Um novo estudo controlado por placebo não mostrou nenhum benefício sobre o placebo para três medicamentos diferentes comumente usados para tratar a fadiga em pacientes com esclerose múltipla (EM). O estudo TRIUMPHANT não encontrou diferença entre os efeitos da amantadina, modafinil, metilfenidato e placebo na Escala de Impacto de Fadiga Modificada (MFIS) em um estudo envolvendo 141 pacientes com EM.
Não houve também diferença entre nenhum dos medicamentos e placebo em nenhum dos subgrupos pré-planejados, que incluíam diferentes escores da Escala de Estado de Deficiência Expandida, escores depressivos, uso de terapia modificadora da doença, ou tipo de EM (remissão recaída ou progressiva).
A pesquisa foi apresentada online como parte dos Destaques da American Academy of Neurology Science 2020.
“Estes três medicamentos são muito comumente usados para o cansaço da EM por neurologistas, psiquiatras e médicos de cuidados primários, mas não parecem ser melhores do que placebo. Todos eles foram associados a um aumento dos efeitos colaterais em comparação com placebo, mesmo com o uso a curto prazo”, disse a investigadora principal Bardia Nourbakhsh, MD, professora assistente de neurologia da Universidade Johns Hopkins, Baltimore.
No entanto, em uma análise pós-hoc, houve uma melhora na sonolência diurna com duas das drogas – metilfenidato e modafinil. “Esses dois agentes reduziram a sonolência diurna em pacientes com alta pontuação de sonolência diurna na linha de base, com cerca de 4 pontos de diferença em relação ao placebo, o que foi significativo”. Mas como esta não foi uma análise pré-planejada, temos de ser cautelosos na sua interpretação”, disse o Dr. Nourbakhsh. “No entanto, este achado pode não ser muito surpreendente, já que ambas as drogas são licenciadas como estimulantes para uso em pacientes narcolepsia com sonolência diurna excessiva”
“Nossas recomendações são que, como a amantadina não era melhor do que o placebo em qualquer subgrupo, seu uso deve ser desencorajado na fadiga da EM”, comentou o Dr. Nourbakhsh. “Modafinil e metilfenidato podem possivelmente ser considerados para pacientes com EM com sonolência diurna excessiva, mas isto deve realmente ser confirmado em estudos futuros”
Fatiga é um sintoma comum e debilitante da EM, ocorrendo em cerca de 70%-80% dos pacientes com EM. Não há tratamento medicamentoso aprovado. No entanto, terapias não-farmacológicas têm mostrado algum sucesso: estudos de exercício e terapia cognitivo-comportamental (TCC) têm mostrado que estas podem ser eficazes sem causar efeitos secundários, observou o Dr. Nourbakhsh. “Por isso, deveríamos estar a fazer com que os pacientes experimentem exercício e TCC antes de saltar para a medicação”
O Dr. Nourbakhsh disse que estava desapontado com os resultados do estudo, mas não terrivelmente surpreendido. “Nós usamos esses três medicamentos com freqüência na clínica e não temos visto grandes benefícios, então nos perguntamos se eles foram realmente eficazes”
Ele disse que o estudo foi adequadamente alimentado e que a pergunta foi respondida. “Estes são resultados valiosos – eles esperançosamente encorajarão os médicos a pensar duas vezes antes de prescrever estes medicamentos que poderiam ser prejudiciais e não ter benefícios claros”, concluiu o Dr. Nourbakhsh.
Para o ensaio aleatório, duplo-cego, controlado por placebo, de quatro sequências e quatro períodos, 141 pacientes com EM e fadiga receberam amantadina oral duas vezes por dia (máximo 200 mg/dia), modafinil (máximo 200 mg/dia), metilfenidato (máximo 20 mg/dia), ou placebo, cada um dado por até 6 semanas com uma lavagem de 2 semanas entre cada medicamento.
Patientes tiveram uma pontuação média de base MFIS de 51,3 e foram aleatoriamente atribuídos a uma das quatro sequências de administração de medicação. Dados de 136 participantes estavam disponíveis para a análise do resultado primário (mudança na pontuação MFIS), e 111 participantes completaram todos os quatro períodos de medicação.
Na análise de intenção de tratamento, as médias dos mínimos quadrados da pontuação total MFIS na dose máxima tolerada foram as seguintes: 40,7 com placebo, 41,2 com amantadina, 39,0 com modafinil, e 38,7 com metilfenidato (P = .20 para o efeito global da medicação; P > .05 para todas as comparações em pares). “Todos os medicamentos e placebo reduziram a pontuação de fadiga da EM em 10-12 pontos da linha de base, de modo que houve um efeito placebo bastante substancial”, observou o Dr. Nourbakhsh. Não houve diferença estatisticamente significativa nas subescalas física e cognitiva do MFIS e nas medidas de qualidade de vida entre qualquer um dos medicamentos do estudo e placebo. Todos os três medicamentos foram associados a um aumento nos efeitos adversos versus placebo.
O Dr. Nourbakhsh diz ter esperança de que este estudo negativo possa estimular mais pesquisas sobre novos alvos e medicamentos para a fadiga da EM.
O seu grupo conduziu recentemente um estudo piloto de cetamina intravenosa na fadiga da EM com alguns resultados encorajadores, mas ele enfatizou que ele precisa ser testado em um estudo maior antes que possa ser recomendado para uso na prática clínica. “Embora um medicamento intravenoso não seja ideal, o efeito pareceu ser bastante duradouro, com uma diferença ainda evidente aos 28 dias, por isso talvez pudesse ser dosado uma vez por mês, o que poderia ser viável”, disse ele.
Comentando o estudo TRIUMPHANT, Jeffrey Cohen, MD, da Clínica Cleveland, disse que “a fadiga é um sintoma comum, muitas vezes incapacitante, da EM”. É mal compreendido e provavelmente engloba vários mecanismos”. Atualmente não há tratamento geralmente eficaz para a fadiga relacionada à EM”
“Estes resultados não são surpreendentes e confirmam estudos anteriores”, disse o Dr. Cohen. “Apesar de não haver benefício desses medicamentos para pacientes como grupo, eles são ocasionalmente úteis para pacientes individuais, por isso eles são frequentemente testados empiricamente.
“Também é importante abordar quaisquer fatores além da EM que possam estar causando ou contribuindo para a fadiga, por exemplo, interrupção do sono, efeitos colaterais de medicamentos, depressão, outras condições médicas, como anemia ou hipotireoidismo”, acrescentou ele.
O Dr. Nourbakhsh relatou ter recebido uma compensação pessoal por ter consultado, feito parte de um conselho consultivo científico, falado ou outras actividades para a Jazz Pharmaceuticals.
Uma versão deste artigo apareceu originalmente no Medscape.com.