Clinical Information
Parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) bestaat in verschillende isovormen, variërend in grootte van 60 tot 173 aminozuren, die worden gecreëerd door differentiële splicing en post-translationele verwerking door prohormoon convertases. PTHrP wordt door vrijwel alle weefsels in lage concentraties geproduceerd. De N-terminus en de secundaire structuur van meerdere isovormen van PTHrP lijken op parathyroïdhormoon (PTH), waardoor PTHrP aan dezelfde receptor kan binden als PTH.De fysiologische rol van PTHrP kan worden onderverdeeld in 5 categorieën: 1) transepitheliaal calciumtransport, met name in de nier en de borstklier; 2) gladde spierontspanning in de baarmoeder, de blaas, het maagdarmkanaal en de vaatwand; 3) regulering van de celproliferatie; 4) celdifferentiatie en -apoptose van meerdere weefsels; en 5) als onmisbaar bestanddeel van een succesvolle zwangerschap en foetale ontwikkeling (embryonaal genedeletie is dodelijk bij zoogdieren).
Hypercalcemie van maligniteit (HHM) is een veel voorkomende complicatie van kanker. Verhogingen van PTHrP zijn de meest voorkomende oorzaak van maligniteitsgeassocieerde hypercalciëmie. PTHrP leidt tot hypercalciëmie doordat het de calciumresorptie uit het bot en de reabsorptie in de nieren stimuleert. Het speelt ook een belangrijke rol in de osteolyse bij bonymetastasen, met name bij borstkanker, en er wordt verondersteld dat het een rol speelt bij cachexie door de inductie van orexigene peptiden.
Verschillende maligniteiten scheiden PTHrP af dat resulteert in HHM. PTHrP-produktie wordt het meest gezien in carcinomen van borst, long (squameus), hoofd en hals (squameus), nier, blaas, cervix, uterus, en ovarium. Neuro-endocriene tumoren kunnen soms ook PTHrP produceren. De meeste andere carcinomen, sarcomen en hematolymfatische maligniteiten produceren slechts sporadisch PTHrP, met uitzondering van T-cel lymfomen en myeloom. Bij HHM bestaat de typische laboratoriumpresentatie uit verhoogd calcium (Ca) en PTHrP, verlaagd PTH en onderdrukte serum 1,25 dihydroxyvitamine D3-spiegels. Patiënten met HHM kunnen vóór behandeling verhoogde PTHrP-waarden hebben. Een afname van het PTHrP-niveau en een toename van het PTH-niveau, samen met een afname van de calciumwaarden in het serum, worden waargenomen bij een succesvolle behandeling.