概要
- リグナンは植物に含まれるポリフェノール類です。 (詳細）
- リグナン前駆体は、種子、全粒穀物、豆類、果物、野菜など、さまざまな植物性食品に含まれています。 (詳細情報)
- 亜麻仁はリグナン前駆体の最も豊富な食事源です。 (さらに詳しく)
- リグナン前駆体は、摂取すると、ヒトの腸に通常生息する細菌によって、エンテロリグナンであるエンテロジオールおよびエンテロラクトンに変換されます。 (詳細)
- エンテロジオールおよびエンテロラクトンは弱いエストロゲン活性を持ちますが、非エストロゲン機序による生物効果を発揮する可能性もあります。 (詳細）
- リグナンを多く含む食品は健康的な食事パターンの一部ですが、ホルモン関連がん、骨粗しょう症、心血管疾患の予防におけるリグナンの役割はまだ明確ではありません。 (詳細）
はじめに
エンテロリグナンであるエンテロジオールとエンテロラクトン（図1）は、植物に含まれるリグナン前駆体に腸内細菌が作用して生成します（1）。 エンテロジオンとエンテロラクトンはエストロゲンの作用の一部を模倣することができるため、その植物由来の前駆体は植物性エストロゲンと分類される。 リグナン前駆体には、ピノレシノール、ラリシレシノール、セコイソラリシレシノール、マタイレスシノールなどがある（図2）。 セコイソラリシレジノールとマタイレスシノールは、ヒトの食事中に最初に同定されたリグナン前駆体であり、したがって最も広範囲に渡って研究されている。 リグナン前駆体は、亜麻仁、ゴマ、豆類、全粒穀物、果物、野菜など、さまざまな食品に含まれている。 植物性エストロゲンが豊富な食事に関する研究のほとんどは、大豆イソフラボンに焦点を当てていますが、リグナンは、典型的な西洋の食事における植物性エストロゲンの主な供給源です（2, 3）。
代謝とバイオアベイラビリティ
植物リグナンを摂取すると、腸内細菌によって腸管内腔でエンテロジノールとエンテロラクトンに代謝されます(4)。 また、エンテロジオールは、腸内細菌によってエンテロラクトンに変換される。 当然のことながら、抗生物質の使用は血清エンテロラクトン濃度の低下と関連している(5)。 したがって、血清および尿中のエンテロラクトン濃度は、植物リグナンの食事からの摂取量に加え、腸内細菌の活動を反映している。 食品中のリグナン含有量に関するデータは限られているため、血清および尿中のエンテロラクトンレベルが食事性リグナン摂取量のマーカーとして使用されることがある。 亜麻仁に含まれる主要なリグナンであるsecoisolariciresinolを単回投与（0.9 mg/kg体重）後、血漿および尿中のエンテロジオールとエンテロラクトンレベルを測定した薬物動態研究では、少なくとも40%がエンテロジオールとエンテロラクトンとして体内に利用できることがわかった(6)。 血漿中のエンテロジオール濃度は、セコイソラリシノールを摂取してから平均15時間後に73ナノモル/リットル（nmol/L）でピークに達し、血漿中のエンテロラクトン濃度は摂取から平均20時間後に56nmol/Lでピークに達した。 このように、摂取された植物リグナンの相当量は、エンテロジオールおよびエンテロラクトンの形でヒトに利用可能である。 亜麻仁の摂食試験において、尿中および血清中のエンテロジオール：エンテロラクトン比にかなりの個人差があることが観察されており、エンテロジオールをエンテロラクトンにほとんど変換しない人もいれば、比較的変換しない人もいることが示唆されている(1)。 4890>
生物活性
エストロゲンおよび抗エストロゲン活性
