Pergunte ao Especialista: Falso Positivo Anfetaminas Telas de Urina

Janeiro/Fevereiro 2015

Question: O que pode causar um rastreio falso positivo de urina para anfetamina?

Rastreios de medicamentos urinários são testes de diagnóstico úteis. No controle da dor crônica, os testes de drogas podem avaliar a ingestão apropriada de drogas, ajudar no diagnóstico de abuso de substâncias e melhorar o controle de drogas.1 A triagem de drogas ilícitas, incluindo anfetaminas, pode ser útil na avaliação e monitoramento de pacientes com dor crônica. É importante considerar o potencial de resultados falsos positivos quando os resultados da triagem de drogas na urina para anfetaminas são interpretados.

A triagem de urina para anfetaminas geralmente envolve o uso de imunoensaios. Há vários imunoensaios disponíveis, e todos eles partilham uma metodologia básica semelhante. Nestes testes, uma amostra de urina ou líquido corporal é adicionada a uma solução contendo anticorpos ou imunoglobulinas, que se ligam aos analitos alvo. Ao interagir com estruturas específicas, as imunoglobulinas sinalizam a presença de determinados fármacos.2 Os imunoensaios são frequentemente utilizados nas análises iniciais de urina porque fornecem resultados rápidos, custam relativamente pouco e estão disponíveis comercialmente. No entanto, são possíveis falsos positivos e devem ser considerados na interpretação dos resultados.

Immunoensaios muitas vezes não têm a especificidade de visar drogas individuais e, tipicamente, de rastrear compostos estruturalmente relacionados. Os imunoensaios para anfetaminas podem detectar vários químicos relacionados, incluindo metanfetaminas, 3,4-metilenodioxianfetaminas (MDA), 3,4-metilenodioximetanfetaminas (MDMA) e metilenodioxietanfetaminas (MDEA), que partilham uma estrutura comum que inclui um anel fenílico e um grupo amino ligado por uma cadeia lateral de dois átomos de carbono.3 Entretanto, esses elementos estruturais também podem ser encontrados em outros medicamentos não anfetamínicos, como mostrado na Figura 1 (abaixo), e isso pode resultar em exames de urina falsos positivos.4-7

Por exemplo, os descongestionantes pseudoefedrina e fenilefrina comumente usados compartilham características estruturais semelhantes com anfetaminas, e foi documentada reatividade cruzada com triagens.2,8 Um relato de caso relacionou o uso de fenilefrina intravenosa (IV) com uma triagem falso-positiva de anfetaminas.9 Na admissão, o imunoensaio de rotina do paciente para anfetaminas mostrou um resultado negativo, mas após 3 dias, uma análise repetida foi positiva para anfetaminas. Um teste de confirmação foi pedido e identificou a fenilefrina intravenosa como causa provável do falso positivo.

Outro medicamento que tem sido associado com resultados falso positivos para anfetamina é 1,3 dimetilamilamina (DMAA). DMAA tem atividade simpaticomimética e é um ingrediente em alguns suplementos dietéticos e de emagrecimento. Um relato de caso associou uma triagem de anfetamina falso-positiva ao uso do suplemento para perda de peso Oxyelite Pro.10 Além disso, uma revisão das triagens de drogas conduzidas pelo Departamento de Defesa mostrou que a DMAA foi associada em 124 casos de 134 amostras de anfetaminas falso-positivas. Telas de anfetaminas positivas de 2 imunoensaios iniciais separados foram determinadas como sendo falsamente positivas em testes confirmatórios.11 A identificação de pseudoefedrina, fenilefrina e DMAA como possíveis causas de falsos positivos é especialmente problemática porque estão disponíveis no balcão, fazendo com que alguns pacientes desconheçam sua ingestão.

Além dos suplementos para perda de peso, a bupropiona, que é usada como antidepressiva e auxiliar para a cessação do tabagismo, também é estruturalmente semelhante à anfetamina e tem sido associada a rastreios de falsos positivos. Uma revisão retrospectiva do gráfico de 10.011 exames de urina com drogas constatou que dos 362 testes iniciais positivos de anfetaminas, 128 (35%) foram falsos positivos. Em 53 desses falsos positivos (41%), foi documentado o uso de bupropiona.12 Um relato de caso também descreveu um paciente tomando 300 mg de bupropiona diariamente e testando falsamente positivo para anfetaminas. Um teste de referência, que adicionou bupropiona à urina livre de drogas, mostrou que a reatividade cruzada da bupropiona com o imunoensaio da anfetamina variou de 3% a 17%, dependendo da concentração.13

Outras drogas podem sofrer metabolismo e causar resultados falso-positivos. A metaclorofenilpiperazina, um metabolito da trazodona, mostrou atividade in vitro com um imunoensaio de urina com anfetamina Roche. Testes em 6 pacientes em uso de trazodona mostraram que 3 testes falso positivos para anfetaminas.14 Labetalol, prometazina, clorpromazina e metformina também foram associados com testes falso positivos para anfetaminas.15-17 Fenofibrato foi identificado como a causa de um teste falso positivo para a detecção de anfetaminas na urina em um paciente após 2 imunoensaios separados foram positivos.17 Nesse caso, o fenofibrato foi descontinuado, após o que as triagens repetidas de urina foram negativas.

Testes de seguimento

Os resultados dos testes de imunoensaio de anfetamina positivos podem ser confirmados com testes de cromatografia gasosa – espectrometria de massa (GC-MS). O GC-MS separa amostras em fragmentos que são específicos para cada composto individual. Como cada padrão de fragmento pode ser ligado a um único composto molecular, o GC-MS é muito mais específico que os imunoensaios e pode detectar a presença e a quantidade de cada droga rastreada.18

Embora os exames de urina sejam ferramentas valiosas no controle da dor, eles têm limitações, incluindo o potencial para falsos positivos. Para as anfetaminas, a maioria dos incidentes de falsos positivos pode estar relacionada à estrutura de uma droga, mas relatórios de casos e revisões retrospectivas têm associado muitas drogas com falsos positivos. Após uma triagem positiva de drogas, a possibilidade de um falso positivo deve sempre ser considerada. Uma revisão completa dos sinais vitais do paciente?, história relevante e medicamentos recentes deve ser realizada, com análises adicionais com testes mais específicos, como GC-MS, se justificados.

1. Trescot AM, Boswell MV, Atluri SL, et al. Opioid guidelines in the management of chronic non-cancer pain. Médico da dor. 2006;9(1):1-39.
2. Lee M. Interpretando Dados Laboratoriais. 4th ed. Bethesda MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2009.
3. Beal JM, Block JH. Wilson e Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. 12ª ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2011.
4. National Center for Biotechnology Information. Base de dados de Química Aberta. Resumo Composto para o CID 3007. Anfetamina. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=3007&loc=ec_rcs. Acesso 16 de dezembro de 2014.
5. Centro Nacional de Informação em Biotecnologia. Base de dados de Química Aberta. Resumo Composto para o CID 7753. 1,3-Dimetilpentilamina. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=7753&loc=ec_rcs. Acesso 16 de dezembro de 2014.
6. Centro Nacional de Informação em Biotecnologia. Base de dados de Química Aberta. Resumo Composto para o CID 7028. Pseudoefedrina. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=7028&loc=ec_rcs. Acesso 16 de dezembro de 2014.
7. Centro Nacional de Informação em Biotecnologia. Base de dados de Química Aberta. Resumo Composto para o CID 444. bupropiona. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=444&loc=ec_rcs. Acesso 16 de dezembro de 2014.
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