Boala hepatică poate apărea prin mai multe mecanisme:
Leziuni ale ADN-uluiEdit
Un mecanism general, deteriorarea crescută a ADN-ului, este împărtășit de unele dintre cauzele majore ale bolii hepatice. Aceste cauze majore includ infecția cu virusul hepatitei B (VHB) sau virusul hepatitei C (VHC), abuzul de alcool și obezitatea.
Infecția virală cu (VHB), sau (VHC) determină o creștere a speciilor reactive de oxigen (ROS). Creșterea ROS intracelulare este de aproximativ 10.000 de ori în cazul infecției cronice cu VHB și de 100.000 de ori în urma infecției cu VHC. Această creștere a ROS provoacă inflamație și o creștere suplimentară a ROS. ROS cauzează mai mult de 20 de tipuri de leziuni ale ADN-ului. Leziunile oxidative ale ADN-ului sunt mutagene și cauzează, de asemenea, alterări epigenetice la locurile de reparare a ADN-ului. Modificările epigenetice și mutațiile afectează mașinăria celulară care poate determina celula să se reproducă la o rată mai mare sau poate duce la evitarea apoptozei de către celulă, contribuind astfel la boala hepatică. În momentul în care acumularea modificărilor epigenetice și mutaționale provoacă în cele din urmă carcinomul hepatocelular, modificările epigenetice par să aibă un rol chiar mai important în carcinogeneză decât mutațiile. O singură genă, TP53, este mutantă în mai mult de 20% din cancerele hepatice, în timp ce 41 de gene au fiecare promotori hipermetilați (care reprimă expresia genei) în mai mult de 20% din cancerele hepatice.
Consumul de alcool în exces determină o acumulare de acetaldehidă. Acetaldehida și radicalii liberi generați prin metabolizarea alcoolului induc leziuni ale ADN-ului și stres oxidativ. În plus, activarea neutrofilelor în boala hepatică alcoolică contribuie la patogeneza leziunilor hepatocelulare prin eliberarea de specii reactive de oxigen (care pot deteriora ADN-ul). Nivelul stresului oxidativ și al aducerilor de ADN induse de acetaldehidă datorate consumului de alcool nu pare a fi suficient pentru a provoca o creștere a mutagenezei. Cu toate acestea, așa cum au trecut în revistă Nishida și colab., expunerea la alcool, care provoacă leziuni oxidative ale ADN-ului (care sunt reparabile), poate duce la modificări epigenetice la locurile de reparare a ADN-ului. Modificările epigenetice ale expresiei genice induse de alcool par să conducă la leziuni hepatice și, în cele din urmă, la carcinom.
Obezitatea este asociată cu un risc mai mare de cancer hepatic primar. Așa cum s-a demonstrat la șoareci, șoarecii obezi sunt predispuși la cancer hepatic, probabil din cauza a doi factori. Șoarecii obezi prezintă o creștere a citokinelor pro-inflamatorii. Șoarecii obezi au, de asemenea, niveluri mai ridicate de acid deoxicolic (DCA), un produs al alterării acizilor biliari de către anumiți microbi intestinali, iar acești microbi sunt crescuți odată cu obezitatea. Excesul de DCA provoacă leziuni ale ADN-ului și inflamații la nivelul ficatului, care, la rândul lor, pot duce la apariția cancerului hepatic.
Alte aspecte relevanteEdit
O formă comună de boală hepatică este infecția virală. Hepatitele virale, cum ar fi virusul hepatitei B și virusul hepatitei C, pot fi transmise pe verticală în timpul nașterii prin contactul cu sângele infectat. Conform unei publicații NICE din 2012, „aproximativ 85% dintre infecțiile cu hepatita B la nou-născuți devin cronice”. În cazurile oculte, virusul hepatitei B este prezent prin ADN VHB, dar testarea pentru HBsAg este negativă. Consumul ridicat de alcool poate duce la mai multe forme de boli hepatice, inclusiv hepatita alcoolică, boala ficatului gras alcoolic, ciroza și cancerul hepatic. În stadiile incipiente ale bolii hepatice alcoolice, grăsimea se acumulează în celulele ficatului din cauza creării crescute de trigliceride și acizi grași și a scăderii capacității de a descompune acizii grași. Progresia bolii poate duce la inflamarea ficatului din cauza excesului de grăsime din ficat. Cicatrizarea ficatului apare adesea pe măsură ce organismul încearcă să se vindece, iar cicatrizarea extinsă poate duce la apariția cirozei în stadii mai avansate ale bolii. Aproximativ 3-10% dintre persoanele cu ciroză dezvoltă o formă de cancer hepatic cunoscută sub numele de carcinom hepatocelular. Potrivit lui Tilg, et al, microbiomul intestinal ar putea foarte bine să aibă un efect, să fie implicat în fiziopatologie, asupra diferitelor tipuri de boli hepatice cu care se poate confrunta un individ.
Poluanți atmosfericiEdit
Materia particulată (PM) sau negrul de fum (CB) sunt poluanți comuni. Următorii factori sunt efectele nocive ale expunerii ficatului la PM sau CB. În primul rând, acestea au un efect toxic direct evident asupra ficatului. Substanțele chimice vor afecta metabolismul și vor avea un impact asupra funcției hepatice. În al doilea rând, inflamația ficatului cauzată de PM și CB are impact asupra metabolismului lipidic și a bolii ficatului gras. În al treilea rând, PM și CB se pot transloca din plămâni în ficat.
PM și CB se pot transloca cu ușurință din plămâni în ficat. Deoarece sunt foarte diverse și fiecare dintre ele are o toxicodinamică diferită, mecanismele detaliate nu sunt clare. Fracțiunile hidrosolubile ale PM sunt cea mai importantă parte pentru translocarea PM în ficat prin circulația extrapulmonară. Atunci când PM trec prin vasele de sânge în sânge, se combină cu celulele imune, care vor stimula răspunsurile imune înnăscute. Se vor elibera citokine pro-inflamatorii și vor provoca progresia bolii.
.