The CancerConnect Colon Cancer Newsletter

by Dr. C.H. Weaver M.D. updated 5/2020

As mulheres que tomam uma aspirina de dose baixa dia sim, dia não, têm um risco reduzido de cancro do cólon. A evidência mais recente que apoia o seu uso é o 18º ano de seguimento no Women’s Health Study, que foi um ensaio aleatório de 10 anos que avaliou os efeitos da aspirina e da vitamina E nas doenças cardiovasculares e no risco de cancro. O estudo incluiu 35.876 mulheres com 45 anos ou mais, sem histórico de doença cardiovascular ou câncer. As mulheres foram designadas aleatoriamente para tomar 100 mg de aspirina ou placebo dia sim dia não durante 10 anos. O seguimento prolongado inclui dados de 33.682 mulheres.

Overall, houve 5.071 casos confirmados de câncer (incluindo 2.070 mamas, 451 colorretal e 431 pulmão). Houve 1.391 mortes por câncer. As mulheres do grupo das aspirinas tiveram um risco reduzido de 20% de câncer de cólon, mas o benefício só apareceu após uma década. Além disso, o grupo das aspirinas teve uma maior taxa de sangramento gastrointestinal e de úlceras pépticas. Não houve redução do risco geral de câncer ou do risco de câncer de pulmão e de mama entre as mulheres que tomaram aspirina.

Uma revisão recente de vários estudos confirma que tomar uma pequena dose diária de aspirina reduz significativamente o risco de desenvolver – ou morrer de vários tipos de câncer.(1-13) A fim de estudar mais a questão, os pesquisadores analisaram todas as evidências disponíveis de estudos e ensaios clínicos que avaliaram a toma diária de aspirina durante 10 anos e confirmaram que a aspirina diária poderia reduzir os casos de câncer de intestino em cerca de 35% e as mortes por esta doença em 40%. Estes resultados foram publicados na revista Annals of Oncology. (11)

Aspirina, originalmente desenvolvida pelo fabricante alemão Bayer, é um medicamento barato, de venda livre, geralmente usado para combater a dor ou reduzir a febre. O medicamento, quando tomado em doses menores de 75-100 miligramas por dia, reduz o risco de formação de coágulos nos vasos sanguíneos e pode, portanto, proteger contra ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais, por isso é frequentemente prescrito para pessoas que já sofrem de doença cardíaca e já tiveram um ou vários ataques.

Os autores constataram que, além de reduzir o risco de desenvolver câncer de cólon, o risco de câncer de esôfago e estômago foi reduzido em 30% e as mortes causadas por esses cânceres foram reduzidas em 35 a 50%. Os autores do estudo atual observaram que se todas as pessoas entre 50 e 65 anos de idade começassem a tomar aspirina diariamente por pelo menos 10 anos, haveria uma redução de 9% no número de cânceres, derrames e ataques cardíacos em geral nos homens, e cerca de 7% nas mulheres.

Existem, no entanto, alguns efeitos colaterais graves da aspirina, incluindo o risco de sangramento no estômago. Entre os jovens de 60 anos que tomam aspirina diariamente durante 10 anos, o risco de sangramento do tracto digestivo aumenta de 2,2% para 3,6%, e isto pode ser fatal numa pequena proporção de pessoas. O risco de sangramento tem impedido alguns médicos de aconselharem os pacientes a tomarem aspirina com a mesma regularidade com que se tomam todos os dias. Este risco de hemorragia é bem conhecido e não deve ser ignorado especialmente em indivíduos de alto risco. Nesta era de bem-estar, no entanto, onde muitos indivíduos procuram medicamentos alternativos, suplementos nutricionais e alimentos ricos em antioxidantes e outros nutrientes para reduzir o risco de cancro, uma aspirina por dia pode ser a forma mais simples e mais económica de reduzir o risco de cancro gastrointestinal.

Aspirina e cancro do cólon

Câncer colorrectal é a segunda principal causa de mortes relacionadas com o cancro nos Estados Unidos. Estudos de pesquisa mostraram que a aspirina pode diminuir a incidência de pólipos do cólon, prevenir o desenvolvimento de lesões pré-cancerosas e reduzir o risco de recidiva do câncer colorretal após o tratamento. Aqui está o que a pesquisa mostra….

