La genética de la trombofilia

Trombofilia

Escrito por: Elizabeth Varga, M.S.

La trombofilia es un término médico utilizado para describir la condición en la que la sangre tiene una mayor tendencia a coagularse. Hay muchas razones por las que la sangre puede tener esta tendencia aumentada.

La trombofilia se suele clasificar en dos tipos: adquirida y heredada. En la trombofilia adquirida, la coagulación anormal suele estar relacionada con una causa específica, como períodos prolongados de reposo en cama después de una intervención quirúrgica, un traumatismo en la pierna o un cáncer. Las personas con trombofilia heredada tienden a formar coágulos debido a una predisposición genética heredada de sus padres. Las personas con trombofilia hereditaria pueden tener antecedentes familiares de coagulación sanguínea anormal o excesiva. Este folleto explicará cómo los genes desempeñan un papel en la coagulación de la sangre y están relacionados con la trombofilia heredada.

Coagulación de la sangre (coagulación)

La coagulación de la sangre es la defensa natural del organismo contra las hemorragias. Un coágulo, o «trombo», se desarrolla siempre que hay un daño en un vaso sanguíneo (arterias y venas). Los coágulos se forman mediante una serie de reacciones químicas entre células sanguíneas especiales (plaquetas) y proteínas de la sangre (factores de coagulación). Las plaquetas y los factores trabajan juntos para regular el proceso de coagulación; es decir, inician y detienen la coagulación según las necesidades del organismo. Si el proceso no funciona correctamente, puede formarse un coágulo en los vasos sanguíneos, bloqueando el flujo de sangre a los tejidos circundantes. Cuando esto ocurre, el coágulo se denomina trombosis.

La trombofilia y el proceso de coagulación

Para que el proceso de coagulación funcione, las proteínas del factor de coagulación deben estar presentes en las cantidades adecuadas y funcionar correctamente. Las personas que han heredado la trombofilia pueden no producir la cantidad adecuada de un factor de coagulación específico, o el factor puede ser anormal de alguna manera. Estas personas tienden a desarrollar una trombosis con mayor facilidad o frecuencia que las personas que no tienen trombofilia heredada.

Las proteínas y la coagulación de la sangre

Las proteínas son grandes moléculas que dan estructura al cuerpo, lo ayudan a funcionar y regulan su funcionamiento. Hay muchas proteínas en el cuerpo y cada una de ellas tiene una función única. El proceso de coagulación de la sangre es un ejemplo de proteínas que trabajan juntas. Las células sanguíneas, las plaquetas y los factores de coagulación están formados por proteínas. Si hay un problema con estas proteínas, esto puede conducir a problemas con la coagulación de la sangre.

La genética, las proteínas y la coagulación de la sangre

Para entender cómo la genética influye en la coagulación de la sangre, es importante entender cómo se fabrican las proteínas:

Las proteínas de la coagulación de la sangre, como todas las proteínas, se fabrican uniendo una cadena de sustancias químicas llamadas aminoácidos. El orden de los aminoácidos en la cadena constituye una proteína específica; este orden está determinado por nuestros genes, que heredamos de nuestros padres. Los genes están formados por el ADN, que contiene nuestro código genético.

El ADN es una molécula con forma de escalera retorcida, y está formada por billones de bases químicas. Estas bases químicas están organizadas en conjuntos de tres y son «leídas» por el organismo de forma similar a una frase. A, T, G y C son las «letras» del «alfabeto» o código del ADN; representan las sustancias químicas adenina, timina, guanina y citosina, respectivamente, que componen las bases químicas del ADN. Cada código de tres letras representa un aminoácido específico. Al igual que su cerebro es capaz de asignar un significado a las palabras, su cuerpo es capaz de asignar aminoácidos específicos a cada código de tres letras del ADN.

Un segmento de código de ADN tiene este aspecto:

AGCCGTACGGTTCAACCG

El cuerpo lo lee como:

ACG-CGG-ACG-GTT-CAA-CCC

En base a esto, se asignan los aminoácidos creando una cadena de aminoácidos que hace una proteína. Los problemas surgen si hay un error ortográfico (mutación) en el código del ADN. Las mutaciones en el código del ADN pueden provocar la asignación de un aminoácido incorrecto.

