2020年、「ウイルス」といえばSARS-CoV-2を指すようになった。 しかし、ほんの数年前までは、妊娠中に感染した女性から生まれた小頭症の子どもたちのことが次々と報道され、ジカ熱は世界中の注目を集めました。 ほとんどの感染症はほとんど、あるいは全く症状がなく、母親は自分が感染したかどうかわからないかもしれません。 Karin Nielsen, MDは、特に1人の子供を覚えています、小頭症で生まれた9ヶ月の男の子で、その両親は、彼が発作を起こし始めたので、2018年に彼女に乳児を連れてきました
その子供は2017年にメキシコで生まれ、ジカウイルスがまだ南北アメリカで循環していることが知られていたとき、Nielsen、カリフォルニア大学、ロサンゼルス校のデビッド・ゲフィン医学部の小児感染症専門家は述べています。 脳の画像診断では、少年の脳に石灰化など、曝露と一致する徴候が見つかりました。 しかし、彼の母親は妊娠中に病気になったことはないと言った。
ジカ熱は蚊を経由して母親から胎児に感染するだけでなく、性行為でも感染するので、ニールセンは母親が妊娠4ヶ月のときに発疹があったことを思い出した彼女の夫からおそらく無症状の感染にかかったと考える。 「このような古典的な症状を持つ子どもは、出生前のジカ熱曝露によって影響を受けた人のわずかな割合、つまり約3％から5％を占めるにすぎないことが、研究者たちによって明らかにされました。 ウイルスは2016年から2016年の流行期に最盛期を迎え、現在はアウトブレイクを引き起こしていません。 しかし、研究者が子宮内でジカ熱にさらされた子供のコホートを追跡してきたように、彼らは医師が子供の成長に合わせて監視する必要がある多くの微妙な影響を発見しました
「小頭症の何百人もの子供を見ているとき、我々は多くの人が感染していた」とニールセンは言った。 「小頭症は氷山の一角にすぎません」
初期の証拠
小頭症は胎児のジカ熱感染の最も識別可能な症状かもしれませんが、曝露した子供のコホートを追跡する研究者は、長期的影響がどのように見えるかについてより完全な画像を構築し始めています。 「先天性ジカ症候群」とは、特に出生前の曝露による最も深刻な影響のことで、小頭症、発作、脳性麻痺、聴覚・視覚障害、摂食障害、その他の障害などが含まれます。 しかし、何千人とは言わないまでも、何百人もの子どもたちが子宮内でジカ熱に曝露されており（その数は不明）、その多くが、公式には先天性ジカ症候群とは認められないさまざまな影響を示していると、ニールセンは述べています。 時間の経過とともに、これらの影響の発生率は変動しており、発達遅延や感覚障害の一部は小児期の後半に現れ始めましたが、他のものは、少なくとも数人の子供では解決しています。
「私たちは、結果の全範囲について考えるために必要なデータのいくつかを持ち始めたところです」と、疾病対策予防センターの先天性および発達障害部門の最高医学責任者であるCindy Moore, MDは述べました。 「
先天性ジカ熱感染症の乳児の臨床的特徴は、小頭症、関節突起症、冗長頭皮、握り拳、膝小僧、網膜病変、後頭蓋変化、脳室拡張、MRIスキャンでの脳組織の損失が含まれています。
2018年に発表された研究では、アメリカ仏領（グアダルーペ、マルティニーク、フランス領ギアナ）およびブラジル・サルバドールで母親が妊娠中にジカ熱感染が確認または疑われた子どものコホートについて説明されています。 この研究は、新生児の小頭症やその他の重篤な影響の発生率に関する貴重な初期データを提供しましたが、長期のフォローアップの必要性を指摘しました。
米国のZika Pregnancy and Infant Registryは、この種のコホートの中でも最大級のものです。 2018年8月、研究者はレジストリのデータについて最初の報告を行いました 彼らは、神経画像またはスクリーニング（発達、視覚、聴覚）またはその両方を受けた1歳以上の子供1450人を調べました。 6％において、少なくとも1つの先天性欠損がジカ熱と関連しており、9％が少なくとも1つの神経発達異常を有していました。
これらの子どもたちが発達上のマイルストーンを超えて年齢を重ねると、より多くの影響が現れそうです-出生時に外観や画像が健康であると示された子どもたちでさえも。
長期的なフォローアップ
UCLAのNielsenとリオデジャネイロのオズワルド・クルス財団のM. Elisabeth Lopes Moreira, MDは、2015年から2016年にブラジルで流行した時期に、妊娠中に症状がありPCRでジカ感染が確定した母親から生まれた100人を超える子どものコホートに従って、その経過観察を行っています。 2018年12月、彼らのチームは、重度の神経発達遅延と感覚機能障害の割合（12～18ヶ月の131人の14％）が、以前の研究で見つかったものよりも高いことを報告しました
2019年8月、チームは、生後2年のジカ感染児216人の神経発達、視覚、聴覚の結果について述べました。 彼らはBayley-III Scales of Infant and Toddler Developmentを使用して、146人の子どもたちの認知、言語、運動能力を評価しました。 そのうち40％は発達が平均以下か非常に低く、3分の1以上（35％）に言葉の遅れがあり、12％に難聴、7％に網膜の未発達など目の解剖学的異常がありました。
小頭症のコホートの8人の子どものうち2人は、予想外に異常が解消されました。 この発見は多くの報道を受けましたが、ニールセンは「すべての小頭症が同じように作られているわけではない」と指摘しています。
あるケースでは、妊娠年齢に対して小さく生まれた子供が比例小頭症でした。赤ちゃんの頭囲は小頭症の基準を満たしていましたが、幼児の頭は体に比例していたため、子供の成長とともに明らかな小頭症が消えました。
