Gepubliceerd: 2 september 2015
Medicijnen en Hyperkalaemie
Prescriber Update 36(3): 37-39
september 2015
Key Messages
- Veel frequent voorgeschreven geneesmiddelen kunnen de serumkaliumconcentratie beïnvloeden en zelfs een kleine verandering kan aanzienlijke klinische gevolgen hebben.
- Drug-drug interacties die resulteren in verhoogde kaliumconcentraties komen voor bij tot 10% van de gehospitaliseerde patiënten1.
- Het klinisch belangrijkste effect van hyperkaliëmie is hartritmestoornissen, die ernstig en levensbedreigend kunnen zijn.
- Gemeenschappelijke oorzaken van hyperkaliëmie zijn diabetes, nierziekte en geneesmiddelen zoals angiotensine-converterende enzymremmers en angiotensinereceptorantagonisten.
- Voorzichtige dosering van kaliumverhogende geneesmiddelen en nauwkeurige controle van het serumkalium wordt aanbevolen bij daarvoor vatbare patiënten.
Achtergrond
Kalium is een belangrijk elektrolyt dat nodig is voor het fysiologisch functioneren. Een kleine verandering in de concentratie kan een aanzienlijke klinische impact hebben2. Hyperkaliëmie wordt over het algemeen gedefinieerd als een serumkaliumconcentratie van meer dan 5,0 mmol/L3.
Het wordt algemeen erkend dat cardiale complicaties, waaronder plotse dood, geassocieerd worden met hyperkaliëmie, waardoor preventie van hyperkaliëmie een prioriteit wordt4.
Medicijnen worden beschouwd als een primaire of bijdragende oorzaak van hyperkaliëmie bij 35% tot 75% van de gehospitaliseerde patiënten5. Kaliumverhogende geneesmiddel-geneesmiddelinteracties (DDI’s) komen ook vaak voor, bij maximaal 10% van de gehospitaliseerde patiënten1.
Symptomen
Hyperkaliëmie is vaak asymptomatisch en wordt ontdekt bij routinematig laboratoriumonderzoek. Ernstige hyperkaliëmie (kalium >6,5 mmol/L) is levensbedreigend3,6. De symptomen zijn overwegend cardiaal of spiergerelateerd en omvatten gegeneraliseerde zwakte, verlamming en hartritmestoornissen3,6. Hartritmestoornissen zijn klinisch het belangrijkste symptoom, omdat deze kunnen leiden tot (plotseling) overlijden2. Zo is hyperkaliëmie geassocieerd met een verhoogde mortaliteit7.
Medicijnen die het serumkalium verhogen
Medicijnen waarvan bekend is dat ze het serumkalium verhogen, staan vermeld in tabel 1. Geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem beïnvloeden, zijn de meest voorkomende oorzaak van hyperkaliëmie6,8.
Tabel 1: Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de serumkaliumspiegel verhogen8
| Mechanisme | Medicijntype | |
|---|---|---|
| Reductie van kalium renale excretie als gevolg van hypoaldosteronisme | Aldosteronantagonisten | Spironolacton, canrenoaatkalium, eplerenon, drospirenon |
| Angiotensine-converterende enzymremmers | Captopril, enalapril, lisinopril | |
| Angiotensine II receptor antagonisten | Candesartan, losartan | |
| Non-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen | Ibuprofen, naproxen, diclofenac, meloxicam | |
| Heparinen | Enoxaparinenatrium | |
| Immunosuppressieve geneesmiddelen | Cyclosporin, tacrolimus | |
| Vermindering van de passieve nieruitscheiding van kalium | Kaliumsparende diuretica anders dan aldosteronantagonisten | Amiloride, triamterene |
| Anti-infectieuze middelen | Trimethoprim, pentamidine | |
| Reductie van het cellulaire kaliumtransport | Bètablokkers | Propranolol, atenolol, metoprolol, bisoprolol |
| Cardiale glycosiden | Digoxine | |
| Stemmingsstabilisator | Lithium | |
| Excess van kaliumvoorziening | Kaliumzouten | Kaliumchloride |
| Onbekend mechanisme | Epoëtinen | Epoëtine alfa, epoëtine beta |
Belangrijke interacties tussen geneesmiddelen
Kaliumverhogende DDI’s kunnen hyperkaliëmie induceren en daarmee levensbedreigende hartritmestoornissen1. Het risico op hyperkaliëmie neemt toe met het aantal gelijktijdig toegediende kaliumverhogende geneesmiddelen1.
Voorzichtigheid is geboden wanneer een kaliumverhogend geneesmiddel wordt toegevoegd aan het behandelingsschema van een patiënt dat reeds een kaliumverhogend geneesmiddel bevat. Dit wordt waarschijnlijk over het hoofd gezien wanneer de patiënt een kortdurende behandeling met een niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) of een anti-infectivum zoals co-trimoxazol (trimethoprim-sulfamethoxazol) nodig heeft.