エストロゲンは、細胞内のエストロゲン受容体に結合して効果を発揮するシグナル分子（ホルモン）である（図3）。 エストロゲン受容体複合体はDNAと相互作用し、エストロゲン応答性遺伝子の発現を変化させる。 エストロゲン受容体は、骨、肝臓、心臓、脳など、生殖に関係する組織以外の多くの組織に存在しています(7)。 植物性エストロゲンもエストロゲン受容体に結合することができますが、そのエストロゲン活性は内因性エストロゲンよりはるかに弱く、組織によっては実際にエストロゲンの作用を遮断したり、拮抗したりすることがあります(8)。 生殖組織における抗エストロゲン作用は、ホルモン関連癌（乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌）のリスク低減に役立ち、一方、骨におけるエストロゲン作用は、骨密度の維持に役立つと考えられるため、科学者は植物エストロゲンの組織選択的作用に関心を抱いている。 エンテロリグナンのうち、エンテロジオールおよびエンテロラクトンには弱いエストロゲン活性があることが知られています。 現時点では、エンテロリグナンがヒトにおいてどの程度弱いエストロゲン作用および／または抗エストロゲン作用を発揮するかはよく分かっていません。
エストロゲン受容体に依存しない活性
エンテロリグナンもエストロゲン受容体と相互作用しない生物活性を有していることが分かっています。 エストロゲン代謝に関与する酵素の活性を変化させることにより、リグナンは内因性エストロゲンの生物学的活性を変化させる可能性がある（9）。 リグナンは試験管内では抗酸化剤として作用するが、リグナンは迅速かつ広範囲に代謝されるため、ヒトにおけるそのような抗酸化活性の意義は明らかでない（4）。 ある横断的研究では、男性において酸化的損傷のバイオマーカーが血清エンテロラクトン値と逆相関することがわかったが（10）、この効果がエンテロラクトンに関連するのか、リグナンを多く含む食品に含まれる他の抗酸化物質に関連するのかは明らかでない。
疾病予防
心血管疾患
植物リグナンを含む食品（全粒粉、ナッツ類および種子、豆類、果物、野菜）が豊富な食事は、心血管疾患のリスク低減と常に関連してきた。 しかし，これらの食品に含まれる多くの栄養素や植物化学物質が心臓保護作用に寄与している可能性が高い。 フィンランドの男性1,889人を平均12年間追跡調査したプロスペクティブ・コホート研究では、血清エンテロラクトン値（植物リグナン摂取の指標）が最も高い人は、最も低い人に比べて冠動脈心疾患（CHD）または心血管疾患で死亡する確率が著しく低いことが示された（11）。 しかし、男性喫煙者を対象とした最近の研究では、血清エンテロラクトン値とCHDとの関連性を強く支持する結果は得られなかった(12)。 亜麻仁は人間の食事で最も豊富な植物性リグナンの供給源であるが、オメガ3脂肪酸や食物繊維などの心臓保護効果のある他の栄養素や植物化学物質もよく含まれている。 4件の小規模臨床試験では、通常の食事に30～50g/日の亜麻仁を4～12週間追加することで、LDLコレステロール値が8～14％の緩やかな減少を示したが（13～16）、他の4試験では食事に30～40g/日追加してもLDLコレステロールの有意な減少を観察することはできなかった（17～20）。 最近では、44歳から75歳の成人を対象とした二重盲検ランダム化比較試験で、40g/日の亜麻仁を補給すると、5週間後にはLDLコレステロールの有意な減少が見られたが、10週間の補給ではコレステロールの減少は統計的に有意ではなかった(21)。 さらに、更年期女性を対象とした1年間の臨床試験では、40g/日の亜麻仁の補給は、小麦胚芽を含むプラセボと比較してLDLコレステロールを下げなかったと報告されています（22）。 これらの試験のほとんどは、全粒の亜麻仁よりも生物学的利用能がはるかに高い、挽いたか砕いた亜麻仁を使用したものであった（23）。 プロスペクティブ・コホート研究の結果は一貫して、全粒粉、ナッツ、果物、野菜を多く含む食事が心血管疾患リスクの有意な低下と関連することを示しているが、リグナン自体が心臓保護作用を有するかどうかはまだ明らかではない。
ホルモン関連癌
乳癌
