掲載：2015年9月2日
Medicines and Hyperkalaemia
Prescriber Update 36(3): 37-39
September 2015
Key Messages
- 頻繁に処方される多くの医薬品は血清カリウム濃度に影響を与え、わずかな変化でも臨床的に大きな影響を及ぼす可能性がある。
- カリウム濃度の上昇をもたらす薬物-薬物相互作用は、入院患者の最大10%で発生する1。
- 高カリウム血症の臨床的に最も重要な影響は心不整脈であり、これは重篤で生命を脅かす可能性がある。
- 高カリウム血症の一般的原因には、糖尿病、腎疾患、アンジオテンシン変換酵素阻害薬やアンジオテンシン受容体拮抗薬などの薬剤が含まれる。
- カリウム増加薬の慎重な投与と血清カリウムの綿密なモニタリングは、影響を受けやすい患者さんに推奨されます。
背景
カリウムは生理機能に必要な重要電解質であります。 わずかな濃度変化が臨床的に大きな影響を与えることがある2。 高カリウム血症は、一般に血清カリウム濃度が5.0mmol/Lを超えるものと定義されています3。
入院患者の35％～75％において、医薬品が高カリウム血症の主因または寄与因子であると考えられている5。 また、カリウムを増加させる薬物-薬物相互作用（DDI）も一般的で、入院患者の最大10％に見られます1。 重症の高カリウム血症（カリウム＜4911＞6.5mmol/L）は生命を脅かす3,6。 症状は主に心臓や筋肉に関連し、全身の衰弱、麻痺、心不全などがあります3,6。 不整脈は、（突然）死につながる可能性があるため、臨床的に最も重要な症状である2。 高カリウム血症は、死亡率の上昇と関連しています7。 レニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬は、高カリウム血症の最も多い原因である6,8。
表1: 血清カリウム値を上昇させることが知られている薬8
| メカニズム | 薬 | |
|---|---|---|
| 低アルドステロン症によるカリウムの腎排泄低下 | Aldosterone antagonists | Spironolactone.But al, カンレノ酸カリウム、エプレレノン、ドロスピレノン |
| アンジオテンシン変換酵素阻害剤 | カプトプリル。 エナラプリル、リシノプリル | |
| アンジオテンシンII受容体拮抗薬 | カンデサルタン、ロサルタン | |
| 非ステロイド抗炎症薬 | イブプロフェン, ナプロキセン、ジクロフェナク、メロキシカム | |
| ヘパリン | エノキサパリンナトリウム | |
| 免疫抑制剤 | Cyclosporin, タクロリムス | |
| カリウム通過性腎排泄の減少 | アルドステロン拮抗薬以外のカリウム温存利尿薬 | アミロライド。 トリアムテレン |
| 抗感染症薬 | トリメトプリム、ペンタミジン | |
| カリウムの細胞輸送低下 | β遮断薬 | プラノロール、アテノロール、メソプロノール, ビソプロロール |
| 心配糖体 | ジゴキシン | |
| 気分安定剤 | リチウム | |
| 過剰症例 カリウムの供給 | カリウム塩 | 塩化カリウム |
| メカニズム不明 | エポエチン | エポエチンアルファ.エポエチンアルファ.エポエチンアルファ.エポエチンアルファ.エポエチンアルファ.エポエチンアルファ.エポエチンアルファ.エポエチンアルファ.., エポエチン ベータ |
重要な薬物相互作用
カリウム増加型DDIは高カリウム血症を誘発し、その結果生命を脅かす不整脈を誘発する可能性がある1。 高カリウム血症のリスクは、同時に投与されるカリウム増加薬の数が多いほど高くなります1。
すでにカリウム増加薬を含む患者の治療レジメンにカリウム増加薬を追加する場合は、注意が必要です。 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）やコトリモキサゾール（トリメトプリム・スルファメトキサゾール）などの抗感染症薬による短期治療が必要な場合に見落とされがちである。
最近の研究では、スピロノラクトン、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬を服用中の患者さんが、感染症に対してコトリモキサゾールによる治療を受けた場合、突然死のリスクが増加することが示されています5,9。
薬以外の原因
その他の要因は、患者が高カリウム血症を発症するリスクの一因となる可能性があり、以下のものが含まれる。
- 加齢
- 脱水
- 腎疾患
- 低アルドステロン症
- 代謝性アシドーシス
