Buletinul CancerConnect despre cancerul de colon

de Dr. C.H. Weaver M.D. actualizat 5/2020

Femeile care iau o aspirină în doză mică o dată la două zile au un risc redus de cancer de colon. Cele mai recente dovezi care susțin utilizarea acesteia sunt cei 18 ani de urmărire în cadrul Women’s Health Study, care a fost un studiu randomizat de 10 ani care a evaluat efectele aspirinei și ale vitaminei E asupra bolilor cardiovasculare și a riscului de cancer. Studiul a inclus 35.876 de femei cu vârsta de 45 de ani sau mai mult, fără antecedente de boli cardiovasculare sau cancer. Femeile au fost repartizate în mod aleatoriu să ia câte 100 mg de aspirină sau placebo o dată la două zile, timp de 10 ani. Urmărirea extinsă include date de la 33.682 de femei.

În total, au fost confirmate 5.071 de cazuri de cancer (inclusiv 2.070 de sân, 451 colorectale și 431 pulmonare). Au existat 1.391 decese cauzate de cancer. Femeile din grupul cu aspirină au avut un risc redus cu 20 la sută de cancer de colon, dar beneficiul nu a apărut decât după un deceniu. Mai mult, grupul cu aspirină a înregistrat o rată mai mare de sângerări gastrointestinale și ulcere peptice. Nu a existat nicio reducere a riscului general de cancer sau a riscului de cancer pulmonar și de sân în rândul femeilor care au luat aspirină.

O analiză recentă a mai multor studii confirmă faptul că administrarea unei doze zilnice mici de aspirină reduce semnificativ riscul de a dezvolta – sau de a muri din cauza mai multor tipuri de cancer(1-13).(1-13) Pentru a studia acest lucru în continuare, cercetătorii au analizat toate dovezile disponibile din studiile și testele clinice care au evaluat administrarea zilnică de aspirină timp de 10 ani și au confirmat că aspirina zilnică ar putea reduce cazurile de cancer intestinal cu aproximativ 35 la sută și decesele cauzate de această boală cu 40 la sută. Aceste rezultate au fost publicate în revista Annals of Oncology. (11)

Aspirina, dezvoltată inițial de producătorul german de medicamente Bayer, este un medicament ieftin, fără prescripție medicală, utilizat în general pentru a combate durerea sau pentru a reduce febra. Medicamentul, atunci când este administrat în doze mai mici, de 75-100 de miligrame pe zi, reduce riscul formării de cheaguri în vasele de sânge și, prin urmare, poate proteja împotriva atacurilor de cord și a accidentelor vasculare cerebrale, astfel încât este adesea prescris persoanelor care suferă deja de boli de inimă și care au avut deja unul sau mai multe atacuri.

Autorii au constatat că, pe lângă reducerea riscului de apariție a cancerului de colon, riscul de apariție a cancerului de esofag și de stomac a fost redus cu 30%, iar decesele cauzate de aceste tipuri de cancer au fost reduse cu 35 până la 50%. Autorii studiului actual au observat că, dacă toate persoanele cu vârsta cuprinsă între 50 și 65 de ani ar începe să ia zilnic aspirină timp de cel puțin 10 ani, ar exista o reducere cu 9 la sută a numărului de cancere, accidente vasculare cerebrale și atacuri de cord în general la bărbați și cu aproximativ 7 la sută la femei.

Există totuși unele efecte secundare grave ale aspirinei, inclusiv un risc de sângerare la nivelul stomacului. În rândul persoanelor în vârstă de 60 de ani care iau zilnic aspirină timp de 10 ani, riscul de sângerare a tractului digestiv crește de la 2,2 la sută la 3,6 la sută, iar acest lucru ar putea pune viața în pericol la o mică proporție de persoane. Riscul de sângerare i-a împiedicat pe unii medici să-i sfătuiască pe pacienți să ia aspirină atât de regulat ca în fiecare zi. Acest risc de sângerare este bine cunoscut și nu ar trebui să fie ignorat mai ales la persoanele cu risc ridicat. Cu toate acestea, în această eră a bunăstării, în care multe persoane apelează la medicamente alternative, suplimente nutritive și alimente bogate în antioxidanți și alte substanțe nutritive pentru a-și reduce riscul de caner o aspirină pe zi poate fi cea mai simplă și mai rentabilă modalitate de a reduce riscul de cancere gastrointestinale.

