Een nieuwe placebogecontroleerde studie heeft geen voordeel ten opzichte van placebo aangetoond voor drie verschillende geneesmiddelen die gewoonlijk worden gebruikt om vermoeidheid bij patiënten met multiple sclerose (MS) te behandelen. De TRIUMPHANT-studie vond geen verschil tussen de effecten van amantadine, modafinil, methylfenidaat en placebo op de Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) in een studie met 141 patiënten met MS.
Er was ook geen verschil tussen een van de geneesmiddelen en placebo in een van de vooraf geplande subgroepen die verschillende Expanded Disability Status Scale-scores, depressieve scores, gebruik van ziekte-modificerende therapie, of het type MS (relapsing remitting of progressief) omvatte.
Het onderzoek werd online gepresenteerd als onderdeel van de 2020 American Academy of Neurology Science Highlights.
“Deze drie geneesmiddelen worden zeer vaak gebruikt voor MS-moeheid door neurologen, psychiaters en eerstelijnszorgartsen, maar ze lijken niet beter te zijn dan placebo. Ze werden allemaal geassocieerd met verhoogde bijwerkingen in vergelijking met placebo, zelfs bij kortdurend gebruik,” zei hoofdonderzoeker Bardia Nourbakhsh, MD, assistent-professor neurologie aan de Johns Hopkins University, Baltimore.
Echter, in een post hoc analyse was er een verbetering in slaperigheid overdag met twee van de geneesmiddelen – methylfenidaat en modafinil. “Deze twee middelen verminderden de slaperigheid overdag bij patiënten met hoge slaperigheidsscores bij aanvang, met ongeveer een 4-punts verschil versus placebo, wat significant was. Maar omdat dit geen vooraf geplande analyse was, moeten we voorzichtig zijn met de interpretatie ervan,” zei Dr. Nourbakhsh. “Deze bevinding kan echter niet al te verrassend zijn, omdat beide geneesmiddelen een vergunning hebben als stimulerende middelen voor gebruik bij narcolepsiepatiënten met overmatige slaperigheid overdag.”
“Onze aanbevelingen zijn dat, aangezien amantadine in geen enkele subgroep beter was dan placebo, het gebruik ervan moet worden ontmoedigd bij MS-moeheid,” merkte Dr. Nourbakhsh op. “Modafinil en methylfenidaat kunnen mogelijk worden overwogen voor MS-patiënten met overmatige slaperigheid overdag, maar dit moet echt worden bevestigd in verdere studies.”
Moeheid is een veelvoorkomend en invaliderend symptoom van MS, dat bij ongeveer 70%-80% van de MS-patiënten voorkomt. Er bestaat geen goedgekeurde behandeling met geneesmiddelen. Niet-farmacologische therapieën hebben echter enig succes getoond: studies van lichaamsbeweging en cognitieve gedragstherapie (CGT) hebben aangetoond dat deze effectief kunnen zijn zonder bijwerkingen te veroorzaken, merkte Dr. Nourbakhsh op. “Dus moeten we patiënten eerst laten oefenen en CGT laten proberen voordat ze naar medicatie springen.”
Dr. Nourbakhsh zei dat hij teleurgesteld was over de resultaten van de studie, maar niet vreselijk verrast. “We gebruiken deze drie medicijnen vaak in de kliniek en we hebben geen grote voordelen gezien, dus we vroegen ons af of ze eigenlijk wel effectief waren.”
Hij zei dat het onderzoek voldoende was aangedreven en dat de vraag is beantwoord. “Dit zijn waardevolle resultaten – ze zullen artsen hopelijk aanmoedigen om twee keer na te denken voordat ze deze medicijnen voorschrijven die schadelijk kunnen zijn en geen duidelijk voordeel hebben,” concludeerde Dr. Nourbakhsh.
Voor de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-overstudie met vier opeenvolgende perioden, kregen 141 patiënten met MS en vermoeidheid tweemaal daags oraal amantadine (maximaal 200 mg / dag), modafinil (maximaal 200 mg / dag), methylfenidaat (maximaal 20 mg / dag), of placebo, elk gegeven gedurende maximaal 6 weken met een 2-weekse washout tussen elke medicatie.
Patiënten hadden een gemiddelde MFIS-score van 51,3 op de basislijn en werden willekeurig toegewezen aan een van de vier medicatietoedieningsreeksen. Gegevens van 136 deelnemers waren beschikbaar voor de analyse van het primaire resultaat (verandering in MFIS-score), en 111 deelnemers voltooiden alle vier de medicatieperioden.
In de intent-to-treat-analyse waren de kleinste-kwadraten-gemiddelden van de totale MFIS-scores bij de maximaal getolereerde dosis als volgt: 40,7 met placebo, 41,2 met amantadine, 39,0 met modafinil, en 38,7 met methylfenidaat (P = .20 voor het totale medicatie-effect; P > .05 voor alle paarsgewijze vergelijkingen). “Alle medicijnen en placebo verminderden de MS-moeheidsscore met 10-12 punten vanaf de uitgangswaarde, dus er was een aanzienlijk placebo-effect,” merkte Dr. Nourbakhsh op. Er was geen statistisch significant verschil in de fysieke en cognitieve subschalen van MFIS en de kwaliteit van leven tussen de onderzoeksmedicijnen en placebo. Alle drie de geneesmiddelen werden geassocieerd met een toename van bijwerkingen ten opzichte van placebo.
Dr. Nourbakhsh zegt dat hij hoopvol is dat deze negatieve studie verder onderzoek naar nieuwe doelen en medicijnen voor MS-moeheid kan stimuleren.
Zijn groep heeft onlangs een pilotstudie uitgevoerd van intraveneuze ketamine bij MS-moeheid met enkele bemoedigende resultaten, maar hij benadrukte dat het moet worden getest in een grotere studie voordat het kan worden aanbevolen voor gebruik in de klinische praktijk. “Hoewel een IV-medicijn niet ideaal is, leek het effect vrij lang te duren met een verschil dat na 28 dagen nog steeds duidelijk was, zodat het misschien één keer per maand zou kunnen worden gedoseerd, wat haalbaar zou kunnen zijn,” zei hij.
In zijn commentaar op de TRIUMPHANT-studie zei Jeffrey Cohen, MD, van de Cleveland Clinic dat “vermoeidheid een veelvoorkomend, vaak invaliderend symptoom van MS is. Het wordt slecht begrepen en heeft waarschijnlijk te maken met verschillende mechanismen. Er is momenteel geen algemeen effectieve behandeling voor MS-gerelateerde vermoeidheid.”
“Deze resultaten zijn niet verrassend en bevestigen eerdere studies,” zei Dr. Cohen. “Ondanks het feit dat deze medicijnen geen voordeel opleveren voor patiënten als groep, zijn ze af en toe nuttig voor individuele patiënten, dus worden ze vaak empirisch geprobeerd.
“Het is ook belangrijk om alle factoren naast MS aan te pakken die vermoeidheid kunnen veroorzaken of ertoe bijdragen, bijvoorbeeld slaapstoornissen, bijwerkingen van medicatie, depressie, andere medische aandoeningen zoals bloedarmoede of hypothyreoïdie,” voegde hij eraan toe.
Dr. Nourbakhsh heeft gemeld persoonlijke vergoedingen te ontvangen voor consulting, zitting in een wetenschappelijke adviesraad, spreken, of andere activiteiten voor Jazz Pharmaceuticals.
Een versie van dit artikel verscheen oorspronkelijk op Medscape.com.