1980年代にHIVが発見されて以来、HIVの研究は大きく前進してきました。 抗レトロウイルス療法は何百万人もの人々の生活を変えた大きなマイルストーンでしたが、今の目標は2020年までにHIVの治療法を見つけることです。
10年前、世界で初めてHIV患者が完治した。 ベルリンの患者」であるティモシー・レイ・ブラウンは、もともとHIVに耐性のあるドナーから骨髄移植を受けた。 この症例が発表されたとき、医学界は大騒ぎになった。 ついにHIVの治癒が実現したのか」
残念ながら、答えは「まだ」であることに変わりはない。 ベルリンの患者のケースを再現する試みは成功しておらず、骨髄移植はいまだにHIV陽性の患者にとって高いリスクを伴う。 抗レトロウイルス薬に改良を加えて治療回数を減らし、HIVワクチンも開発中だが、HIVの治療法はまだ見つかっていない。
2020年には、HIVが初めて報告されてから50年の節目を迎えようとしています。 いくつかの組織は、最初の機能的治療法（必ずしもウイルスを完全に駆逐することなく、HIVとともに生きる人々を健康で薬に頼らない状態にする治療法）の開発を2020年に向けて推し進めている。
Stopping HIV replication
開発中の最も進んだ機能的HIV治療薬の1つは、ウイルスがその遺伝物質を複製して自身のコピーをさらに生成する能力を抑制することを目指しています。 そのため、このような「痒いところに手が届く」ような治療法が求められています。
フランスのアビバックス社は、このアプローチがHIVの機能的治療法になる可能性があることを臨床試験で示しました。 その可能性の鍵は、私たちの細胞の中に不活性に「隠れている」HIVウイルスの貯蔵庫をターゲットにできることです。
「現在の治療法は、新しいウイルスの形成を阻害することによって循環しているウイルスを抑制しますが、貯蔵庫には手を付けません。 アビバックスのCEOであるHartmut Ehrlich氏は、「いったん止めると、ウイルスは10〜14日で戻ってきます」と教えてくれました。 「アビバックスが開発した薬剤は、ウイルスRNAの特定の配列に結合し、その複製を阻害するものです。 第IIa相試験では、数名の患者に抗レトロウイルス療法に加えて同薬を投与しました。 15人中8人の患者が、抗レトロウイルス療法のみを受けた患者と比較して、28日後にHIVリザーバーの25％から50％の減少を示した。
Ehrlich は、この薬の可能性のキーポイントは、血球内に潜むHIVリザーバーを標的とするだけではなく、HIVの最大の貯蔵場所である腸に潜伏するウイルスも対象となることだと強調。
同社は現在、長期的な効果を確認するための第IIb相臨床試験を計画している。 「約200人の患者を6〜9カ月間追跡調査し、リザーバー減少の最大レベルとそれを達成するまでの期間を調べる」とEhrlichは言う。 「このため、2020年前半には、第III相の準備を始めることができるでしょう」
Shock and Kill
HIVとの闘いで人気を集めているもうひとつのアプローチも、隠れたHIVリザーバーを狙います。 ショック＆キル」または「キック＆キル」アプローチは、休眠中のHIVリザーバーを活性化または「キック」する潜伏逆転剤を使用し、標準的な抗レトロウイルス療法でこれらのウイルスを「殺す」ことを可能にします
2016年に、英国の大学グループがこのアプローチで治療したある患者から有望な結果を報告しています。 このニュースはバイラルになりましたが、研究者たちは、これは予備的な結果に過ぎないと皆に警告しました。 試験に登録された50人の患者の完全な結果は、今年末に発表される予定です。 同様の初期結果は、イスラエルのZion Medical社からも最近報告されています。
HIV治療薬のリーダーの1つであるGilead社も、スペインのバイオテクノロジー企業AELIX Therapeutics社と提携して、同様のアプローチで臨床試験を開始しています。 ノルウェーでは、Bionor社が2種類のワクチンを使って同様の戦略をテストしています。 一方はHIVの複製を阻止する抗体の産生を促し、もう一方はリザーバーを攻撃する。
しかし、これまでのところ、このアプローチはヒトでの研究でその可能性を証明していません。 昨年、このショック アンド キルのアプローチをテストする最も進んだ試験の 1 つである、ベルリンの Mologen 社による Ib/IIa 相試験では、この薬剤は HIV 感染の管理に役立つものの、HIV リザーバーを減らすことには成功しなかったと報告されました。 また、最近の研究では、現在利用可能な潜伏期間逆転薬は、HIVリザーバーの5％未満しか活性化しないことが示されている。
免疫療法