Recent onderzoek heeft een verhoogd risico op plotseling overlijden aangetoond bij patiënten die spironolacton, angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers of angiotensinereceptorantagonisten gebruikten en die ook werden behandeld met co-trimoxazol voor een infectie5,9.
Niet-medicinale oorzaken
Andere factoren kunnen bijdragen tot het risico dat een patiënt hyperkaliëmie ontwikkelt en omvatten6-8:
- oplopende leeftijd
- dehydratie
- nierziekte
- hypoaldosteronisme
- metabole acidose
- diabetes mellitus/insulinegebrek
- een verhoogde kaliumvoorziening.
Beheersing
Patiënten die risico lopen op het ontwikkelen van hyperkaliëmie moeten hun serumkaliumspiegels regelmatig laten controleren.
Wanneer de kaliumspiegels beginnen te stijgen of bij milde hyperkaliëmie, moet het kaliumverhogende geneesmiddel worden verminderd en moet de kaliuminname via de voeding worden beperkt. Als dit geen effect heeft, kan het nodig zijn het geneesmiddel te staken6. Bij patiënten die diuretica nodig hebben, moeten lus- of thiazidediuretica worden gebruikt6. Deze kunnen echter een verminderde werkzaamheid hebben bij patiënten met onderliggend nierfalen.
Patiënten die ernstige hyperkaliëmie ontwikkelen, moeten onmiddellijk in het ziekenhuis worden opgenomen.
Om het risico van hyperkaliëmie te verminderen, wordt aanbevolen de kaliumspiegel vroegtijdig te meten, een voorzichtige dosering toe te passen (rekening houdend met kaliumverhogende geneesmiddelen), de elektrolytenspiegel van de patiënt nauwlettend te bewaken en andere geneesmiddelen die hyperkaliëmie veroorzaken te vermijden.
Nieuw-Zeelandse gevallen
Het Centre for Adverse Reactions Monitoring (CARM) heeft 60 meldingen van hyperkaliëmie ontvangen (figuur 1). Deze 60 meldingen betroffen 79 verdachte geneesmiddelen, aangezien in sommige meldingen twee of meer verdachte geneesmiddelen werden beschreven.
ACE-remmers en aldosteronantagonisten maakten respectievelijk 25% en 9% uit van de verdachte geneesmiddelen. Dit is consistent met hyperkaliëmie veroorzakende geneesmiddelen die in de literatuur zijn gemeld.
Figuur 1: Geneesmiddelen geassocieerd met hyperkaliëmie die meer dan eens aan CARM zijn gemeld.
In 40 van de 60 meldingen werd het verdachte geneesmiddel teruggetrokken en in 33 van die 40 meldingen werd een definitieve verbetering van de hyperkaliëmie gemeld.
Zorgverleners worden aangemoedigd alle bijwerkingen van geneesmiddelen, waaronder hyperkaliëmie, aan CARM te melden. Meldingen kunnen op papier of elektronisch (https://nzphvc.otago.ac.nz/) worden ingediend.
- Eschmann E, Beeler PE, Kaplan V, et al. 2014. Patiënt- en arts-gerelateerde risicofactoren voor hyperkaliëmie bij kaliumverhogende geneesmiddel-geneesmiddel interacties.European Journal Clinical Pharmacology 70: 215-223.
- Karmacharya P, Poudel DR, Pathak R, et al. 2015. Acute hyperkaliëmie leidend tot slappe verlamming: een overzicht van hyperkalemische manifestaties.Journal of Community Hospital Internal Medicine Perspectives 5: 27993.
- Rastergar A, Soleimani M. 2001. Hypokalaemia and Hyperkalaemia.Postgraduate Medical Journal 77: 759-764.
- Ponce SP, Jennings AE, Madias NE, et al. 1985. Geneesmiddelgeïnduceerde hyperkaliëmie.Medicine (Baltimore) 64: 357-370.
- Perazella MA. 2000. Drug-induced hyperkalemia: old culprits and new offenders. American Journal Medicine 109: 307-314.
- Ben Salem C, Badreddine A, Fathallah N, et al. 2014. Drug-induced hyperkalemia. Drug Safety 37: 677-692.
- Henz S, Maeder MT, Huber S, et al. 2008. Influence of drugs and comorbidity on serum potassium in 15,000 consecutive hospital admissions.Nephrology Dialysis Transplant 23: 3939-3945.
- Noize P, Bagheri H, Durrieu G, et al. 2011. Life-threatening drug-associated hyperkalemia: a retrospective study from laboratory signals. Pharmacoepidemiology Drug Safety 20: 747-753.
- Antoniou T, Hollands S, Macdonald EM, et al. 2015. Trimethoprim-sulfamethoxazol en risico op plotse dood bij patiënten die spironolacton gebruiken. Canadian Medical Association Journal 187: E138-143.