「HIVはアポトーシスプログラムを活性化して、著しい細胞死を引き起こすことができますが、同時にHIVを含む一部の細胞が不死となる」と、カロリンスカ研究所微生物学・腫瘍・細胞生物学部の宿主・寄生体相互作用教授、フランチェスカ・キオディ氏は言います。
それは、人がHIVに感染した直後から始まります。 ウイルスは直ちにヒトの免疫系の重要な部分であるT-ヘルパー細胞に感染し、細胞のDNA機構を使って自己複製し、アポトーシスプログラムを活性化して細胞を死滅させる。 このため、感染者が感染に気づく前の最初の1カ月間ですでにT-ヘルパー細胞が大量に死滅してしまう。 胃の中には、異物から体を守るために大量のTヘルパー細胞があるのですが、それが大量に死んでしまうと、体の防御に弱点ができ、血液循環の中に違う細菌が入り込んでしまうのです。 ウイルスによるミスリード作戦とも言える。 細菌は直ちに免疫反応によって攻撃され、大きな炎症が始まりますが、Tヘルパー細胞が不足しているため、その免疫系は弱くなっています。 HIVはこの状況を利用し、その結果生じた混乱の中で、身体のすべての防御機構を乗り越えることができる。
T-ヘルパー細胞はその表面にCD4という特別な受容体を持っており、これはHIVが細胞に入るために必要なものである。 ウイルスはCD4受容体を持つ多くの細胞を攻撃して殺すことができるようになりました。一方、免疫システムはますます過負荷になり、すべての免疫細胞が急激な環境悪化の影響を受けるようになります。
「免疫活性化が非常に弱まり、免疫細胞がストレスを受けて、もはや自分の仕事ができなくなり、最後には死んでしまいます」とフランチェスカ・キオディは言います。
治療せずに感染すると、最終的には「後天性免疫不全症候群」、いわゆるエイズにつながってしまうのです。
1990年代半ばに、ウイルスの猛威を食い止めることに成功した最初の抗ウイルス剤が発売されました。 その後、薬剤は発展し、現在では6種類の薬剤があり、それぞれ異なる働きをするHIV治療薬となっています。 これらをさまざまに組み合わせて、できるだけ効果的にHIVを阻止するのです。 あるレベルでは、非常によく効きます。 良い治療を受け、良く反応する患者は、血液やその他の体液中に検出可能な量のウイルス粒子が存在しないのです。 治療があまりにうまくいくので、このような患者は原則として健康であると見なすことができると主張する人もいる。 残念ながら、これは正しいことではありません。
「薬によって大きな効果が得られ、患者はほぼ普通の生活ができるようになりますが、同時に初期の免疫活性化の影響も残ります。 免疫系が完全に回復することはなく、患者の健康に長期的な影響を及ぼします」とフランチェスカ・キオディは言います。
このため、HIV患者は通常の人と比べて、心血管疾患、糖尿病、がん、肝臓疾患、骨粗しょう症、軽い認知症のリスクが高くなります。
免疫システムを保護し、後の影響を減らすために、HIV患者の治療はできるだけ早く開始されているのです。 長期的な影響についてどのような影響を及ぼすかを語るのはまだ早すぎる。
しかし、血液中に検出可能な量のウイルスがない、良い治療を受けた患者でさえ、ウイルスはまだ持っている。Tヘルパー細胞に感染したウイルス粒子の大部分はアポトーシスプログラムを活性化して殺すにもかかわらず、アポトーシスプログラムがオフになると代わりに不死身になる感染Tヘルパー細胞も常にあるためである。 HIVは複製されずに細胞のDNAに組み込まれ、サイレント・インフェクション（沈黙の感染）となる。 つまり、ウイルスは免疫系には見えず、薬物によるアクセスも不可能です。薬物はすべてウイルスの活動を阻害することで効果を発揮しますが、活動がなければ薬物は効きません。
HIV研究の絶対的な先端は、隠れたウイルス粒子にアクセスしてノックアウトする方法を見つけることです。 これに成功すれば、根治的な治療が可能になります。 そのためには、HIVが潜んでいる細胞でアポトーシスプログラムを再び立ち上げればよいことは明らかです。 がんやアルツハイマー病と同じように、HIVの効果的な治療の鍵は、不活性化または不必要に活性化されている細胞死のメカニズムを理解し、それを望ましい方向に変えることを学ぶことにあるようです。 そのためか、現在、世界では細胞死の研究が非常に優先されている。 この分野のブレークスルーは、人類にとって非常に大きなプラスになるはずです。 現在、24分ごとに新しい研究論文が発表されているのですから、近いうちに実現する可能性は十分にあるはずです。 もしかしたら、この記事を読んでいる間に、決定的な発見が発表されているかもしれませんよ。 Fredrik Hedlund, Journal Medical Science issue 2, 2014.
に掲載されたものです。