Sophia Antipolis, France – 29 Aug 2020: Mavacamtenは閉塞性肥大型心筋症患者の心機能と症状を改善することが、本日ESC Congress 2020のHot Lineセッションで発表されたEXPLORER-HCM試験の結果で示されました。1
「この極めて重要な試験の結果は、閉塞性肥大型心筋症（HCM）に対して、症状を管理するだけでなく原因を治療する疾患特異的治療の役割を支持しています」と、イタリア・フィレンツェのカレッジ大学病院のIacopo Olivotto主任研究者教授は述べています。 この疾患は、他の心臓疾患や全身疾患では説明できない左心室肥大によって定義されます。 HCM患者の大半は閉塞性HCMであり、心肥大、過剰な収縮力、僧帽弁の異常な動きの組み合わせにより、左心室から大動脈への血流が遮断または減少します（左心室流出路（LVOT）閉塞といいます）
よくある症状には呼吸困難、異型胸痛、動悸、疲労、軽い頭痛や失神があります。 人によっては、ほとんど、あるいは全く症状がないこともあります。 しかし、HCMは身体的な制限や生活の質の低下をもたらす、衰弱し、人生を変えるような病気である人もいます。 一部の患者では、左心室リモデリングが進行し、難治性心不全に至ります。
現在利用可能な治療法は症状の緩和が中心で、閉塞性HCMの根本原因を解決することは困難です。 これらの非特異的な薬剤は、しばしば効果が緩やかであったり、かなりの副作用があったりする。 外科的中隔切除術やアルコール中隔アブレーションは有効であるが，侵襲的な処置に特有のリスクがあり，常に利用できるわけではない特別な専門知識を必要とする。 マヴァカムテンは、ファーストインクラスの心筋ミオシン阻害剤であり、HCMの病態生理を直接ターゲットとして、心臓の正常な機能を回復させることができます。 初期の臨床試験では、閉塞性HCMの患者さんにおいて、症状、身体機能、運動能力、QOLの著しい改善、LVOT閉塞の減少が認められました。
EXPLORER-HCM は、症状を有する閉塞性HCMに対するmavacamtenの有効性と安全性を検証した、極めて重要でグローバルな、第3相、無作為化、プラセボ対照臨床試験です。 251名の患者さんに、1日1回投与のMavacamtenまたはプラセボが30週間投与されました。 主な評価項目は、運動能力、症状、LVOT閉塞、機能的状態、QOL（生活の質）で、プラセボと比較して30週目の症状および心機能に対するMavacamtenの治療効果が評価されました。 1）ピーク酸素消費量（peak VO2）が1.5mL/kg/min以上改善し、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類が1以上低下した場合、または2）ピークVO2が3mL/kg/min以上改善しNYHA分類の悪化がない場合と定義されました。
副次的評価項目には、運動後のLVOT勾配のベースラインから30週目までの変化、カンザスシティ心筋症質問票-臨床要約スコア（KCCQ-CSS）およびHCM症状質問票-呼吸短縮（HCMSQ-SoB）サブスコアなどの患者報告アウトカムが含まれていました。
30週目に主要複合エンドポイントを達成したのは、マヴァカムテン投与群45人（36.6%）に対してプラセボ投与群22人（17.2%）でした（p=0.0005）。 運動後のLVOT勾配や患者報告によるアウトカムなど、すべての副次評価項目についても、プラセボと比較して統計的に有意な改善を示した（すべてp<0.0006）。
安全性・忍容性もプラセボと同様であった。 重篤な有害事象は、プラセボ投与群の8.6%に20件が報告されたのに対し、マバカムテン投与群では8.1%に11件が報告されました。 重篤な心臓の有害事象は、mavacamten投与群で4例（心房細動2例、ストレス性心筋症2例）、プラセボ投与群で4例（心房細動3例、心房細動1例、鬱血性心不全）発生しました
Olivotto 教授は次のように述べています。 「結果の全体像と一貫性から、バックグラウンドでHCM治療を受けている患者さんにおいて、プラセボと比較してマヴァカムテン治療の有益性が示されました。 Mavacamtenは、閉塞性HCM患者の機能的能力、LVOT勾配、症状、QOLの主要な側面を改善し、概して良好な忍容性を示しました」
ENDS
。