NUCYNTA: TITULAR HASTA UNA DOSIS TERAPÉUTICA ÓPTIMA

• Completar un programa de educación que cumpla con el REMS ofrecido por un proveedor acreditado de educación continua (CE) u otro programa de educación que incluya todos los elementos del Plan de Educación de la FDA para los proveedores de atención médica involucrados en el manejo o apoyo de pacientes con dolor

• Discutir el uso seguro, los riesgos graves y el almacenamiento y eliminación adecuados de los analgésicos opiáceos con los pacientes y/o sus cuidadores cada vez que se prescriben estos medicamentos. La Guía de Asesoramiento al Paciente (GCP) puede obtenerse en este enlace: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG

• Enfatizar a los pacientes y a sus cuidadores la importancia de leer la Guía del Medicamento que recibirán de su farmacéutico cada vez que se les dispense un analgésico opioide

• Considerar el uso de otras herramientas para mejorar la seguridad del paciente, para mejorar la seguridad del paciente, del hogar y de la comunidad, como los acuerdos entre el paciente y el prescriptor que refuerzan las responsabilidades del paciente y del prescriptor

Para obtener más información sobre el REMS de analgésicos opioides y una lista de CME/CE REMS acreditados, llame al 1-800-503-0784, o entre en www.opioidanalgesicrems.com. El Blueprint de la FDA puede encontrarse en www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint.

Depresión respiratoria potencialmente mortal
Se han notificado casos de depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal con el uso de opioides, incluso cuando se utilizan según las recomendaciones. La depresión respiratoria, si no se reconoce y trata inmediatamente, puede conducir a una parada respiratoria y a la muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir una observación atenta, medidas de apoyo y el uso de antagonistas de los opiáceos, dependiendo del estado clínico del paciente. La retención de dióxido de carbono (CO2) por la depresión respiratoria inducida por los opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.

Aunque la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de NUCYNTA comprimidos, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de la dosis. Vigile estrechamente a los pacientes para detectar la depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas de iniciar la terapia con NUCYNTA comprimidos y después de los aumentos de dosis.

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es esencial una dosificación y titulación adecuadas de NUCYNTA comprimidos. La sobreestimación de la dosis de NUCYNTA comprimidos al convertir a los pacientes de otro producto opioide puede dar lugar a una sobredosis mortal con la primera dosis.

La ingestión accidental de incluso una dosis de NUCYNTA comprimidos, especialmente por parte de los niños, puede dar lugar a una depresión respiratoria y a la muerte debido a una sobredosis de tapentadol.

Educar a los pacientes y a los cuidadores sobre cómo reconocer la depresión respiratoria y enfatizar la importancia de llamar al 911 o de obtener ayuda médica de emergencia inmediatamente en el caso de una sobredosis conocida o sospechada.

Los opioides pueden causar trastornos respiratorios relacionados con el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opiáceos aumenta el riesgo de ASI de forma dependiente de la dosis. En los pacientes que presentan CSA, considere la posibilidad de disminuir la dosis de opioides utilizando las mejores prácticas para la reducción de opioides.

Acceso del paciente a la naloxona para el tratamiento de emergencia de la sobredosis de opioides:
Discuta la disponibilidad de naloxona para el tratamiento de emergencia de la sobredosis de opioides con el paciente y el cuidador y evalúe la necesidad potencial de acceso a la naloxona, tanto al iniciar como al renovar el tratamiento con NUCYNTA comprimidos. Informar a los pacientes y a los cuidadores sobre las distintas formas de obtener naloxona según lo permitido por los requisitos o directrices de dispensación y prescripción de naloxona de cada estado (por ejemplo, con receta, directamente de un farmacéutico o como parte de un programa comunitario). Educar a los pacientes y a los cuidadores sobre cómo reconocer la depresión respiratoria y enfatizar la importancia de llamar al 911 u obtener ayuda médica de emergencia, incluso si se administra naloxona.

Considerar la prescripción de naloxona, basándose en los factores de riesgo de sobredosis del paciente, como el uso concomitante de depresores del SNC, un historial de trastorno por uso de opioides o una sobredosis previa de opioides. La presencia de factores de riesgo de sobredosis no debe impedir el tratamiento adecuado del dolor en un paciente determinado. Considere también la posibilidad de prescribir naloxona si el paciente tiene miembros de la familia (incluidos niños) u otros contactos cercanos con riesgo de ingestión accidental o sobredosis. Si se prescribe naloxona, eduque a los pacientes y a los cuidadores sobre cómo tratar con naloxona.

Síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos
El uso prolongado de comprimidos de NUCYNTA durante el embarazo puede dar lugar a un síndrome de abstinencia en el neonato. El síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos, a diferencia del síndrome de abstinencia de opiáceos en adultos, puede poner en peligro la vida si no se reconoce y trata, y requiere un manejo según los protocolos desarrollados por los expertos en neonatología. Observar a los recién nacidos para detectar signos de síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos y tratarlos en consecuencia. Aconsejar a las mujeres embarazadas que utilizan opioides durante un período prolongado sobre el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegurarse de que se dispondrá del tratamiento adecuado.