Aspirina și cancerul de colon

Cancerul colorectal este a doua cauză principală de decese legate de cancer în Statele Unite. Studiile de cercetare au arătat că aspirina poate scădea incidența polipilor de colon, poate preveni apariția leziunilor precanceroase și poate reduce riscul de recidivă a cancerului colorectal după tratament. Iată ce arată cercetările….

Aspirina ajută la prevenirea adenoamelor colorectale

Câteva studii clinice au raportat că utilizarea regulată a aspirinei pare să reducă riscul de apariție a adenoamelor colorectale. Primul studiu a fost realizat de cercetătorii afiliați la Cancer and Leukemia Group B (CALGB) pentru a evalua consumul de aspirină la peste 630 de pacienți diagnosticați anterior cu cancer colorectal. Toți acești pacienți fuseseră supuși extirpării chirurgicale a cancerului. (1) Pacienții au primit fie 325 miligrame pe zi de aspirină, fie un placebo (substitut inactiv) și au fost urmăriți cu screening prin colonoscopie.

În grupul de pacienți care au primit aspirină, doar 17% au dezvoltat unul sau mai multe adenoame, comparativ cu 27% în grupul de pacienți care au primit placebo. Mai mult, dezvoltarea adenoamelor a avut loc mai târziu în grupul de pacienți care au primit aspirină.

Cel de-al doilea studiu a fost un mare studiu multicentric condus de cercetătorii de la Norris Cotton Cancer Center din New Hampshire(2).(2) Acest studiu a implicat aproximativ 1.120 de pacienți diagnosticați cu o medie de aproximativ 2 adenoame colorectale. Pacienții au fost selectați în mod aleatoriu pentru a primi aspirină în doză mică (81 mg), aspirină în doză normală (325 mg) sau placebo (substitut inactiv) și au fost urmăriți prin screening prin colonoscopie la un an și la doi ani de la inițierea studiului.

Dezvoltarea a cel puțin un adenom în timpul studiului a avut loc la 38,3% dintre pacienții tratați cu aspirină în doză mică, 45,1% dintre pacienții tratați cu aspirină în doză normală și 47,1% dintre pacienții tratați cu placebo. Acești cercetători au concluzionat că aspirina zilnică, în special aspirina în doză mică, are efecte preventive moderate asupra dezvoltării adenoamelor la pacienții diagnosticați anterior cu adenoame colorectale.

Cercetătorii au efectuat o meta-analiză a datelor din toate studiile randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo care au evaluat utilizarea aspirinei pentru prevenirea adenoamelor colorectale. Datele au inclus patru studii clinice cu un total de 2.967 de participanți; acești participanți au primit 81-325 mg de aspirină pe zi. Dintre cei 2.698 de participanți care au fost supuși urmăririi colonoscopice după randomizare, au fost descoperite adenoame la 37% dintre cei cărora li s-a administrat placebo și la 33% dintre cei cărora li s-a administrat orice doză de aspirină (leziuni avansate au fost descoperite la 12% și, respectiv, 9%).(3)

Studiile disponibile sugerează în mod clar că aspirina este eficientă pentru prevenirea adenoamelor colorectale. Pacienții diagnosticați anterior cu cancer colorectal sau adenoame colorectale ar trebui să discute cu medicul lor riscurile și beneficiile administrării zilnice de aspirină. Cu toate acestea, deoarece utilizarea aspirinei implică propriile riscuri, este important ca pacienții să discute cu medicul lor despre administrarea de aspirină.

Aspirina poate reduce riscul de apariție a cancerului colorectal

Cercetarea sugerează, de asemenea, că aspirina poate reduce riscul de apariție a cancerului colorectal.(4,5) Pentru a evalua relația dintre utilizarea aspirinei și a altor AINS și riscul de apariție a cancerului colorectal, cercetătorii au analizat datele dintr-un studiu efectuat pe peste 82.000 de asistente medicale. Asistentele medicale au furnizat informații despre utilizarea medicamentelor la fiecare doi ani, începând cu anul 1980. Pe o perioadă de 20 de ani, 962 dintre asistente au dezvoltat cancer colorectal. Cel mai mic risc de cancer colorectal a fost observat în rândul femeilor care luaseră mai mult de 14 comprimate standard (325 mg) de aspirină pe săptămână timp de peste 10 ani. Aceste femei au avut aproximativ jumătate din riscul de a dezvolta cancer colorectal față de femeile care nu foloseau în mod regulat aspirină. Mai puține femei erau utilizatoare regulate de alte AINS, dar dozele mari de alte AINS păreau să producă o reducere similară a riscului de cancer colorectal. În rândul femeilor care foloseau în mod regulat paracetamol (un analgezic care nu este un AINS), nu a existat nicio reducere a riscului de cancer colorectal.

