Introductie
NSAID-gebruik tijdens de zwangerschap verhoogt het risico op pulmonale hypertensie bij pasgeborenen, zo blijkt uit een onlangs gepubliceerde studie. In een case-control studie, gepubliceerd in het maartnummer van Pediatrics, werd meconium van 101 pasgeborenen verzameld en geanalyseerd op de aanwezigheid van ibuprofen (bijv. Advil — Whitehall Robbins), naproxen (bijv. Aleve — Bayer), indomethacin (bijv. Indocin — Merck), en aspirine. De resultaten van 40 zuigelingen met persisterende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN), een vaak fatale complicatie, werden vergeleken met die van 61 willekeurig geselecteerde, gezonde, voldragen zuigelingen.
Putting the Fetus at Risk
In totaal was 49,5% van de meconiummonsters positief voor NSAID’s: 22,8% was positief voor ibuprofen, 18,8% voor naproxen, 7,9% voor indomethacine, en 43,6% voor aspirine. PPHN was significant geassocieerd met zowel de aanwezigheid van ten minste één NSAID in het meconium als, in het bijzonder, de aanwezigheid van aspirine, ibuprofen, of naproxen.
NSAID’s blokkeren de synthese van prostaglandinen en thromboxaan, die nodig zijn om de ductus arteriae open te houden, het bloedvat dat bloed langs de longen van de foetus voert. Wanneer dit bloedvat vroegtijdig sluit, ontstaat pulmonale hypertensie. Aangezien NSAID’s gemakkelijk de placenta passeren en een verlengde halfwaardetijd in de foetus hebben, moeten ze worden vermeden tijdens de zwangerschap, vooral in het laatste trimester
Hoewel andere studies een verband hebben gesuggereerd tussen NSAID’s en PPHN, is dit de eerste keer dat een verband duidelijk is aangetoond, volgens co-auteur Enrique M. Ostrea Jr, MD, hoogleraar kindergeneeskunde aan de Wayne State University en hoofd van de kindergeneeskunde in Detroit’s Hutzel Hospital.
In de editie van 3 februari van BMJ rapporteerden Europese onderzoekers een voorzichtig verband tussen NSAID-gebruik en een verhoogd risico op een miskraam. De odds ratio van vrouwen die een NSAID recept kregen in de laatste week voor een miskraam was 6,99; de odds ratio daalde tot 2,69 wanneer een NSAID recept was genomen 7 tot 9 weken voor de miskraam.
Etikettering genegeerd door patiënten
De auteurs van de Pediatrics studie waren verrast door het wijdverbreide gebruik van de geneesmiddelen. Het gebruik werd ook schromelijk ondergerapporteerd, een bevinding die door andere onderzoekers werd bevestigd.
Vrouwen zouden vergeten dergelijke gewone, alledaagse producten in te nemen en zouden hun aanwezigheid in multi-ingrediënt OTC-medicijnen niet herkennen. De wijdverspreide, gemakkelijke beschikbaarheid van NSAID’s kan zwangere vrouwen ook een vals gevoel van veiligheid geven.
De auteurs van Pediatrics riepen op tot een herbeoordeling van de gemakkelijke toegang die zwangere vrouwen hebben tot OTC NSAID’s, evenals effectieve promotie van de gevaren die de medicijnen voor de foetus inhouden.
Ostrea denkt dat de oplossing ligt in strengere etikettering, vergelijkbaar met wat al bestaat voor tabaks- en alcoholproducten. Op het etiket zou expliciet moeten staan dat het gebruik mogelijk fatale longschade kan veroorzaken bij zuigelingen, aldus Ostrea. “Vergelijkbare vermeldingen op etiketten van alcohol en sigaretten hebben het gebruik tijdens de zwangerschap aanzienlijk verminderd.”
Hij vindt het niet nodig om NSAID’s in een derde, alleen voor apothekers toegankelijke geneesmiddelenklasse onder te brengen, omdat alle patiënten, niet alleen zwangere vrouwen, de producten gebruiken. Apothekers moeten zwangere vrouwen echter wel waarschuwen voor de risico’s als ze hen NSAID’s zien kopen.