Zapytaj Eksperta: Fałszywie Dodatnie Wyniki Badań Moczu na Amfetaminę

Styczeń/Luty 2015

Pytanie: Co może spowodować fałszywie dodatni wynik badania moczu na obecność amfetaminy?

Badania moczu na obecność narkotyków są użytecznymi testami diagnostycznymi. W leczeniu bólu przewlekłego, testy narkotykowe mogą ocenić właściwe przyjmowanie leków, pomóc w rozpoznaniu nadużywania substancji i poprawić zarządzanie lekami.1 Badania przesiewowe w kierunku nielegalnych narkotyków, w tym amfetaminy, mogą być przydatne w ocenie i monitorowaniu pacjentów z bólem przewlekłym. Ważne jest, aby rozważyć możliwość uzyskania wyników fałszywie dodatnich podczas interpretacji wyników badań przesiewowych moczu w kierunku amfetamin.

Badania przesiewowe moczu w kierunku amfetamin powszechnie obejmują użycie testów immunologicznych. Dostępnych jest wiele testów immunologicznych, a wszystkie one mają podobną podstawową metodologię. W tych testach, próbka moczu lub płynu ustrojowego jest dodawana do roztworu zawierającego przeciwciała lub immunoglobuliny, które wiążą się z docelowymi analitami. Oddziałując ze specyficznymi strukturami, immunoglobuliny sygnalizują obecność określonych leków.2 Testy immunologiczne są często stosowane we wstępnych badaniach przesiewowych moczu pod kątem narkotyków, ponieważ zapewniają szybkie wyniki, kosztują stosunkowo niewiele i są dostępne w handlu. Jednakże możliwe są wyniki fałszywie dodatnie i należy je brać pod uwagę przy interpretacji wyników.

Aktywne testy immunologiczne często nie są wystarczająco specyficzne, aby celować w poszczególne narkotyki i zazwyczaj przesiewowe dla strukturalnie powiązanych związków. Testy immunologiczne na obecność amfetamin mogą wykrywać kilka powiązanych związków chemicznych, w tym metamfetaminę, 3,4-metylenodioksymetamfetaminę (MDA), 3,4-metylenodioksymetamfetaminę (MDMA) oraz metylenodioksymetamfetaminę (MDEA), które mają wspólną strukturę obejmującą pierścień fenylowy i grupę aminową połączoną dwuwęglowym łańcuchem bocznym.3 Te elementy strukturalne można jednak znaleźć również w innych narkotykach nieamfetaminowych, jak pokazano na rycinie 1 (poniżej), co może prowadzić do fałszywie dodatnich wyników badań przesiewowych moczu.4-7

Na przykład, powszechnie stosowane środki odkażające pseudoefedryna i fenylefryna mają podobne cechy strukturalne do amfetamin i udokumentowano ich reaktywność krzyżową z badaniami przesiewowymi.2,8 W opisie przypadku powiązano stosowanie dożylnej fenylefryny z fałszywie dodatnim wynikiem badania przesiewowego na obecność amfetaminy.9 Przy przyjęciu pacjenta rutynowe badanie immunologiczne na obecność amfetamin dało wynik ujemny, ale po 3 dniach powtórna analiza dała wynik dodatni na obecność amfetaminy. Zlecono wykonanie testu potwierdzającego, który zidentyfikował dożylną fenylefrynę jako prawdopodobną przyczynę wyniku fałszywie dodatniego.

Innym lekiem, który był związany z wynikami fałszywie dodatnimi w kierunku amfetaminy, jest 1,3 dimetyloamyloamina (DMAA). DMAA ma działanie sympatykomimetyczne i jest składnikiem niektórych suplementów diety oraz suplementów wspomagających odchudzanie. W jednym ze sprawozdań dotyczących przypadków powiązano fałszywie dodatni wynik badania przesiewowego w kierunku amfetaminy z używaniem suplementu diety wspomagającego odchudzanie Oxyelite Pro.10 Ponadto przegląd badań przesiewowych w kierunku narkotyków przeprowadzonych przez Departament Obrony wykazał, że DMAA był powiązany w 124 przypadkach spośród 134 fałszywie dodatnich próbek amfetaminy. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku amfetaminy z dwóch oddzielnych testów immunologicznych okazały się fałszywie pozytywne w testach potwierdzających11. Identyfikacja pseudoefedryny, fenylefryny i DMAA jako możliwych przyczyn wyników fałszywie dodatnich jest szczególnie problematyczna, ponieważ są one dostępne bez recepty, co powoduje, że niektórzy pacjenci nie są świadomi ich przyjmowania.

Oprócz suplementów wspomagających odchudzanie, bupropion, który jest stosowany jako lek przeciwdepresyjny i wspomagający rzucanie palenia, jest również strukturalnie podobny do amfetaminy i był związany z fałszywie dodatnimi wynikami badań przesiewowych. Retrospektywny przegląd kart 10 011 testów na obecność narkotyków w moczu wykazał, że spośród 362 wstępnych pozytywnych testów na obecność amfetaminy, 128 (35%) było fałszywie pozytywnych. W 53 z tych fałszywie dodatnich wyników (41%) udokumentowano stosowanie bupropionu.12 W opisie przypadku opisano również pacjenta przyjmującego 300 mg bupropionu dziennie, u którego wynik testu na amfetaminę był fałszywie dodatni. Badanie referencyjne, w którym dodano bupropion do moczu wolnego od narkotyków, wykazało, że reaktywność krzyżowa bupropionu z testem immunologicznym na amfetaminę wynosiła od 3% do 17%, w zależności od stężenia.13