- 糖尿病/インシュリン不足
- カリウムの供給増加
- 高カルシウム血症を引き起こす。
管理
高カリウム血症を発症するリスクのある患者は、血清カリウム値を頻繁に監視する必要がある。
カリウム値が上昇し始めたときや軽度の高カリウム血症では、カリウムを増加させる薬を減らし、食事のカリウムを制限する必要があります。 効果がない場合は、薬を中止する必要があります6。 利尿剤が必要な患者には、ループまたはサイアザイド系利尿剤を使用する必要があります6。 しかし、腎不全の基礎疾患を持つ患者では、これらの薬の効果が減少する可能性があります。
重度の高カリウム血症を発症した患者は、直ちに病院での診察が必要です。
高カリウム血症のリスクを減らすために、カリウム値の早期測定、慎重な投与（カリウムを増加させる医薬品に配慮）、患者の電解質レベルの綿密なモニタリング、高カリウム血症を引き起こす他の薬剤の回避が推奨されています9。
ニュージーランドの事例
Centre for Adverse Reactions Monitoring（CARM）では高カリウム血症の報告60件（図1）を受理しています。 この60件の報告には79の疑わしい医薬品が含まれており、いくつかの報告には2つ以上の疑わしい医薬品が記載されている。
ACE 阻害剤とアルドステロン拮抗剤は疑わしい医薬品のそれぞれ25%と9%を占めた。 これは、文献で報告されている高カリウム血症の原因薬と一致している。
図1：CARMに複数回報告された高カロリー血症に関連する医薬品。
60件の報告のうち40件では疑わしい医薬品が中止され、そのうち33件では高カリウム血症の確実な改善が報告されています。
医療関係者は、高カリウム血症を含む医薬品の有害事象について、CARMに報告することが推奨されます。 報告は紙または電子（https://nzphvc.otago.ac.nz/）で提出することができます。
- Eschmann E, Beeler PE, Kaplan V, et al.2014. Potassium-increasing drug-drug interactions.European Journal Clinical Pharmacology 70: 215-223.
- Karmacharya P, Poudel DR, Pathak R, et al.2015における高カリウム血症の患者および医師関連リスクファクター。 Acute hyperkalemia leading to flaccid paralysis: a review of hyperkalemic manifestations.Journal of Community Hospital Internal Medicine Perspectives 5: 27993.
- Rastergar A, Soleimani M.2001.「弛緩性麻痺に至る急性の高カリウム血症」。 Hypokalaemia and Hyperkalaemia.Postgraduate Medical Journal 77: 759-764.
- Ponce SP, Jennings AE, Madias NE, et al.1985.低カリウム血症と高カリウム血症。 薬物誘発性高カリウム血症。Medicine (Baltimore) 64: 357-370.
- Perazella MA. 2000. 薬物性高カリウム血症：古い犯人と新しい犯罪者。 American Journal Medicine 109: 307-314.
- Ben Salem C, Badreddine A, Fathallah N, et al.2014。 Drug-induced hyperkalemia. Drug Safety 37: 677-692.
- Henz S, Maeder MT, Huber S, et al.2008.高カリウム血症。 15,000連続入院における血清カリウムへの薬物と併存疾患の影響。
- Noize P, Bagheri H, Durrieu G, et al.2011。 生命を脅かす薬物関連高カリウム血症：実験室のシグナルからのレトロスペクティブ研究。 Pharmacoepidemiology Drug Safety 20: 747-753.
- Antoniou T, Hollands S, Macdonald EM, et al.2015年。 スピロノラクトン服用患者におけるトリメトプリム・スルファメトキサゾールと突然死のリスク。 Canadian Medical Association Journal 187: E138-143.