El ADN con una mutación provoca un cambio en el aminoácido asignado en una determinada posición:

ACG-CAG-ACG-GTT-CAA-CGG

Si esto ocurre, la proteína que se está fabricando se altera. Esta alteración puede hacer que la proteína tenga una forma diferente o puede hacer que el cuerpo produzca demasiada proteína, por lo que la función de la proteína será diferente.

Trombofilia heredada

• La trombofilia heredada se produce cuando una mutación heredada del ADN hace que el organismo produzca
• demasiado o demasiado poco de una proteína de coagulación de la sangre
• una proteína de coagulación de la sangre que no funciona correctamente

Aunque hay una serie de mutaciones que pueden causar trombofilia heredada, las mutaciones de ADN más comunes se denominan factor V Leiden y protrombina G20210A. La comprensión de cómo se producen estas dos mutaciones puede aplicarse a las demás mutaciones que dan lugar a la trombofilia heredada.

Factor V (cinco) Leiden

Todos los individuos fabrican una proteína llamada factor V que ayuda a la coagulación de la sangre. Sin embargo, hay ciertos individuos que tienen una mutación del ADN en el gen utilizado para fabricar la proteína del factor V. Se dice que estas personas tienen la mutación del «factor V Leiden». La mutación debe su nombre a una ciudad llamada Leiden, donde se investigó a la primera familia que presentaba la mutación. Los individuos con la mutación del factor V Leiden han heredado la trombofilia.

El factor V Leiden y la tendencia a desarrollar coágulos sanguíneos

Normalmente, la proteína del factor V se produce para ayudar a la coagulación de la sangre, y se produce en mayor cantidad después de que se dañe un vaso sanguíneo.

La cantidad de proteína del factor V que se produce está controlada por otras proteínas, entre ellas la proteína C y la proteína S. La proteína C y la proteína S se combinan para ayudar a romper el factor V, evitando así que se reutilice y coagule la sangre.

Cuando una persona tiene el factor V Leiden, la mutación hace que la proteína tenga una forma anormal. Esta forma anómala impide que sea descompuesta adecuadamente por las proteínas C y S. Como la proteína del factor V no se descompone, queda en la sangre durante más tiempo y aumenta la tendencia a la coagulación.

Prueba del factor V Leiden

• La prueba del factor V Leiden se realiza tomando una muestra de sangre, y hay dos tipos de pruebas que pueden realizarse para determinar si una persona tiene factor V Leiden.
• En algunos casos, se puede analizar una muestra para ver si la sangre es resistente a la proteína C activada (una de las proteínas que ayuda a controlar el factor V).
• Si la sangre es resistente a la proteína C activada, existe una probabilidad del 90-95% de que la persona tenga una mutación en el gen del factor V.
• Por lo general, se realiza una prueba genética para confirmar el análisis de sangre de la proteína C activada. A veces, la prueba genética se solicita primero, sin hacer nunca la prueba de la proteína C activada. En este caso, se aísla el ADN de las células sanguíneas y se examina el gen del factor V para ver si hay una mutación en el código del ADN. Si se encuentra una mutación, entonces la persona tiene factor V Leiden.

Prevalencia del factor V Leiden

Se estima que alrededor del 5% (1 de cada 20) de los caucásicos (personas de raza blanca) tienen factor V Leiden, y es más común en individuos de ascendencia europea. En Estados Unidos, aproximadamente el 1-2% (1 de cada 100 a 1 de cada 50) de los afroamericanos, los hispanoamericanos y los nativos americanos también tienen la mutación. El factor V Leiden es poco frecuente en los asiáticos.

Mutación G20210A de la protrombina

Todos los individuos producen la proteína protrombina (también llamada factor dos) que ayuda a la coagulación de la sangre. Sin embargo, hay ciertos individuos que tienen una mutación del ADN en el gen utilizado para producir protrombina (también llamada protrombina G20210A o la mutación del factor II (dos)). Se dice que tienen una trombofilia heredada denominada protrombina G20210A. Cuando esto ocurre, producen una cantidad excesiva de la proteína protrombina.

La protrombina G20210A y la tendencia a desarrollar coágulos sanguíneos

• Normalmente, la proteína protrombina se produce para ayudar a la coagulación de la sangre, y se produce en mayor cantidad después de que se dañe un vaso sanguíneo.
• Las personas que tienen una mutación en el gen de la protrombina producen más proteína protrombina de lo que es normal. Como hay más proteína de protrombina en la sangre, esto aumenta la tendencia a la coagulación.

