や、年間約4000人の幼児に影響を与える唇裂・口蓋裂の調査を続ける上で、新しい手がかりとなるものです。

「先天性心臓および頭蓋顔面欠損症は、出生時に非常によく見られるものですが、ほとんどの場合、原因は不明です」と、カリフォルニア大学バークレー校の神経科学および電気工学・コンピュータサイエンスの准教授である共同研究者のChunlei Liu氏は述べます。 また、「このような、漠然としたものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようなものであっても、そのようであっても、そのようであっても、そのようであっても、そのようであっても、そのようであっても、そのようであっても、そのようであっても、そのようであっても、そのようでもない場合でも、「私は、そのようでもないと思います。

「私の希望は、今、女性が妊娠を計画しており、医師が妊婦用ビタミンと葉酸の摂取を始めるよう助言するとき、医師は、熱が出たら、躊躇せずに電話をして、解熱剤、特に広範囲に研究されて妊娠初期に安全と判断されたアセトアミノフェン（Tylenol）を飲むことを検討するよう伝えています」と述べています。

「医師はほとんどの女性に対し、妊娠中はいかなる薬物も避けるよう助言していますが、熱を下げるためにアセトアミノフェンを服用することには利点があるかもしれません。

ベナーは、イブプロフェンやアスピリンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）も熱を下げるが、女性は妊娠中にアスピリン、ナプロキセン、イブプロフェンを使うべきではないと警告しています。 また、関節炎などの進行中の疾患を管理するために、妊娠中にアセトアミノフェンを持続的に使用することが安全かどうかについても議論が続いているそうです。

「しかし、発熱などの急性問題に対しては、慎重に使用すれば安全だと考えられています。 今回の発見は、そうでなければ手術を必要とする深刻な健康上の合併症につながりかねない先天性異常のリスクを減らすことができることを示唆しています」

Neural crest cells

熱が発達中の胎児にどう影響するかを観察するために、研究者はゼブラフィッシュと鶏の胚を調べ、心臓、顔、あごに不可欠な構成単位である細胞、ニューラルクレストが温度に敏感な性質を持つことを発見しました。

研究者たちは、非侵襲的な磁石ベースの技術によって、心臓と顔の発達に関与する神経堤細胞のTRPV1とTRPV4という2つの特定の温度感受性イオンチャンネルに発熱様の状態を作り出すように設計しました。

これらの神経堤細胞を一過性の発熱に似た状態にすると、胚は頭蓋顔面不整や、二重出口右心室、ファロー四徴症、その他の流出障害などの心臓障害を発生させました。

女性は、「熱が出ても、ただ耐えるだけではいけません」

「人工のイオンチャネルタンパク質と組み合わせた電気磁気波により、他の生化学環境に影響を与えずに特定の生体細胞に遠隔で影響を与えることができます」と、リューは述べています。 「この技術は、さまざまな発生段階における多くの異なる細胞タイプとその役割を研究するために適用することができます」

欠陥のタイプは、熱が胚の心臓の発生または頭や顔の発生中に起こるかどうかに依存します。 研究者たちがまだ知らないのは、発熱の重症度や期間が発達に影響を与えるかどうか、あるいはどのように影響を与えるかということです」

「1980年代初頭から、発熱が出生時障害と関連していることは分かっていましたが、それがどのように起こっていたかはまったくの謎でした」とベナー氏は言います。 母親から、何ヶ月も前の発熱の状況、重症度、期間に関するデータを集めるのは困難です」

「今後、先天性異常の危険因子としての発熱についてより多くの女性を教育し、発熱しても我慢しない方がよいことを知らせたいですね」と、ベナー氏は話します。 「妊娠前に、発熱した場合にアセトアミノフェンなどの解熱剤を服用することが有益かどうかを医師に相談すべきです」

The Jean and George Brumley Jr. Neonatal Perinatal Research Institute、Zeist Foundation、Hartwell Foundation、Mandel Foundation、Duke Health Scholars Award、American Heart Association、National Institutes of Healthがこの研究を支援しました。

BennerとLiuはFeRIC技術の細胞調節と治療への使用に関する特許出願をしています。