Apesar de avanços impressionantes no campo do transplante alogênico hematopoiético, a doença enxerto-versus-hospedeiro (DORT) continua a ser um obstáculo significativo a ser superado; ela aumentaria a segurança e eficácia desta terapia salvadora de vidas. Esta revisão fornece uma estrutura para a compreensão das bases moleculares e celulares subjacentes à DSTVH. Propomos um modelo trifásico de DVIH que destaca a importância do regime de condicionamento nos tecidos receptores administrados antes da infusão do inóculo da medula óssea do doador. Um novo modelo de explante cutâneo, projetado para levar em consideração as conseqüências imunobiológicas dos regimes de condicionamento sobre as células hospedeiras residentes, é proposto para avançar nosso entendimento da GVHD e servir como uma ferramenta potencial de prognóstico quando combinações alogênicas receptor/dador estiverem sendo contempladas na clínica. Dentro desta revisão, ênfase específica é colocada na importância de definir o mecanismo apoptótico envolvido em queratinócitos epidérmicos desencadeados por ambos os regimes de condicionamento, e por imunócitos residentes e recrutados e mediadores solúveis produzidos nos locais de lesão. A revisão é completada com um modelo de trabalho para GVHD cutânea. Embora a pele seja destacada devido à sua acessibilidade para observações clínicas e oportunidades de amostragem em série, as lições aprendidas com estudos de GVHD cutânea são susceptíveis de proporcionar valiosos conhecimentos sobre GVHD ocorrendo no trato gastrointestinal, pulmão e fígado. Com novos insights destinados a melhor prever e prevenir a DEVH e novos agentes destinados ao tratamento da DEVH, a superação desse atual impedimento para o sucesso do transplante de medula óssea deve se tornar cada vez mais viável.
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