全体として、植物リグナンの食事摂取と乳癌リスクが有意に関連している証拠はほとんどなく、これまでの研究では矛盾した結果が報告されている。 植物リグナンの摂取量と乳がんを調査した2つの前向きコホート研究では、関連性は認められなかった（24、25）。 より最近のプロスペクティブ研究では、閉経前女性におけるリグナン総摂取量と乳がんとの間に関連はないと報告された（26）。 別のプロスペクティブ分析では、同じ著者グループが、食事からのリグナン摂取量が最高四分位の閉経後女性は、最低四分位の女性に比べて乳癌のリスクが17％低かったが、この保護的関連はエストロゲン陽性およびプロゲステロン陽性の腫瘍の女性においてのみ観察された（27）。 最近のメタアナリシスでは、食事性リグナン摂取と乳癌の全体的な関連は認められなかったが、分析を閉経後の女性に限定すると、リグナン高摂取で乳癌のリスクが15％減少すると報告された（28）。 血中あるいは尿中のエンテロラクトン濃度と乳癌の関係を調べた研究は、ケースコントロール研究を中心にいくつかあるが、これらの研究結果は相反するものである（29-31）。 さらに、最近のメタアナリシスでは、エンテロラクトンの血中濃度と乳癌との関連は見出されていない(28)。 リグナンと子宮内膜がんに関するケースコントロール研究では、植物リグナンの摂取量が多い米国女性は子宮内膜がんのリスクが最も低かったが、リスクの低減は閉経後の女性においてのみ統計的に有意であった（32）。 しかし、3カ国（米国、スウェーデン、イタリア）で行われた最近の前向きケースコントロール研究では、リグナン摂取量の指標である循環エンテロラクトンと、閉経前女性および閉経後女性の子宮内膜がんとの間に関連性は認められなかった（33）。 リグナンと卵巣がんに関する唯一のケースコントロール研究では、植物性リグナンの摂取量が最も多い米国女性が卵巣がんのリスクを最も低く抑えていた(34)。 しかし、食物繊維、カロテノイド、フィトステロールなど、植物由来の食事に関連する他の植物化学物質の摂取量が多いことも、卵巣がんリスクの低下と関連していた。 これらの研究は、植物性食品を多く含む食事がホルモン関連がんのリスク低下に役立つかもしれないという仮説を支持しているが、リグナンが子宮内膜がんまたは卵巣がんに対して保護的であるという強い証拠は得られていない。 3件のプロスペクティブケースコントロール研究では、スカンジナビアの男性において、リグナン摂取量の指標である循環エンテロラクトン濃度とその後の前立腺がん発症との関係が調査された（35-37）。 3件の研究すべてにおいて、5～14年後に前立腺がんと診断された男性の初期血清エンテロラクトン濃度は、前立腺がんを発症しなかった男性のマッチドコントロールグループの血清エンテロラクトン濃度と有意差はなかった。 あるレトロスペクティブケースコントロール研究では、前立腺がんと診断された米国人男性とマッチさせた対照群との間で、リグナン摂取量に差はなかった（38）。 さらに最近では、スウェーデンの男性を対象としたケースコントロール研究において、血清エンテロラクトン値と前立腺がんリスクとの間に有意な関連は認められなかった（39）。 さらに、ヨーロッパの2件のプロスペクティブケースコントロール研究では、血清エンテロラクトンと前立腺がんとの関連は認められなかった（40、41）。 しかしながら、スコットランドで実施されたケースコントロール研究では、血清エンテロラクトン濃度の高さは、前立腺がんのリスクの低さと関連していることが明らかにされた（42）。 現時点では、疫学研究から得られた限られたデータでは、食事性リグナン摂取と前立腺がんリスクとの関係は支持されていない。
骨粗しょう症
骨粗しょう症リスクに対する食事性リグナン摂取の影響に関する研究は、非常に限られている。 2件の小規模観察研究では、食事性リグナン摂取のマーカーとして尿中エンテロラクトン排泄量が用いられた。 骨密度（BMD）測定に基づいて骨粗鬆症、骨減少症、または正常と分類された75人の閉経後の韓国人女性の研究の1つは、尿中エンテロラクトン排泄物が腰椎および股関節のBMDと正の相関があることを見出した（43）。 しかし、閉経後のオランダ人女性50人を対象とした研究では、尿中エンテロラクトン排泄量が多いほど、骨量減少率が高いことが明らかになった（44）。 2つの別々のプラセボ対照試験において、閉経後の女性に3〜4ヶ月間、1日25〜40gの粉砕亜麻仁を補給しても、骨形成または骨吸収（損失）の生化学的マーカーに有意な変化は見られなかった（19、45）。 植物性リグナンの高い食事摂取が骨粗鬆症のリスクまたは重症度を低下させるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要である。