Aspirina Ajuda a Prevenir Adenomas Colorretais

Estudos clínicos gerais relataram que o uso regular da aspirina parece reduzir o risco de desenvolvimento de adenomas colorretais. O primeiro estudo foi conduzido por pesquisadores afiliados ao Grupo B de Câncer e Leucemia (CALGB) para avaliar a ingestão de aspirina em mais de 630 pacientes previamente diagnosticados com câncer colorretal. Todos esses pacientes haviam sido submetidos à remoção cirúrgica de seu câncer. (1) Os pacientes receberam 325 miligramas por dia de aspirina ou um placebo (substituto inativo) e foram acompanhados com exames de colonoscopia.

No grupo de pacientes que receberam aspirina, apenas 17% desenvolveram um ou mais adenomas, comparado a 27% no grupo de pacientes que receberam placebo. Além disso, o desenvolvimento de adenomas ocorreu mais tarde no grupo de pacientes que receberam aspirina.

O segundo estudo foi um grande estudo multicêntrico encabeçado por pesquisadores do Norris Cotton Cancer Center em New Hampshire.(2) Este estudo envolveu aproximadamente 1.120 pacientes diagnosticados com uma média de aproximadamente 2 adenomas colorretais. Os pacientes foram selecionados aleatoriamente para receber aspirina em dose baixa (81 mg), aspirina em dose normal (325 mg) ou placebo (substituto inativo) e foram acompanhados com triagem colonoscópica em um e dois anos após o início do estudo.

O desenvolvimento de pelo menos um adenoma durante o estudo ocorreu em 38,3% dos pacientes tratados com aspirina em dose baixa, 45,1% dos pacientes tratados com aspirina em dose normal e 47,1% dos pacientes tratados com placebo. Estes pesquisadores concluíram que a aspirina diária, especialmente a aspirina de dose baixa, tem efeitos preventivos moderados no desenvolvimento de adenomas em pacientes previamente diagnosticados com adenomas colorretais.

Os pesquisadores realizaram uma meta-análise nos dados de todos os ensaios randomizados, duplo-cegos e placebo-controlados que avaliaram o uso da aspirina para a prevenção de adenomas colorretais. Os dados incluíram quatro ensaios clínicos com um total de 2.967 participantes; estes participantes receberam 81-325 mg de aspirina por dia. Entre 2.698 participantes que foram submetidos a acompanhamento colonoscópico após a randomização, foram encontrados adenomas em 37% dos alocados para placebo e em 33% dos alocados para qualquer dose de aspirina (lesões avançadas foram encontradas em 12% e 9%, respectivamente).(3)

A pesquisa disponível sugere claramente que a aspirina é eficaz para a prevenção de adenomas colorretais. Os pacientes previamente diagnosticados com câncer colorretal ou adenomas colorretais devem discutir com seu médico os riscos e benefícios de tomar aspirina diariamente. Entretanto, como o uso de aspirina carrega seus próprios riscos, é importante que os pacientes discutam com seu médico os riscos e benefícios de tomar aspirina.

Aspirina pode reduzir o risco de desenvolver câncer colorretal

Pesquisa também sugere que a aspirina pode reduzir o risco de desenvolver câncer colorretal.(4,5) Para avaliar a relação entre o uso de aspirina e outros AINEs e o risco de câncer colorretal, os pesquisadores analisaram dados de um estudo realizado com mais de 82.000 enfermeiras. Os enfermeiros forneceram informações sobre seu uso de medicamentos a cada dois anos, a partir de 1980. Ao longo de um período de 20 anos, 962 dos enfermeiros desenvolveram câncer colorretal. O menor risco de câncer colorretal foi observado entre as mulheres que haviam tomado mais de 14 comprimidos de aspirina padrão (325 mg) por semana por mais de 10 anos. Estas mulheres tinham aproximadamente metade do risco de desenvolver câncer colorretal como mulheres que não usavam aspirina regularmente. Menos mulheres eram usuárias regulares de outros AINE, mas altas doses de outros AINE pareciam produzir uma redução similar no risco de câncer colorretal. Entre as mulheres que utilizavam regularmente acetaminofeno (um analgésico que não é AINE), não houve redução no risco de câncer colorretal.

Embora estudos tenham sugerido que o uso de aspirina e outros antiinflamatórios não-esteróides (AINE), como o ibuprofeno, podem ajudar a proteger contra o câncer colorretal. Estes estudos, contudo, não determinaram a dose mais baixa possível eficaz para a prevenção do câncer colorretal ou quanto tempo a aspirina ou outros AINEs devem ser usados para ter um efeito protetor.

