O Dr. Muzyk é farmacêutico clínico, Centro Médico da Universidade Duke, e o Dr. Galiardi é professor assistente de psiquiatria e ciências comportamentais e professor assistente clínico de medicina, Escola de Medicina da Universidade Duke, Durham, NC.
- Pesar de que pacientes com doença cardiovascular estejam em risco aumentado de desenvolver depressão, não há evidências convincentes de que a adição de betabloqueadores aumentará ainda mais seu risco.
- Iniciar a terapia com betabloqueadores na dose mais baixa possível e titular lentamente a dose com o tempo pode minimizar efeitos adversos como fadiga e efeitos colaterais sexuais.
- Se um paciente tomando betabloqueadores desenvolver sinais de depressão grave, avalie e trate os sintomas cuidadosamente com psicoterapia, psicotrópicos e monitoramento apropriados.
Além do seu conhecido papel no tratamento de doenças cardiovasculares, os antagonistas dos receptores beta adrenérgicos – beta bloqueadores – são usados para uma variedade de condições médicas, incluindo doença arterial coronária, hipertensão arterial, enxaquecas e tremores. A sua utilidade faz deles uma das classes de medicamentos mais comumente prescritos. Infelizmente, o seu uso crescente vem com relatos crescentes de depressão. Ser capaz de separar fatos da ficção ajudará a orientar seus cuidados para pacientes que tomam bloqueadores beta que relatam sintomas depressivos novos ou piores.
A pesquisa apóia um link?
Primeiro relato nos anos 60, pensava-se que a depressão induzida por bloqueadores beta era resultado do efeito antagônico dos medicamentos sobre a norepinefrina nos receptores cerebrais ß1 pós-sinápticos. Com base em relatos de casos de uma possível associação entre betabloqueadores e depressão, duas revisões da base de dados de prescrição médica descobriram que pacientes que tomavam betabloqueadores tinham mais probabilidade de receber uma prescrição simultânea de antidepressivos do que pacientes que receitavam outros medicamentos cardiovasculares e diabéticos.1,2 Entretanto, essas revisões tiveram grandes limitações, como métodos inadequadamente definidos para definir depressão e falta de controle para potenciais fatores de confusão.
Mecanisticamente, os efeitos periféricos dos bloqueadores beta sobre o coração e rins levam à diminuição da cronotropia e inotropia, bem como à diminuição da pressão arterial. Essas alterações cardiovasculares e hemodinâmicas podem causar fadiga, diminuição da energia e disfunção sexual, que podem ser interpretadas como sintomas de depressão de início de vida.
Pesquisadores descobriram que o uso de betabloqueadores não estava associado à depressão em um estudo caso-controle examinando 4.302 registros da New Jersey Medicaid.3 Além disso, como a maioria dos pacientes deste estudo recebeu propranolol, os autores foram incapazes de confirmar uma crença antiga de que os betabloqueadores altamente lipofílicos (como propranolol, metoprolol e timololol) são mais prováveis que os betabloqueadores hidrofílicos como o atenololol para produzir depressão.
Um estudo de coorte retrospectivo analisou 381 pacientes de 2 ensaios de infarto do miocárdio (IM) que tinham sido avaliados para sintomas depressivos e severidade.4 Os pesquisadores compararam 254 sujeitos que tomaram bloqueadores beta durante a internação por IM com 127 sujeitos que não tomaram bloqueadores beta. Os pacientes do estudo foram bem equilibrados quanto às múltiplas características basais, incluindo demografia, história de depressão e fração de ejeção do ventrículo esquerdo, embora aqueles que não tomaram betabloqueadores tivessem uma incidência significativamente maior de doença pulmonar obstrutiva crônica, uso de digoxina e uso de betabloqueador pré-MI. Pesquisadores avaliaram sintomas depressivos usando o Beck Depression Inventory (BDI) na linha de base e 3, 6 e 12 meses pós-MI e identificaram pacientes com depressão usando uma Entrevista Diagnóstica Internacional Composta. Eles não encontraram diferença estatisticamente significativa nos escores de BDI entre usuários de betabloqueadores e não usuários na alta e em 3, 6 e 12 meses pós-MI após contabilizar os fatores potenciais de confusão, incluindo:
- contraindicações para o uso de betabloqueadores (exceto histórico de depressão)
- indicadores e fatores de risco para doença cardíaca
- sintomas depressivos básicos
- uso de benzodiazepina.
De fato, após o controle para depressão basal, os pesquisadores descobriram que os usuários de betabloqueadores demonstraram escores de BDI 3 meses pós-MI significativamente mais baixos do que os não usuários. Com base nesses resultados, os autores concluíram que os clínicos não devem ser dissuadidos de prescrever betabloqueadores porque o benefício da droga na redução da morbidade e mortalidade em doenças cardiovasculares supera em muito o risco – se qualquer um dos novos bloqueadores associados ao uso de betabloqueador.
Dois estudos adicionais não relataram diferença significativa na incidência de depressão entre pacientes que receberam betabloqueadores e aqueles que receberam outros anti-hipertensivos ou placebo.5,6 Estudos futuros avaliando depressão entre sujeitos randomizados a bloqueadores beta vs placebo seriam úteis, embora a retenção de bloqueadores beta em algumas condições cardíacas não seja justificável, e tais estudos podem não ser viáveis.
Tratamento para pacientes psiquiátricos
Avidência suporta o uso de beta-bloqueador na doença arterial coronária e insuficiência cardíaca congestiva. Embora pacientes com essas condições estejam em maior risco de desenvolver depressão7, há poucas evidências de que seu risco será ainda maior com a adição de betabloqueadores (Tabela),3-6 Embora pacientes que tomam betabloqueadores relatem uma maior incidência de fadiga e efeitos colaterais sexuais – o que poderia ser interpretado como relacionado à depressão – os estudos não suportam uma associação entre esses medicamentos e a depressão. Como com qualquer medicamento, inicie a terapia com betabloqueadores com a menor dose possível e titule lentamente para minimizar os efeitos colaterais. Qualquer paciente que desenvolva sinais e sintomas de depressão grave deve ser cuidadosamente avaliado e tratado com psicoterapia apropriada, psicotrópicos e monitoramento cuidadoso.