Koorts in eerste trimester kan geboorteafwijkingen veroorzaken

Koorts in het eerste trimester van de zwangerschap kan het risico op hartafwijkingen en misvormingen van het gezicht, zoals een gespleten lip of gehemelte, verhogen.

Onderzoekers zijn al tientallen jaren op de hoogte van de risico’s, maar hoe het gebeurt, is onduidelijk geweest. Is een virus of een andere infectiebron, of alleen koorts, het onderliggende probleem?

Nu wijst een nieuwe studie in Science Signaling op de koorts zelf, niet de bron ervan, die de ontwikkeling van het hart en de kaak kan verstoren tijdens de eerste drie tot acht weken van de zwangerschap.

“Onze studie heeft een specifieke moleculaire route geïdentificeerd die kraamvrouwenkoorts rechtstreeks koppelt aan sommige van deze defecten.”

De bevindingen, aangetoond in dierlijke embryo’s, bieden nieuwe aanknopingspunten voor verder onderzoek door wetenschappers naar hartafwijkingen, waaraan 1% van de levendgeborenen in de VS lijdt, en gespleten lippen of gehemeltes, waaraan ongeveer 4000 zuigelingen per jaar lijden.

“Aangeboren hart- en schedelgezichtsafwijkingen komen zeer vaak voor bij levendgeborenen, maar meestal hebben ze onbekende oorzaken,” zegt co-senior auteur Chunlei Liu, een universitair hoofddocent neurowetenschappen en elektrotechniek en computerwetenschappen aan de Universiteit van Californië, Berkeley. “Onze studie identificeerde een specifieke moleculaire route die koorts bij de moeder direct koppelt aan sommige van die defecten.”

De diermodellen suggereren dat een deel van de aangeboren geboorteafwijkingen bij mensen zou kunnen worden voorkomen als koorts wordt behandeld met middelen zoals het oordeelkundig gebruik van acetaminofen tijdens het eerste trimester, zegt co-senior auteur Eric Benner, een neonatoloog en assistent-professor in de kindergeneeskunde aan de Duke University.

Neemt u wat Tylenol?

“Mijn hoop is dat op dit moment, als vrouwen van plan zijn om zwanger te worden en hun artsen hen adviseren om te beginnen met het nemen van prenatale vitamines en foliumzuur, hun arts hen ook informeert als ze koorts krijgen, ze niet moeten aarzelen om te bellen en te overwegen een koortsverlager te nemen, specifiek acetaminophen (Tylenol), dat uitgebreid is onderzocht en waarvan is vastgesteld dat het veilig is tijdens het eerste trimester.

“Hoewel artsen de meeste vrouwen adviseren om tijdens de zwangerschap geen medicijnen te gebruiken, kan het innemen van acetaminophen om koorts te verminderen voordelen hebben. Vrouwen moeten alle risico’s en voordelen met hun arts bespreken.”

Benner waarschuwt dat niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) zoals ibuprofen en aspirine ook koorts verminderen, maar vrouwen zouden geen aspirine, naproxen of ibuprofen moeten gebruiken tijdens de zwangerschap. Er is ook discussie over de vraag of langdurig gebruik van acetaminofen veilig is tijdens de zwangerschap om aanhoudende aandoeningen zoals artritis te behandelen, zegt hij.

“Het oordeelkundig gebruik ervan voor een acuut probleem zoals koorts wordt echter als veilig beschouwd. Deze bevindingen suggereren dat we het risico op geboorteafwijkingen kunnen verminderen die anders zouden kunnen leiden tot ernstige gezondheidscomplicaties waarvoor chirurgie nodig is.”

Neural crest cells

Om te observeren hoe koorts een zich ontwikkelende foetus beïnvloedt, bestudeerden onderzoekers zebravis- en kippenembryo’s en ontdekten dat neural crest-cellen die essentiële bouwstenen zijn voor het hart, het gezicht en de kaak, temperatuurgevoelige eigenschappen bezitten.

“We ontdekten dat deze cellen van de neurale lijst temperatuurgevoelige ionkanalen bevatten die typisch worden gevonden in je zintuiglijke neuronen,” zegt Benner. “Het zijn de kanalen die, wanneer je je hand in een hete kop water steekt, je lichaam vertellen dat de temperatuur is veranderd.”

Onderzoekers construeerden een niet-invasieve magneetgebaseerde technologie om koortsachtige omstandigheden te creëren in twee specifieke temperatuurgevoelige ionkanalen genaamd TRPV1 en TRPV4 in de neurale crestcellen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van het hart en het gezicht.

Wanneer die neurale cellen werden onderworpen aan omstandigheden die een voorbijgaande koorts nabootsen, ontwikkelden de embryo’s craniofaciale onregelmatigheden en hartafwijkingen, waaronder dubbele uitlaat rechterventrikel, Tetralogie van Fallot, en andere uitstroomobstakels.

Vrouwen “zouden zich niet moeten verzetten als ze koorts krijgen.”

“Met elektrische magnetische golven gekoppeld aan gemanipuleerde ionkanaal-eiwitten zijn we in staat om specifieke biologische cellen op afstand te beïnvloeden zonder andere biochemische omgevingen aan te tasten,” zegt Liu. “De techniek kan worden toegepast om veel verschillende celtypen en hun rollen in verschillende ontwikkelingsstadia te bestuderen.”

Het type defect hangt af van de vraag of de koorts optreedt tijdens de ontwikkeling van het hart of tijdens de ontwikkeling van het hoofd en gezicht in het embryo. Wat onderzoekers nog steeds niet weten, is of en hoe de ernst of duur van koorts de ontwikkeling beïnvloedt.

“We weten al sinds het begin van de jaren tachtig dat koorts in verband wordt gebracht met geboorteafwijkingen, maar hoe dat gebeurde, was een compleet mysterie,” zegt Benner. Het is een uitdaging om gegevens van moeders te verzamelen over de omstandigheden, de ernst of de duur van koorts van vele maanden daarvoor.

“Ik hoop dat we in de toekomst meer vrouwen kunnen voorlichten over koorts als een risicofactor voor geboorteafwijkingen en hen laten weten dat ze het niet gewoon moeten uitzitten als ze koorts krijgen,” zegt Benner. “Ze moeten hun arts vragen voordat ze zwanger worden of ze baat kunnen hebben bij het nemen van een koortsverlager zoals acetaminophen in het geval dat ze koorts ontwikkelen.”

The Jean and George Brumley Jr. Neonatal Perinatal Research Institute, de Zeist Foundation, de Hartwell Foundation, de Mandel Foundation, de Duke Health Scholars Award, de American Heart Association, en de National Institutes of Health ondersteunden het werk.

Benner en Liu hebben een octrooiaanvraag ingediend met betrekking tot het gebruik van FeRIC-technologie voor celmodulatie en behandelingen.