Dados de acompanhamento de mais de 14.000 indivíduos indicam que doses diárias de 75 mg ou mais de aspirina tomadas por cinco ou mais anos reduzem a incidência e a mortalidade a longo prazo do câncer colorretal. (5)

O estudo avaliou dados de pacientes de quatro ensaios aleatórios, a fim de determinar o efeito preventivo da aspirina sobre o câncer colorretal durante 20 anos. Os pacientes inscritos nestes ensaios foram randomizados para receber aspirina ou não receber aspirina. A duração média do tratamento programado foi de seis anos.

• Patientes que receberam aspirina tinham menos probabilidade de desenvolver câncer de cólon durante 20 anos de acompanhamento “com um período latente de 7-8 anos entre a ingestão de aspirina e seu efeito preventivo”.
• Patientes que tomaram aspirina por cinco anos ou mais pareciam ser os mais beneficiados com uma redução de 70% no risco de desenvolver câncer de cólon proximal, que é no intestino superior.
• Doses de aspirina acima de 75 mg diários não demonstraram uma melhora na redução do risco de desenvolver câncer colorretal; entretanto, doses de 30 mg diários pareciam ser menos eficazes.

Os pesquisadores concluíram que 75 mg diários (ou mais) de aspirina tomados por cinco anos ou mais reduziram o risco de desenvolvimento e morte por câncer colorretal a longo prazo. Os indivíduos podem desejar falar com o seu médico sobre os riscos e benefícios do uso diário de aspirina para reduzir o risco de câncer colorretal.

• E quanto aos medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs)?

Entre as pessoas com Síndrome de Lynch, o uso diário de aspirina pode reduzir o risco de câncer colorretal pela metade.

Síndrome de Lynch, também conhecida como HNPCC (Hereditary non-polyposis colorectal cancer), resulta de mutações hereditárias em genes envolvidos no reparo de incompatibilidade de DNA. Essas mutações aumentam muito o risco de desenvolver câncer colorretal. Em indivíduos com Síndrome de Lynch, a idade média no diagnóstico de câncer colorretal é de cerca de 44 anos, em comparação com 64 anos na população em geral. Em geral, pensa-se que cerca de 3% a 5% de todos os cancros colorrectais são resultantes da Síndrome de Lynch. Pesquisas sugerem que em indivíduos com Síndrome de Lynch

• A aspirina diária reduziu o risco de câncer colorretal em 44%.
• No subconjunto dos participantes do estudo que tomaram aspirina por pelo menos dois anos, o risco de câncer colorretal foi reduzido em mais da metade.(6)

Aspirina pode prevenir a recorrência de câncer colorretal após o tratamento

Pesquisa também sugere que pacientes com câncer colorretal tratados com cirurgia e quimioterapia, experimentam menos recorrências e fatalidades com o uso regular de aspirina. De acordo com os resultados de um estudo relatado no Journal of the National Cancer Institute, pacientes com câncer de cólon estágio III que tomam aspirina ou outros agentes que inibem a ciclooxigenase-2 perto do momento da quimioterapia adjuvante parecem ter um risco menor de recorrência de câncer.

Investigadores analisaram dados de pacientes inscritos em um estudo do Grupo B de Câncer e Leucemia que compararam anteriormente diferentes regimes de tratamento quimioterápico para câncer de cólon estágio III. No total, 9,4% dos pacientes com dados relevantes eram usuários de aspirina e 7,0% eram usuários de inibidores de COX-2. Os usuários foram definidos como indivíduos que relataram usar durante e 6 meses após a quimioterapia.

Com um seguimento mediano de 6,5 anos, os usuários em relação aos não usuários de inibidores COX-2 ou aspirina eram mais propensos a retardar a recorrência do câncer e experimentar uma sobrevida mais longa. As análises também sugeriram uma possível relação dose-resposta para a aspirina, onde o benefício aumentou com a dose semanal. Nenhuma das classes de medicamentos foi associada a um risco aumentado de eventos cardiovasculares ou outros efeitos colaterais.