Inne leki mogą ulegać metabolizmowi i powodować wyniki fałszywie dodatnie. Meta-chlorofenylopiperazyna, metabolit trazodonu, wykazała aktywność in vitro w teście immunologicznym do oznaczania stężenia amfetaminy w moczu firmy Roche. Badanie 6 pacjentów przyjmujących trazodon wykazało, że u 3 wynik badania na obecność amfetaminy był fałszywie dodatni.14 Labetalol, prometazyna, chlorpromazyna i metformina również były związane z fałszywie dodatnimi wynikami badań na obecność amfetaminy.15-17 Fenofibrat został zidentyfikowany jako przyczyna fałszywie dodatniego wyniku badania na obecność amfetaminy w moczu u pacjenta po uzyskaniu dodatniego wyniku w dwóch oddzielnych testach immunologicznych.17 W tym przypadku fenofibrat został odstawiony, po czym powtórzone badania przesiewowe moczu dały wynik ujemny.

Badania uzupełniające

Dodatnie wyniki przesiewowych testów immunologicznych na amfetaminę można potwierdzić za pomocą chromatografii gazowej ze spektrometrią mas (GC-MS). GC-MS rozdziela próbki na fragmenty, które są specyficzne dla każdego pojedynczego związku. Ponieważ każdy wzór fragmentu może być powiązany z pojedynczym związkiem molekularnym, GC-MS jest znacznie bardziej specyficzny niż testy immunologiczne i może wykryć obecność i ilość każdego badanego narkotyku.18

Choć badania przesiewowe moczu na obecność narkotyków są cennymi narzędziami w leczeniu bólu, mają one ograniczenia, w tym możliwość uzyskania wyników fałszywie dodatnich. W przypadku amfetamin większość przypadków wyników fałszywie dodatnich może być związana ze strukturą leku, ale opisy przypadków i przeglądy retrospektywne wiążą wiele leków z wynikami fałszywie dodatnimi. Po uzyskaniu dodatniego wyniku badania przesiewowego w kierunku narkotyków należy zawsze brać pod uwagę możliwość wystąpienia wyniku fałszywie dodatniego. Należy przeprowadzić dokładny przegląd parametrów życiowych pacjenta, istotnego wywiadu i ostatnio przyjmowanych leków, z dodatkową analizą przy użyciu bardziej specyficznych testów, takich jak GC-MS, jeśli jest to uzasadnione.

1. Trescot AM, Boswell MV, Atluri SL, et al. Opioid guidelines in the management of chronic non-cancer pain. Pain Physician. 2006;9(1):1-39.
2. Lee M. Interpreting Laboratory Data. 4th ed. Bethesda MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2009.
3. Beal JM, Block JH. Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. 12th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2011.
4. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Compound Summary for CID 3007. Amphetamine. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=3007&loc=ec_rcs. Accessed December 16,,2014.
5. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Compound Summary for CID 7753. 1,3-Dimethylpentylamine. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=7753&loc=ec_rcs. Accessed December 16, 2014.
6. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Compound Summary for CID 7028. Pseudoephedrine. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=7028&loc=ec_rcs. Accessed December 16, 2014.
7. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Compound Summary for CID 444. bupropion. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=444&loc=ec_rcs. Dostęp 16 grudnia 2014.
8. DePriest AZ, Knight JL, Doering PL, Black DL. Pseudoefedryna a fałszywie dodatnie immunologiczne testy narkotykowe moczu na obecność amfetaminy. Pharmacotherapy. 2013;33(5):e88-e89.
9. Curtin LB, Cawley MJ. Immunoassay cross-reactivity of phenylephrine and methamphetamine. Pharmacotherapy. 2012;32(5):e98-e102.
10. Pavletic AJ, Pao M. Popular dietary supplement causes false-positive drug screen for amphetamines. Psychosomatics. 2014;55(2):206-207.
11. Vorce SP, Holler JM, Cawrse BM, Magluilo J Jr. Dimethylamylamine: a drug causing positive immunoassay results for amphetamines. J Anal Toxicol. 2011;35(3):183-187.
12. Casey ER, Scott MG, Tang S, Mullins ME. Frequency of false positive amphetamine screens due to bupropion using the Syva EMIT II immunoassay. J Med Toxicol. 2011;7(2):105-108.
13. Vidal C, Skripuletz T. Bupropion interference with immunoassays for amphetamines and LSD. Ther Drug Monit. 2007;29(3):373-375.
14. Baron JM, Griggs DA, Nixon AL, Long WH, Flood JG. The trazodone metabolite meta-chlorophenylpiperazine can cause false-positive urine amphetamine immunoassay results. J Anal Toxicol. 2011;35(6):364-368.
15. Brahm NC, Yeager LL, Fox MD, Farmer KC, Palmer TA. Commonly prescribed medications and potential false-positive urine drug screens. Am J Health Syst Pharm. 2010;67(16):1344-1350.
16. Saitman A, Park HD, Fitzgerald RL. False-positive interferences of common urine drug screen immunoassays: a review. J Anal Toxicol. 2014;38(7):387-396.
17. Kaplan YC, Erol A, Karadaş B. False-positive amphetamine/ecstasy (MDMA/3,4-methylenedioxymethamphetamine) (CEDIA) and ecstasy (MDMA/3,4-methylenedioxymethamphetamine) (DRI) test results with fenofibrate. Ther Drug Monit. 2012;34(5):493-495.
18. Markway EC, Baker SN. A review of the methods, interpretation, and limitations of the urine drug screen. Orthopedics. 2011;34(11):877-881.