Pomimo imponujących postępów w dziedzinie allogenicznej transplantacji krwiotwórczej, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) pozostaje istotną przeszkodą do pokonania; zwiększyłoby to bezpieczeństwo i skuteczność tej ratującej życie terapii. Ten przegląd dostarcza ram dla zrozumienia molekularnych i komórkowych podstaw GVHD. Proponujemy 3-fazowy model GVHD, który podkreśla znaczenie schematu kondycjonowania tkanek biorcy podawanego przed infuzją inokulum szpiku kostnego dawcy. Nowy model eksplantacji skóry, zaprojektowany w celu uwzględnienia immunobiologicznych konsekwencji schematów kondycjonowania na komórki gospodarza, który jest rezydentem, jest proponowany w celu pogłębienia naszego zrozumienia GVHD i służy jako potencjalne narzędzie prognostyczne w przypadku rozważania kombinacji allogeniczny biorca/dawca w klinice. W tym przeglądzie szczególny nacisk położono na znaczenie zdefiniowania mechanizmów apoptotycznych zaangażowanych w keratynocyty naskórka, wywołanych zarówno przez schematy kondycjonowania, jak i przez rezydentne i rekrutowane immunocyty gospodarza oraz rozpuszczalne mediatory wytwarzane w miejscach uszkodzenia. Przegląd jest zakończony modelem roboczym skórnej GVHD. Chociaż skóra została wyróżniona ze względu na dostępność do obserwacji klinicznych i możliwości seryjnego pobierania próbek, wnioski wyciągnięte z badań nad skórną GVHD mogą dostarczyć cennych spostrzeżeń na temat GVHD występującej w przewodzie pokarmowym, płucach i wątrobie. Dzięki nowym spostrzeżeniom mającym na celu lepsze przewidywanie i zapobieganie GVHD oraz nowym środkom zaprojektowanym do leczenia GVHD, pokonanie tej obecnej przeszkody dla udanego przeszczepienia szpiku kostnego powinno stać się coraz bardziej wykonalne.
Blog