Muitos indivíduos podem certamente se beneficiar da aspirina diariamente por outras razões; entretanto, alguns indivíduos, particularmente aqueles com várias condições gastrintestinais, podem ter sua condição agravada com a aspirina. Os pacientes devem sempre informar seu médico sobre quaisquer medicamentos não prescritos ou suplementos que estejam tomando(10)

Pesquisadores também avaliaram 830 pacientes com câncer de cólon estágio III de outro estudo avaliando dois regimes quimioterápicos diferentes. Foi determinado que 8,7% desses pacientes eram usuários regulares de aspirina. A análise revelou que 72 dos 830 pacientes usaram aspirina consistentemente durante e após o tratamento e uma comparação deste grupo com usuários não-aspirina determinou que o uso consistente de aspirina estava associado a uma redução significativa (48%) no risco de recorrência de doença colorretal cancerígena e morte. Foi ainda observado que usuários consistentes de drogas inibidoras de COX-2 (Celebrex®, Vioxx®) tiveram resultados similares, enquanto usuários de acetaminofen (Tylenol®) não tiveram.(7)

Outro estudo avaliou os efeitos da aspirina em 1.279 homens e mulheres diagnosticados com câncer colorretal de fase I -III. Os médicos constataram que após um seguimento mediano de quase 12 anos, a taxa de mortalidade foi de 35% entre os usuários de aspirina e 39% entre os não usuários de aspirina. A taxa de mortalidade específica por câncer foi de 15% entre os usuários de aspirina e 19% entre os usuários de não-aspirina. Em pacientes cujo tumor primário com sobre-expressão COX-2, o uso regular de aspirina foi associado a uma redução de 61% na taxa de mortalidade específica por câncer(8)

O uso de aspirina após um diagnóstico de câncer colorretal está associado a um menor risco de mortalidade específica e global por câncer, especialmente em pacientes com tumores que sobre-expressam a enzima COX-2.

CALGB 80702 e ASCOLT são dois ensaios em curso que avaliam o papel do celecoxib e da aspirina, respectivamente, no cancro do cólon. Os indivíduos submetidos à quimioterapia para o tratamento do cancro do cólon devem discutir os potenciais riscos e benefícios de tomar aspirina concomitante com o seu médico assistente.

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A Aspirina pode prolongar a vida em cancros colorrectais mutantes PIK3CA

A via de sinalização do fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) desempenha um papel significativo na carcinogénese. Aproximadamente 15 a 20 por cento dos cancros colorretais carregam uma mutação PIK3CA. Há algumas evidências de que a aspirina pode suprimir o crescimento do câncer bloqueando a via PIK3K.

Pesquisadores de Massachusetts analisaram dados de 964 pacientes de dois grandes estudos de coorte prospectivos – o Nurses’ Health Study e o Health Professionals Follow-up Study. Eles observaram o estado de mutação PIK3CA dos pacientes e o uso aspirado após serem diagnosticados e descobriram que aqueles com a mutação ganharam um benefício de sobrevivência com o uso diário de aspirina. Entre os pacientes com a mutação PIK3CA, cinco anos após o diagnóstico, 97% dos que tomavam aspirina diariamente ainda estavam vivos, em comparação com 74% dos que não tomavam aspirina. Em contraste, a aspirina não teve impacto na sobrevida de cinco anos entre os pacientes sem a mutação.

Os pesquisadores concluíram que o uso diário de aspirina após o diagnóstico estava associado com maior sobrevida entre os pacientes com mutações PIK3CA, mas não aqueles sem a mutação. Esses resultados sugerem que a mutação PIK3CA poderia servir como um biomarcador preditivo para a terapia com aspirina. Estudos maiores serão necessários para verificar esses resultados – mas por enquanto parece que pacientes com a mutação PIK3CA podem se beneficiar do uso da aspirina. Outros pacientes também podem optar pelo uso da aspirina; entretanto, ela pode ser menos eficaz e, às vezes, levar a úlceras gastrointestinais e sangramento estomacal.(9)

O que dizer do BRAF?

O efeito preventivo da aspirina para o câncer colorretal pode ser limitado a tumores sem uma mutação genética conhecida como BRAF, de acordo com os resultados de um estudo publicado no Revista da Associação Médica Americana. Cerca de 10% dos cancros colorrectais têm um gene BRAF mutado. Estudos demonstraram que as mutações BRAF conferem um pior prognóstico no câncer colorretal e também podem prever uma resposta mais pobre a agentes alvo conhecidos como inibidores de EGFR.

Pesquisadores avaliaram dados de dois grandes estudos observacionais – o Nurses’ Health Study e o Health Professionals Follow-up Study – para examinar a relação entre o uso de aspirina e o estado do tumor BRAF. Os dois estudos combinados incluíram dados de 128.000 participantes – e ambos os estudos tiveram dados de acompanhamento sobre a incidência de câncer até julho de 2006 e sobre a mortalidade por câncer até 2011. Os dados nos estudos também incluíram o status do genótipo tumoral dos participantes.