もう1つのケースでは、子供は頭蓋骨の縫合が早く融合する頭蓋癒合症で生まれましたが、これも出生前のジカ熱曝露で見られる影響だとニールセンは述べています。 修正手術の後、その子の頭囲は小頭症の定義に当てはまらなくなりましたが、発達の遅れと脳の石灰化という先天性ジカ熱に関連する症状が残っています。 一方、リオのコホートでは他の2人の子供が二次性小頭症を発症しました。
先天性ジカ熱感染症の子供の目を診察する医師たち。
4歳までの子どもを対象とした別の追跡調査で、ニールセンらは、臨床医も家族も、小頭症のないジカ熱曝露児は正常に成長していると考えているかもしれないが、そうではない可能性があることを明らかにした。 小頭症でない子どもの7割近くが身体検査で神経学的な異常があり、半数以上が神経学的な異常に関連した摂食不良による成長不全でした」
初期には、微妙な問題を隠せる子どももいるのかもしれません。 ワシントンDCのChildren’s National HospitalのSarah B. Mulkey, MD, PhDらが1月に発表した研究では、子宮内でジカ熱に曝露した生後18カ月までのコロンビアの子ども70人の神経発達の結果について述べています。 この子どもたちは、出生時の頭囲は正常で、胎児期のMRIも正常であったが、-典型的な発達の同級生と比較して-コミュニケーション、社会的認知、標準的評価における移動能力のスコアが、年齢が上がるにつれて低下する傾向があった。
「特に非常に若い子供では、常に赤字を補償することができる可能性があるつもりだし、これらの子供の少なくともいくつかはそうしているようだ」ウィリアム J. ミュラー、MD、博士、ノースウェスタンファインバーグ医学部、シカゴ、イリノイ州の小児科の准教授と述べた。 子供たちが大きくなったら、特定の行動の影響を評価することが容易になります。
「これらの子供たちは今、就学年齢に近づいていると、神経発達異常のフルスペクトルを理解することは重要な公衆衛生と教育システムの意味を持ちます」MullerとMulkeyはNielsenの研究の一つについての解説で書いています,
Zika-被曝乳児は視覚追跡機能を高めるために矯正レンズをつけています.
研究者は、胎児ジカ熱感染の長期的影響を理解するための複数の障壁に直面しています。 胎内で曝露されたことが分かっている多くの乳児は、推奨される早期評価を受けたことがなく、長期的な追跡調査も行われていない。 特にブラジルでは、貧困、医療へのアクセスの悪さ、過密さが監視活動を複雑にしていると、ミュラー氏は指摘します。 子どもの神経発達障害に関連するスティグマも、母親がすべてのフォローアップと評価に出席する意欲を失わせる可能性があります。
一部の子どもは、曝露されていたにもかかわらず、そのように認識されなかった可能性があり、研究者にとって、彼らの発達を追跡して出生前ジカ感染アウトカムの全体像を組み立てることが困難になっています。 Muller と Mulkey によると、ジカ熱感染の約 80% で無症状感染が起こりますが、その数字が妊娠中の感染にも当てはまるかどうかは不明です。
「発達障害の原因となりうるものは、文字通り何百とあります」とCDCのムーア氏は述べ、ジカ熱に起因しないものを知るために、比較グループを持つのは良いことだろうと指摘した。 神経発達障害は一般人口の約15％に見られるため、ジカ熱にさらされた子どもたちが、長期的な、それほど深刻ではない発達上の所見を引き起こすかどうかを判断するのは困難です。 発達上の問題が認識される年齢が高ければ高いほど、その問題が出生前に起きた何かの結果であると遡ることは難しくなると、Moore 氏は述べています。 「その結果を招いたのはこれだ、と言うのは難しい分野です」。
Exposed Children Need Continued Evaluation
Interpretting the clinical implications of available studies is also challenging. 中枢神経系の損傷と末梢の損傷を区別することは難しく、視力や聴力の低下の真の病因はつかめないままです。 ジカウイルスは視神経と、人が見ているものを解釈する脳の部分の両方を攻撃する可能性があります。 「脳の一部が発達していないからよく見えないのか、それとも目だけに問題があるのか？ とニールセンは言っています。
問題を正確に特定できない場合、介入を成功させるのは難しくなります。 例えば、蝸牛は正常でも、音や言語を解釈する脳の部分に障害がある場合、補聴器は役に立ちません。
子供に必要なサービスや介入は、原因に関係なく、特定の発達障害や認知障害によって異なります。 しかし、もし臨床医がその原因がジカ熱への曝露であろうと知っているならば、他の障害を探すことも知っています。
先天性ジカ熱感染の影響の可能性が高い子どもたちは、他の可能性のある先天性障害についてさらに評価し、発達専門家、早期介入サービス、家族支援サービスに紹介されるべきです。
感染が確認されず、出生時に目に見える徴候がなくても、臨床医は感染の可能性がある子どもたちに警戒を怠らないようにしなければならない。 最近発表された、ブラジルのパライバでジカ熱の発生中に妊娠した子ども120人を対象に、乳児期と2歳時に再度評価した研究が、その理由を例証している。 研究者たちは、新生児期に先天性異常の身体的証拠はなかったものの、抗体検査で感染の可能性が示された数人の子どもたちに、神経学的な有害事象と発達の遅れを確認しました」
「流行後のこの時期には、ジカの感染が減り、人々の意識が低下しているので、これらの子どものフォローアップはこれまで以上に重要です」とMulkey氏と同僚は書いています。 専門は、ワクチン、小児科、女性の健康、メンタルヘルス、医学研究についての報道。
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