La prueba de protrombina G20210A

La prueba de protrombina se realiza tomando una muestra de sangre y utilizando una prueba genética para examinar el gen de la protrombina.

• Se aísla el ADN de las células sanguíneas y se examina el gen de la protrombina para ver si hay una mutación en el código del ADN. Si se encuentra un cambio en el gen (la letra 20210 se cambia de una G a una A), entonces la persona tiene una mutación en la protrombina (o factor II).

Prevalencia de la protrombina G20210A

Un cambio en el gen de la protrombina está presente en el 2-4% (o en 1 de cada 50 a 1 de cada 25) de los caucásicos, y es más común en individuos de ascendencia europea. En Estados Unidos, aproximadamente el 0,4% (alrededor de 1 de cada 250) de los afroamericanos también tienen la mutación. La mutación de protrombina G20210A es rara en otros grupos.

Herencia del factor V Leiden y de la protrombina G20210A

Las mutaciones genéticas se transmiten de generación en generación, porque recibimos nuestro ADN de nuestros padres. Nuestra información genética se hereda por pares. Cada gen tiene dos copias; una viene de nuestra madre y otra de nuestro padre. Las distintas afecciones pueden heredarse de diferentes maneras; la trombofilia se considera un rasgo dominante. Esto significa que una persona con trombofilia heredada sólo tiene que tener una mutación en una de sus dos copias del gen para padecer la enfermedad. Esto también se denomina herencia dominante.

Si una persona hereda sólo una copia de la mutación del gen, se dice que es heterocigota («hetero» significa diferente, «zygous» significa cuerpos). Si ambas copias del gen de una persona tienen una mutación, se dice que es homocigota («homo» significa igual, «zygous» significa cuerpos).

Si una persona es homocigota (es decir, hereda una mutación en ambas copias de su gen, una de cada progenitor) tiene un mayor riesgo de desarrollar un coágulo de sangre que un individuo que es heterocigota.

Un individuo también puede tener un mayor riesgo de desarrollar un coágulo sanguíneo si hereda una mutación en más de uno de los genes que conducen a la trombofilia. Por ejemplo, una persona tiene un mayor riesgo de desarrollar un coágulo de sangre si tiene tanto el factor V Leiden como la protrombina G20210A.

Posibilidad de heredar la trombofilia

Cada individuo hereda dos copias de cada gen. Una copia se hereda de la madre y la otra del padre. Para predecir el riesgo de un niño, hay que tener en cuenta algunos factores.

El primero es si es heterocigoto (sólo una de sus dos copias del gen contiene una mutación) u homocigoto (ambas copias de sus dos genes contienen una mutación). Una prueba genética puede decirle si es heterocigoto u homocigoto.

La primera es que si es o no heterocigoto para la mutación genética, hay una probabilidad de 50:50 (o una mitad) de que su hijo herede la mutación genética, porque hay la misma probabilidad de transmitir la copia genética con la mutación O la copia genética sin la mutación. La copia del gen que hereda su hijo se debe al azar, y no hay nada que un individuo pueda hacer para alterar este azar. (Véase el diagrama siguiente.)

Si usted es homocigoto para la mutación genética, su hijo heredará la mutación. Dado que usted no tiene una copia del gen sin mutación, es imposible transmitir a su hijo un gen sin mutación.

Otra consideración es si el otro progenitor del niño es portador de una mutación genética que provoque trombofilia. Esto también influiría en las posibilidades de que su hijo herede la trombofilia.

Los asesores genéticos son profesionales médicos que pueden ayudar a interpretar los conceptos genéticos. Si está interesado en saber más sobre los riesgos genéticos, puede consultar a un consejero genético o a un profesional sanitario con formación especializada en genética. Para localizar a un asesor genético en su zona, puede ponerse en contacto con la Sociedad Nacional de Asesores Genéticos en el teléfono http://www.nsgc.org.

Pruebas genéticas de los miembros de la familia

Hay muchas cuestiones que rodean la decisión de realizar pruebas genéticas. Es importante considerar cómo se utilizará la información genética en la gestión médica antes de someterse a cualquier prueba. Se recomienda discutir estas cuestiones con un proveedor de atención médica bien informado. También puede consultar el folleto de la NBCA titulado «Family Testing for Blood Clotting Disorders» para obtener más información.

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