Até ao acompanhamento, houve 1.226 casos de câncer colorretal, dos quais 182 envolveram a mutação do BRAF. Em geral, houve uma menor taxa de câncer colorretal entre os usuários diários de aspirina. O que é mais – parecia haver um efeito dose-resposta: entre os participantes que tomavam de dois a cinco comprimidos de aspirina por semana, havia apenas uma tendência de redução do risco de câncer, enquanto entre aqueles que tomavam mais de 14 comprimidos por semana, o risco de câncer era reduzido em 50%.

No entanto, parece que essa redução do risco estava limitada àqueles sem a mutação do BRAF. Quando os pesquisadores compararam aqueles com BRAF tipo selvagem (sem mutação) e aqueles com uma mutação BRAF, eles descobriram que aqueles com a mutação não pareciam receber o mesmo efeito preventivo da aspirina. Os pesquisadores concluíram que o uso diário regular de aspirina estava associado a um menor risco de câncer colorretal sem a mutação do BRAF, mas não com câncer colorretal mutado por BRAF. Eles especulam que “células tumorais do cólon mutantes em BRAF podem ser menos sensíveis ao efeito da aspirina”

1. Sandler RS, Halabi S, Baron JA, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas in Patients with Previous Colorectal Cancer”. New England Journal of Medicine. 2003;348:883-890.
2. Baron JA, Cole BF, Sandler RS, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas. New England Journal of Medicine. 2003;348:891-899.
3. Cole BF, Logan RF, Halabi S, et al. Aspirina para a prevenção química dos adenomas colorretais: Meta-análise dos ensaios aleatórios. Revista do Instituto Nacional do Câncer. 2009; 101:256-266.
4. Chan AT, Giovannucci EL, Meyerhardt JA et al. Uso a longo prazo de aspirina e anti-inflamatórios não esteróides e risco de câncer colorretal. JAMA. 2005;294:914-923.
5. Rothwell PM, Wilson M, Elwin C-E, et al. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials. A Lanceta . 22 de outubro de 2010.
6. Burn J, Bishop T, Mecklin JP, et al. Effect of aspirin or resistant starch on colorectal neoplasia in the lynch syndrome. New EnglandJournal of Medicine. 2008; 359: 2567-2578.
7. Chan AT, Ogino S, Fuchs CS, et al. Uso da aspirina e sobrevivência após o diagnóstico de câncer colorretal. Journal of the American Medical Association. 2009; 302: 649-658.
8. Fuchs C, Meyerhardt d, Helseltine K, et al. Influência do uso regular de aspirina na sobrevivência de pacientes com câncer de cólon estágio III: Encontrado no ensaio intergrupal CALGB 89803. American Society of Clinical Oncology 2005; Resumo #3530.
9. Liao X, Lochhead P, Nishihara R, et al. Uso de aspirina, mutação do tumor PIK3CA, e sobrevivência do cancro colo-rectal. New England Journal of Medicine. 2012; 367: 1596-1606.
10. Ng K, Meyerhardt J, Chan A, et al. Uso de Aspirina e Inibidor COX-2 em Pacientes com Câncer de Cólon Estágio III. Journal of National Cancer Institute. (2015) 107 (1): dju345 doi: 10.1093/jnci/dju345.
11. Cuzick J, Thorat MA, Bosetti C. et al. Estimativas de benefícios e danos do uso profilático da aspirina na população em geral. Anais de Oncologia. 10,2014 doi:10.1093/annonc/md
12. Burn J, Gerdes A-M, Macrae F et al. Long-term effect of aspirin on cancer risk in carriers of hereditary colorectal cancer: an analysis from the CAPP2 randomised controlled trial. Lanceta. Publicação online no início de 28 de outubro de 2011.
13. Tan X-L, Reid Lombardo KM, Bamlet WR, Robinson DP, Anderson K, Petersen GM. Aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), acetaminofeno e risco de câncer pancreático. Apresentado na 102ª Reunião Anual da American Association for Cancer Research (AACR), 2-6 de abril de 2011, Orlando, FL. Resumo 1902.
14. Nishihara R, Lochhead P, Kuchiba A, et al. Uso de Aspirina e Risco de Câncer Colorretal de acordo com o Status de Mutação do BRAF. JAMA. 2013; 309(24): 2563-2571.
15. Cook NR, Lee IM, Zhang SM, et al. Alternate-day, dose baixa de aspirina e risco de câncer: Acompanhamento observacional a longo prazo de um ensaio aleatório. Anais de Medicina Interna. 2013; 159(2): 77-85.