Riesgos del uso concomitante con benzodiacepinas u otros depresores del SNC
Sedación profunda, depresión respiratoria, coma, y la muerte pueden resultar del uso concomitante de NUCYNTA comprimidos con benzodiazepinas u otros depresores del SNC (por ejemplo, sedantes/hipnóticos no benzodiazepínicos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos, otros opiáceos, alcohol). Debido a estos riesgos, reservar la prescripción concomitante de estos fármacos para su uso en pacientes para los que las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.

Estudios observacionales han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opiáceos y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con la droga en comparación con el uso de analgésicos opiáceos solos. Debido a las propiedades farmacológicas similares, es razonable esperar un riesgo similar con el uso concomitante de otros fármacos depresores del SNC con analgésicos opioides.

Si se toma la decisión de prescribir una benzodiacepina u otro depresor del SNC de forma concomitante con un analgésico opioide, prescribir las dosis efectivas más bajas y las duraciones mínimas de uso concomitante. En los pacientes que ya están recibiendo un analgésico opiáceo, prescribir una dosis inicial más baja de la benzodiazepina u otro depresor del SNC que la indicada en ausencia de un opiáceo, y titular en función de la respuesta clínica. Si se inicia un analgésico opiáceo en un paciente que ya está tomando una benzodiazepina u otro depresor del SNC, prescribir una dosis inicial más baja del analgésico opiáceo y ajustar la dosis en función de la respuesta clínica. Seguir de cerca a los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Si se justifica el uso concomitante, considere la prescripción de naloxona para el tratamiento de emergencia de la sobredosis de opioides.

Advierta tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación cuando los comprimidos de NUCYNTA se utilizan con benzodiazepinas u otros depresores del SNC (incluyendo el alcohol y las drogas ilícitas). Aconsejar a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria pesada hasta que se hayan determinado los efectos del uso concomitante de la benzodiacepina u otro depresor del SNC. Examinar a los pacientes para detectar el riesgo de trastornos por uso de sustancias, incluido el abuso y el mal uso de opioides, y advertirles del riesgo de sobredosis y muerte asociado al uso de otros depresores del SNC, incluidos el alcohol y las drogas ilícitas.

Depresión respiratoria potencialmente mortal en pacientes con enfermedad pulmonar crónica o en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados
Está contraindicado el uso de NUCYNTA comprimidos en pacientes con asma bronquial aguda o grave en un entorno no monitorizado o en ausencia de equipo de reanimación.

Pacientes con enfermedad pulmonar crónica: Los pacientes tratados con NUCYNTA comprimidos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o cor pulmonale, y aquellos con una reserva respiratoria sustancialmente disminuida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente tienen un mayor riesgo de disminución del impulso respiratorio incluyendo apnea, incluso a las dosis recomendadas de NUCYNTA comprimidos.

Pacientes ancianos, caquécticos o debilitados: Es más probable que se produzca una depresión respiratoria potencialmente mortal en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados porque pueden tener una farmacocinética alterada o un aclaramiento alterado en comparación con los pacientes más jóvenes y sanos.

Supervise estrechamente a estos pacientes, en particular cuando inicie y titule los comprimidos de NUCYNTA y cuando los comprimidos de NUCYNTA se administren de forma concomitante con otros medicamentos que deprimen la respiración. Como alternativa, considere el uso de analgésicos no opiáceos en estos pacientes.

Síndrome de la serotonina con el uso concomitante de medicamentos serotonérgicos
Se han notificado casos de síndrome de la serotonina, una condición potencialmente mortal, durante el uso concurrente de tapentadol con medicamentos serotonérgicos. Los medicamentos serotoninérgicos incluyen los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), los antidepresivos tricíclicos (ATC), los triptanes, los antagonistas de los receptores 5-HT3, los medicamentos que afectan al sistema de neurotransmisores serotoninérgicos (por ejemplo, mirtazapina trazodona, tramadol), ciertos relajantes musculares (p. ej., ciclobenzaprina, metaxalona) y fármacos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluidos los inhibidores de la MAO, tanto los destinados a tratar trastornos psiquiátricos como otros, como el linezolid y el azul de metileno intravenoso). Esto puede ocurrir dentro del rango de dosis recomendado.

Los síntomas del síndrome de la serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (p. ej., agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (p. ej., taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej., hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea) y pueden ser mortales. La aparición de los síntomas se produce generalmente entre varias horas y unos pocos días después del uso concomitante, pero puede ocurrir más tarde. Suspenda los comprimidos de NUCYNTA si se sospecha de un síndrome serotoninérgico.

