Este é um post convidado da The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research (MJFF). A MJFF está comprometida com a busca de uma cura para a doença de Parkinson e melhor qualidade de vida para aqueles que vivem com a doença hoje em dia. As células estaminais são ferramentas valiosas nesse trabalho, ajudando a desenvolver novas terapias e a aprender mais sobre a doença. Saiba mais sobre o trabalho que fazem em www.michaeljfox.org.
A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico que afecta uma em cada 100 pessoas com mais de 60 anos de idade. A doença causa uma variedade de sintomas, incluindo problemas motores como tremores, rigidez muscular e movimentos lentos, e sintomas não motores de comprometimento cognitivo, distúrbios de humor e disfunção autonômica. Estima-se que quase 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos e mais de 6 milhões em todo o mundo têm a doença de Parkinson. Os tratamentos atuais podem aliviar alguns sintomas, mas nenhuma terapia disponível pára ou retarda a progressão da doença.
Os cientistas estão usando células-tronco para entender e tratar melhor a doença de Parkinson.
Tratamentos com células estaminais
Na doença de Parkinson (DP), células que fazem com que o mensageiro químico dopamina degenere e morra. A introdução de novas células dopaminérgicas no cérebro pode ajudar a substituir o que se perde na DP e a reduzir os seus sintomas. Tal tratamento também pode reduzir os efeitos secundários da medicação. O uso a longo prazo da medicação mais comumente prescrita para a DP (levodopa) e doença em progresso pode levar a discinesia ou movimentos involuntários descontrolados.
Células-tronco podem ser usadas no laboratório para gerar muitos outros tipos de células, incluindo as células dopaminérgicas. As células-tronco pluripotentes induzidas (células iPS) são derivadas de células adultas (geralmente da pele ou do sangue) e podem ser manipuladas para agir como células-tronco.
No final de 2017, pesquisadores em Jun Takahashi, MD, laboratório de doutorado do Centro de Pesquisa e Aplicação de Células iPS da Universidade de Kyoto no Japão anunciaram que um estudo de transplante de células nervosas feitas de células iPS para o cérebro de modelos pré-clínicos era promissor. As células enxertadas foram capazes de secretar dopamina e estimular os neurônios no cérebro. As células implantadas sobreviveram por dois anos, pareciam melhorar os sintomas e não causavam efeitos colaterais nocivos.
Em julho de 2018, os pesquisadores de Kyoto anunciaram planos para iniciar um ensaio clínico movendo o procedimento para humanos. Os pesquisadores injetam células progenitoras dopaminérgicas – células que se desenvolvem em neurônios que produzem dopamina – diretamente em uma área do cérebro associada à degeneração neural na doença de Parkinson. Os cientistas completaram o primeiro transplante em outubro e planejam completar seis operações adicionais até 2022.
Nos Estados Unidos, os pesquisadores estão analisando outras possíveis abordagens terapêuticas usando células-tronco. Lorenz Studer, MD, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, fez parte da equipa que primeiro desenvolveu com sucesso neurónios dopaminérgicos a partir de células estaminais embrionárias humanas. O seu laboratório está agora a desenvolver um produto de células-tronco de neurónios dopaminérgicos de grau clínico, feito a partir de células-tronco embrionárias. As células foram enxertadas com sucesso em modelos animais, e o laboratório Studer irá potencialmente passar para ensaios clínicos em humanos em 2019. Com o apoio do MJFF, Ole Isacson MD, PhD, e Penelope Hallet, PhD, da Harvard Medical School estão testando outras abordagens terapêuticas de células-tronco promissoras usando neurônios dopaminérgicos de células iPS e células-tronco embrionárias.
Células-tronco como ferramentas
Células-tronco também podem ser usadas para criar modelos de doenças para aprender sobre os mecanismos moleculares da DP e testar novas moléculas de drogas.
O National Institute of Neurological Disorders and Stroke dos National Institutes of Health criou um repositório de células estaminais de acesso aberto de pessoas com Parkinson, indivíduos com mutações genéticas associadas à DP (com a doença e em risco), e voluntários de controlo. Os pesquisadores estão usando essas células para investigar o processo da doença de Parkinson e o papel da genética. Elas também podem ser usadas para triagem de potenciais terapias medicamentosas.
A Fundação Michael J. Fox também fornece células-tronco para projetos científicos. O estudo da Parkinson Progression Markers Initiative (PPMI), patrocinado pelo MJFF, torna as células iPS disponíveis sem custo para pesquisadores qualificados. O estudo fornece mais de 130 linhas de células de seus vários coortes: indivíduos com DP, participantes de controle e voluntários em risco para desenvolver DP. Quando associadas aos dados moleculares profundos, clínicos e de imagem recolhidos através do PPMI, estas células podem ser ferramentas poderosas para compreender o que é diferente na doença de Parkinson e como os cientistas podem abordar essa disfunção com novos tratamentos.
O Futuro
A investigação de células estaminais pode ajudar os cientistas a definir melhor a patologia de Parkinson, a analisar novos medicamentos e a desenvolver novos tratamentos. Há desafios a superar; ainda é necessário trabalhar para gerar células robustas, tanto em qualidade como em quantidade, que possam sobreviver e funcionar adequadamente no cérebro. Os cientistas estão a investigar qual a fonte de células (pluripotente induzido ou embrionário) que é mais eficaz e os cientistas irão assegurar que qualquer tratamento é seguro antes que se generalize.
Oomentum está a construir, no entanto, e uma maior compreensão da tecnologia e da doença está a empurrar o campo para novos tratamentos.
Saiba mais sobre as células estaminais da Fundação Michael J. Fox e da ISSCR.