新しいプラセボ対照試験で、多発性硬化症（MS）の患者の疲労治療によく使われる3種類の薬にプラセボに対する効果はないことが明らかになりました。 TRIUMPHANT試験では、141人のMS患者を含む試験において、アマンタジン、モダフィニル、メチルフェニデート、およびプラセボの効果の間に、修正疲労影響尺度（MFIS）の差がないことがわかりました。
また、異なる拡張障害状態尺度スコア、うつ病スコア、疾患修飾療法の使用、MSタイプ（再発寛解または進行）を含む事前に計画したどのサブグループにおいても、どの薬剤とプラセボの間にも差がみられませんでした。
この研究は、2020年米国神経学会サイエンスハイライトの一部としてオンラインで発表されました。
「これら3つの薬は、神経科医、精神科医、プライマリケア医によってMS疲労に非常によく使用されていますが、プラセボよりも優れているとは思えません」。 これらはすべて、短期間の使用であっても、プラセボと比較して副作用が増加しました」と、主任研究者のBardia Nourbakhsh、MD、ジョンズ・ホプキンス大学（ボルチモア）の神経学の助教授は述べています。
ただし、事後分析では、日中の眠気に改善がみられました、メチルフェニデートとモハフィニルの2つの薬剤で。 “この2剤は、ベースラインで日中の眠気スコアが高い患者において、プラセボに対して約4ポイントの差で日中の眠気を軽減し、有意であった。 しかし、これは事前に計画された解析ではないので、その解釈には慎重でなければならない」とNourbakhsh博士は述べている。 「しかし、これらの薬剤はいずれも、日中の過度の眠気を伴うナルコレプシー患者に使用する覚醒剤として認可されているため、この発見はそれほど驚くべきことではないかもしれません」
「我々の推奨は、どのサブグループにおいてもアマンタジンがプラセボより優れていなかったため、MS疲労における使用は控えるべきというものです」Nourbakhsh博士はコメントしています。 「モダフィニルとメチルフェニデートは、おそらく日中の過度の眠気を持つ MS 患者に考慮されるかもしれないが、これは本当にさらなる研究で確認する必要があります」
疲労は、MS 患者の約 70 ～ 80 ％ で発生する、一般的で衰弱の症状であります。 承認された薬物治療はありません。 しかし、非薬物療法はいくつかの成功を示している：運動と認知行動療法（CBT）の研究では、これらは副作用を引き起こすことなく有効である可能性を示していると、博士はNourbakhshは指摘した。 「薬物療法に移行する前に、運動療法とCBTを患者に試してもらうべきだ」
Nourbakhsh博士は、この研究結果には失望したが、それほど驚いてはいない、と述べた。 「私たちはクリニックでこれら3つの薬を頻繁に使っていますが、大きな効果が見られないので、本当に効果があるのか疑問に思っていました」
彼は、この試験は十分な検出力があり、疑問は解決されたと述べています。 「これらは貴重な結果です。有害である可能性があり、明確な効果がないこれらの薬を処方する前に、医師がよく考えるようになることを期待しています」と、Nourbakhsh博士は締めくくりました。
無作為化二重盲検プラセボ対照4系列4期間クロスオーバー試験では、MSと疲労を有する患者141名が、1日2回のアマンタジン（最大200mg/日）、モダフィニル（最大200mg/日）、メチルフェニデート（最大20mg/日）、またはプラセボの内服を、それぞれ最長6週間まで行い、それぞれの薬の間に2週間の休止時間を設けました。
患者はベースラインのMFISスコアの平均が51.3であり，4つの投薬順序のうちの1つに無作為に割り付けられた。 主要評価項目（MFISスコアの変化）の分析には136名のデータが利用可能であり、111名が4回の投薬期間すべてを完了した。
治療目的分析において、最大耐量におけるMFISスコアの合計の最小二乗平均は以下の通りであった。 プラセボで40.7、アマンタジンで41.2、モダフィニルで39.0、メチルフェニデートで38.7（薬効全体ではP = .20、すべての一対比較ではP > .05）であった。 「すべての薬物とプラセボは、MS疲労スコアをベースラインから10〜12ポイント減少させた。 MFISの身体的および認知的下位尺度やQOLの尺度については、いずれの薬剤もプラセボと統計的に有意な差は認められませんでした。
Nourbakhsh博士は、この否定的な研究が、MS疲労の新しいターゲットと薬物に関するさらなる研究を刺激する可能性があると期待していると述べています。
彼のグループは最近、MS疲労におけるケタミンの静脈内投与のパイロット試験を行い、いくつかの有望な結果を得ましたが、臨床での使用を推奨できる前に大規模試験で検証する必要があると彼は強調しました。 「
TRIUMPHANT試験について、クリーブランドクリニックのJeffrey Cohen、MDは、「疲労は一般的な、しばしば無効に、MSの症状である」と述べている。 それは十分に理解されていないとおそらくいくつかのメカニズムを包含しています。 現在、MS に関連する疲労の一般的に効果的な治療法はありません」
「これらの結果は驚くべきことではなく、以前の研究を確認」博士 Cohen は言った。 「また、睡眠障害、薬の副作用、うつ病、貧血や甲状腺機能低下症などの他の病状など、疲労の原因や一因となっているMS以外の要因に対処することも重要です」と、博士は付け加えています。
Nourbakhsh博士は、ジャズ・ファーマシューティカルズのコンサルティング、科学諮問委員会の委員、講演、その他の活動に対して個人的報酬を受けていると報告しています。
この記事のバージョンはもともとMedscape.comに掲載されていました。