Insuficiencia suprarrenal
Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo tras más de un mes de uso. La presentación de la insuficiencia suprarrenal puede incluir síntomas y signos inespecíficos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Si se sospecha de insuficiencia suprarrenal, confirme el diagnóstico con pruebas diagnósticas lo antes posible. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, tratar con dosis fisiológicas de sustitución de corticosteroides. Retirar al paciente del opioide para permitir que la función suprarrenal se recupere y continuar el tratamiento con corticosteroides hasta que la función suprarrenal se recupere. Pueden probarse otros opioides, ya que en algunos casos se ha informado del uso de un opioide diferente sin que reaparezca la insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica ningún opioide en particular como más propenso a asociarse con la insuficiencia suprarrenal.

Hipotensión grave
Los comprimidos de NUCYNTA pueden causar hipotensión grave incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto comprometida por una reducción del volumen sanguíneo o por la administración simultánea de ciertos fármacos depresores del SNC (por ejemplo, fenotiazinas o anestésicos generales). Vigile a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o ajustar la dosis de NUCYNTA comprimidos. En pacientes con shock circulatorio, NUCYNTA comprimidos puede causar vasodilatación que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Evite el uso de NUCYNTA comprimidos en pacientes con shock circulatorio.

Riesgos de uso en pacientes con aumento de la presión intracraneal, tumores cerebrales, lesiones en la cabeza o deterioro de la conciencia
En pacientes que pueden ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (por ejemplo, aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales), los comprimidos de NUCYNTA pueden reducir el impulso respiratorio, y la retención de CO2 resultante puede aumentar aún más la presión intracraneal. Vigile a estos pacientes para detectar signos de sedación y depresión respiratoria, especialmente al iniciar el tratamiento con NUCYNTA comprimidos.

Los opiáceos también pueden oscurecer el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza. Evite el uso de NUCYNTA comprimidos en pacientes con alteración de la conciencia o coma.

Riesgos del uso en pacientes con afecciones gastrointestinales
Los comprimidos de NUCYNTA están contraindicados en pacientes con obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluyendo el íleo paralítico.

El tapentadol en NUCYNTA comprimidos puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Los opioides pueden causar aumentos de la amilasa sérica. Vigilar a los pacientes con enfermedades del tracto biliar, incluyendo pancreatitis aguda para detectar un empeoramiento de los síntomas.

Aumento del riesgo de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos
El tapentadol contenido en los comprimidos de NUCYNTA puede aumentar la frecuencia de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, y puede aumentar el riesgo de que se produzcan convulsiones en otros contextos clínicos asociados a las mismas. Vigilar a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos por si empeora el control de las convulsiones durante el tratamiento con NUCYNTA comprimidos.

Retiro
No interrumpir bruscamente NUCYNTA comprimidos en un paciente físicamente dependiente de los opioides. Cuando se interrumpa la administración de NUCYNTA comprimidos en un paciente físicamente dependiente, disminuya gradualmente la dosis. La reducción rápida de tapentadol en un paciente físicamente dependiente de opioides puede conducir a un síndrome de abstinencia y a la reaparición del dolor.

Además, evite el uso de analgésicos agonistas/antagonistas mixtos (p. ej., pentazocina, nalbufina y butorfanol) o agonistas parciales (p. ej., buprenorfina) en pacientes que están recibiendo un analgésico agonista opioide completo, incluyendo NUCYNTA comprimidos. En estos pacientes, los analgésicos agonistas/antagonistas mixtos y agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y/o precipitar los síntomas de abstinencia.

Riesgos de la conducción y el manejo de maquinaria
Los comprimidos de NUCYNTA pueden deteriorar las capacidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un coche o manejar maquinaria. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria peligrosa a menos que toleren los efectos de NUCYNTA comprimidos y sepan cómo reaccionarán al medicamento.

Interacciones con el alcohol, otros opioides y drogas de abuso
Debido a su actividad agonista mu-opioide, se puede esperar que los comprimidos de NUCYNTA tengan efectos aditivos cuando se usan junto con alcohol, otros opioides o drogas ilícitas que causan depresión del sistema nervioso central, depresión respiratoria, hipotensión y sedación profunda, coma o muerte. Indique a los pacientes que no consuman bebidas alcohólicas ni utilicen productos con o sin receta que contengan alcohol, otros opioides o drogas de abuso mientras estén en tratamiento con NUCYNTA comprimidos.

Riesgo de toxicidad en pacientes con insuficiencia hepática
Un estudio con NUCYNTA comprimidos en sujetos con insuficiencia hepática mostró concentraciones séricas de tapentadol más altas que en aquellos con función hepática normal. Evitar el uso de NUCYNTA comprimidos en pacientes con insuficiencia hepática grave. Reducir la dosis de NUCYNTA comprimidos en pacientes con insuficiencia hepática moderada. Vigilar estrechamente a los pacientes con insuficiencia hepática moderada para evitar la depresión respiratoria y del sistema nervioso central cuando reciban NUCYNTA comprimidos.

Riesgo de toxicidad en pacientes con insuficiencia renal
No se recomienda el uso de NUCYNTA comprimidos en pacientes con insuficiencia renal grave debido a la acumulación de un metabolito formado por la glucuronidación de tapentadol. Se desconoce la relevancia clínica del metabolito elevado.