HIVが非常に危険なのは、免疫系を攻撃し、感染症に対して無防備な状態にしてしまうからです。 しかし、もし免疫細胞を増強して反撃することができたらどうでしょうか。 それが免疫療法の背景にある理屈です。
オックスフォードとバルセロナの研究者たちは、昨年、抗レトロウイルス療法なしで7ヶ月間HIVから解放された臨床試験の患者15人のうち5人が、ウイルスに対する免疫システムを強化する免疫療法のおかげであったと報告しています。 彼らの機能的なHIV治療へのアプローチは、隠れたHIVリザーバーを活性化する薬剤と、通常の何千倍も強い免疫反応を引き起こすことができるワクチンとを組み合わせたものである。
彼らは免疫療法がHIVに対して有効であることを示したが、結果はまだ確認する必要があり、また、ある患者が反応し、他の患者が反応しないのはなぜなのかについても確認する必要がある。
ビル・ゲイツは、HIVの免疫療法の開発を強く支援している。 彼の投資の1つがイミュノコアだ。 オックスフォードにあるこの会社は、HIVを探し出して結合し、免疫T細胞に、HIVのレベルが非常に低くても、HIVに感染した細胞を殺すように指示できるT細胞受容体を設計した-HIVリザーバー細胞の場合、しばしばそうである。 このアプローチは、ヒトの組織サンプルで効果があることが示されており、次のステップは、HIVとともに生きる人々で効果があるかどうかを確認することです。
しかし、現時点で最も進んだ免疫療法のひとつは、フランスのInnaVirVaxによって開発されているワクチンです。 このワクチンは、HIVのタンパク質3Sに対する抗体の産生を刺激し、T細胞にウイルスを攻撃させるものです。 「InnaVirVax社のCEOであるJoël Crouzet氏は、「われわれのアプローチは、HIV特異的反応を高める他のワクチンとは全く異なるものです。 「私たちは免疫回復を促進し、免疫系がウイルスをよりよく認識し排除するためのすべてのツールを持つようにします」
フェーズ2a試験を完了した後、InnaVirVaxは現在、フィンランドのFIT BiotechによるDNAベースのワクチンと組み合わせた試験を実施しており、両者は、機能的治療につながることを期待しています。
遺伝子編集
HIVに対して自然免疫を持っている人は、世界で1％程度と言われている。 その理由は、HIVウイルスが免疫細胞の中に入って感染するときに使う、免疫細胞の表面にあるタンパク質であるCCR5をコードする遺伝子に、遺伝子変異があるためである。 この突然変異を持つ人は、CCR5タンパク質の一部が欠落しているため、HIVが結合することができないのです。
遺伝子編集を使えば、理論的には、私たちのDNAを編集して、HIVを止めるためにこの突然変異を導入することが可能でしょう。 米国のサンガモ・セラピューティクスは、このアプローチの最も進んだ開発企業の一つである。 同社は患者の免疫細胞を抽出し、ジンクフィンガーヌクレアーゼを使ってそのDNAを編集し、HIVに耐性を持たせている。
サンガモ社は2016年、第II相試験の1つのアームでこの遺伝子療法を受けた9人の患者のうち4人が、HIVが検出されない状態で抗レトロウイルス療法を継続できたと報告し、今年中に試験の完全結果が出ると見られています。
将来的には、以前よりはるかに簡単かつ迅速に作れる遺伝子編集ツール、CRISPR-CAS9を使ってこれを行うことができるかもしれません。 しかし、CRISPR遺伝子編集については、世界初の遺伝子編集された赤ん坊を作るために使用された後、多くの論争があります。
これらの「CRISPRベビー」は、HIV感染から身を守るための変異を宿しています。 しかし、世界中の科学者たちは、起こりうる結果を十分に理解しないまま人間のDNAを改変することの倫理性を疑問視しています。 実際、これらの変異を持つ人々が、特定の感染症にかかり、若くして死ぬ危険性があることが、現在、証明されています。
HIVの治療薬はいつできるのか
最終的に機能的なHIV治療薬をもたらすことができるアプローチはいくつかありますが、まだいくつかの課題が残されています。 どのようなHIV治療法であっても、最大の懸念は、ウイルスが素早く変異して耐性を獲得する能力であり、これらの新しいアプローチの多くについては、ウイルスが耐性を獲得できるかどうかについてのデータがまだありません。 しかし、その年には、最初の後期臨床試験が始まる予定なので、重要なマイルストーンになりそうです。 もし成功すれば、10年後に最初の機能的なHIV治療薬が承認されるかもしれません。
この記事は、Evelyn Warnerが執筆し、2016年9月に掲載されたものである。 その後、HIV研究の最新動向を反映するために更新されました。
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