A randomized, 軽度の本態性高血圧症（拡張期血圧90～105mmHg）患者18名を対象に、ヒドロクロロチアジド50mg＋アミロライド5mg（HCTZ/A）とヒドロクロロチアジド50mg＋塩化カリウム26mmol（HCTZ/K）の比較二重盲検横断試験を実施しました。 治療順序は、プラセボ2週間、一方の活性剤3週間、プラセボ2週間、もう一方の活性剤3週間とした。 2つの薬剤は収縮期血圧と拡張期血圧を有意かつ同等に低下させた。 ベースライン vs 投与時の平均血清カリウム値は、HCTZ/Aで3.82 vs 3.78 mmol/l、HCTZ/Kで3.82 vs 3.70 mmol/lであった。 ベースラインからの血清カリウム値の減少は両剤とも有意であったが、2つの治療形態を比較すると有意差はなかった。 両投与形態とも空腹時血清コレステロールおよびグルコースを上昇させた。 血清トリグリセリドと尿酸はHCTZ/Kで有意に上昇した。 アミロリドは尿細管での尿酸の処理に影響を与え、尿酸排泄を増加させ、サイアザイドによる高尿酸血症に対抗していると思われる。 本試験の3週間延長期間中に、5名の患者にHCTZ/Aを当初の2倍量（100mg/10mg）、6名の患者にHCTZ/Kを当初の2倍量（100mg/52mmol）で投与しました。 これらの用量での治療では、それ以上の血圧低下は観察されなかった。 血清カリウムの平均値は，HCTZ/Aの倍量投与ではそれ以上低下しなかったが，HCTZ/Kでは有意に低下した（3.60 vs 3.42 mmol/l）（p=0.05 未満，片側t 検定）． 両薬剤とも忍容性は良好であり、副作用はプラセボ投与時と有意差は認められなかった。 本試験は、本態性高血圧症の治療において、ヒドロクロロチアジド50mg＋塩化カリウム26mmolの併用療法は、ヒドロクロロチアジド50mg＋アミロライド5mgの併用療法と同等の血圧低下作用および低カリウム血症防止作用を示すことが明らかになりました。 また、小規模な拡張試験では、ヒドロクロロチアジドを高用量（100mg/日）投与した場合、アミロリドは塩化カリウムよりも低カリウム血症の予防に有効である可能性が示唆されています。
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