情報源
食品情報源
リグナンは、種子（亜麻、かぼちゃ、ひまわり、ケシ、ごま）、全粒粉（ライ麦、オーツ、大麦）、ブラン（小麦、オーツ、ライ麦）、豆、果物（特にベリー）、野菜など多種類の植物食品に含まれています（30, 46）。 セコイソラリチレシノールとマタイレスシノールは、食品中に初めて確認された植物性リグナンである（47）。 最近同定された2つの植物性リグナンであるピノレシノールとラリックレシノールは、食事からのリグナン摂取量に大きく寄与している。 1997年から1998年にかけてオランダの男女4,660人を対象に行われた調査では、リグナンの総摂取量の中央値は0.98mg/日であった(48)。 リグナン摂取量の約75%はラリチレシノールとピノレシノールで、セコイソラリチレシノールとマタイレシノールは約25%に過ぎなかった。 植物性リグナンは、通常大豆食品を摂取しない人々の食生活において、植物性エストロゲンの主要な供給源である。 米国の閉経後女性の1日の植物性エストロゲン摂取量は1mg/日未満と推定され、その80％はリグナンから、20％はイソフラボンからである（49）。
亜麻仁は植物リグナンの最も豊富な食事源で（50）、リグナン生物利用率は亜麻仁の粉砕または粉砕によって改善することができる（23）。 リグナンは食品の油画分とは関連性がないため、亜麻仁油は通常、油に粉砕した亜麻仁を加えない限りリグナンを供給しない。 植物のリグナン含有量には、地理的位置、気候、成熟度、保存状態など、様々な要因が影響する可能性がある。 表1は、リグナンが豊富な食品（51）の総リグナン（セコイソラリシレシノール、マタイレシノール、ピノレシノール、ラリシレシノール）含有量を示している（4890）。 選択した食品の総リグナン含有量
½ cup, chopped
Brosola Apricots
0.1
Supplements
亜麻仁由来のリグナンを含む栄養補助食品は、米国では処方箋なしで入手可能です。
安全性
副作用
食品中のリグナン前駆体に副作用があることは知られていない。 リグナン前駆体だけでなく食物繊維も豊富な亜麻仁は、成人で45～50 g/日の用量で便の頻度を増加させたり下痢を引き起こしたりすることがある (13, 52)。 妊娠中または授乳中の女性におけるリグナンサプリメントの安全性は確立されていない。 したがって、リグナンサプリメントは、妊娠中、授乳中、または妊娠を希望する女性には避けるべきです。
著者および査読者
原著：
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University
更新：
Jane Higdon, Ph.D.2005/12D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University
Updated in January 2010 by:
Victoria J. Drake, Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University
Reviewed in January 2010 by:
Johanna W. Lampe, Ph.D., R.D.
Fred Hutchinson Cancer Research Center
Research Professor, Epidemiology
School of Public Health and Community Medicine, University of Washington
Seattle, WA
Copyright 2004-2021 Linus Pauling Institute
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