A randomizada, estudo cruzado duplo-cego, comparando 50 mg de hidroclorotiazida mais 5 mg de amilorida (HCTZ/A) com 50 mg de hidroclorotiazida mais 26 mmol de cloreto de potássio (HCTZ/K) foi realizado em 18 pacientes com hipertensão essencial leve (pressão diastólica 90-105 mmHg). A sequência de tratamento foi: placebo durante 2 semanas, um medicamento activo durante 3 semanas, placebo durante 2 semanas, o outro medicamento activo durante 3 semanas. Os dois agentes foram significativa e igualmente eficazes na redução da pressão arterial sistólica e diastólica. Os níveis médios de potássio séricos médios foram 3,82 vs. 3,78 mmol/l para HCTZ/A e 3,82 vs. 3,70 mmol/l para HCTZ/K. A diminuição do nível sérico de potássio a partir da linha de base foi significativa para ambos os agentes, mas não significativamente diferente quando as duas formas de tratamento foram comparadas. Ambas as formas de tratamento elevaram o colesterol sérico de jejum e a glicose. Os triglicerídeos séricos e o ácido úrico aumentaram significativamente com HCTZ/K. A amilorida pode afetar o manuseio tubular do ácido úrico causando aumento da excreção de ácido úrico, neutralizando assim a hiperuricemia induzida por tiazida. Durante 3 semanas de extensão do estudo principal, 5 pacientes receberam HCTZ/A no dobro da dose original (100 mg/10 mg) e 6 pacientes receberam HCTZ/K no dobro da dose original (100 mg/52 mmol). Não foi observada mais nenhuma redução da pressão sanguínea no tratamento com estas doses. A média dos níveis séricos de potássio não diminuiu ainda mais ao duplicar a dose de HCTZ/A, enquanto uma queda significativa foi observada para HCTZ/K (3,60 vs. 3,42 mmol/l) (p menos de 0,05, teste t de cauda simples). Ambas as combinações de drogas foram bem toleradas e os efeitos colaterais não foram significativamente diferentes daqueles durante a administração de placebo. Este estudo demonstra que 50 mg de hidroclorotiazida mais 26 mmol de cloreto de potássio são tão eficazes quanto 50 mg de hidroclorotiazida mais 5 mg de amilorida, tanto na redução da pressão arterial como na prevenção da hipocalemia no tratamento da hipertensão essencial. Um pequeno estudo de extensão indica que a amilorida pode ser mais eficaz do que o cloreto de potássio na prevenção da hipocalemia quando são administradas doses elevadas (100 mg/dia) de hidroclorotiazida.