În timp ce studiile au sugerat că utilizarea aspirinei și a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofenul, poate ajuta la protejarea împotriva cancerului colorectal. Cu toate acestea, aceste studii nu au determinat cea mai mică doză eficientă posibilă pentru prevenirea cancerului colorectal sau cât timp trebuie utilizată aspirina sau alte AINS pentru a avea un efect protector.

Datele de urmărire pe douăzeci de ani de la peste 14.000 de persoane indică faptul că dozele zilnice de 75 mg sau mai mult de aspirină administrate timp de cinci sau mai mulți ani reduc incidența și mortalitatea pe termen lung a cancerului colorectal. (5)

Studiul a evaluat datele pacienților din patru studii randomizate pentru a determina efectul preventiv al aspirinei asupra cancerului colorectal pe parcursul a 20 de ani. Pacienții înrolați în aceste studii au fost randomizați să primească aspirină sau să nu primească aspirină. Durata medie a tratamentului programat a fost de șase ani.

• Pacienții care au primit aspirină au fost mai puțin susceptibili de a dezvolta cancer de colon pe parcursul a 20 de ani de urmărire „cu o perioadă latentă de 7-8 ani între administrarea de aspirină și efectul său preventiv.”
• Pacienții care au luat aspirină timp de cinci ani sau mai mult au părut să beneficieze cel mai mult, cu o reducere de 70% a riscului de a dezvolta cancer de colon proximal, care se află în partea superioară a intestinului.
• Dozele de aspirină mai mari de 75 mg pe zi nu au demonstrat o îmbunătățire în ceea ce privește reducerea riscului de a dezvolta cancer colorectal; cu toate acestea, dozele de 30 mg pe zi au părut a fi mai puțin eficiente.

Cercetătorii au concluzionat că 75 mg pe zi (sau mai mult) de aspirină luată timp de cinci ani sau mai mult a redus riscul pe termen lung de a dezvolta și de a muri din cauza cancerului colorectal. Persoanele ar putea dori să discute cu medicul lor cu privire la riscurile și beneficiile utilizării zilnice a aspirinei pentru reducerea riscului de cancer colorectal.

• Ce se întâmplă cu medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)?

Printre persoanele cu Sindromul Lynch, utilizarea zilnică a aspirinei poate reduce la jumătate riscul de cancer colorectal.

Sindromul Lynch, cunoscut și sub numele de cancer colorectal ereditar fără polipoză (HNPCC), rezultă din mutații moștenite în genele implicate în repararea nepotrivirii ADN. Aceste mutații cresc foarte mult riscul de a dezvolta cancer colorectal. La persoanele cu Sindromul Lynch, vârsta medie de diagnosticare a cancerului colorectal este de aproximativ 44 de ani, comparativ cu 64 de ani în populația generală. În general, se crede că aproximativ 3% până la 5% din toate cancerele colorectale sunt rezultatul Sindromului Lynch. Cercetările sugerează că la persoanele cu Sindromul Lynch

• Aspirina zilnică a redus riscul de cancer colorectal cu 44%.
• În subgrupul de participanți la studiu care au luat aspirină timp de cel puțin doi ani, riscul de cancer colorectal a fost redus cu mai mult de jumătate.(6)

Aspirina poate preveni recidiva cancerului de colon după tratament

Cercetarea sugerează, de asemenea, că pacienții cu cancer colorectal tratați prin intervenție chirurgicală și chimioterapie, experimentează mai puține recidive și decese cu utilizarea regulată a aspirinei. Potrivit rezultatelor unui studiu raportat în Journal of the National Cancer Institute, pacienții cu cancer de colon în stadiul III care iau aspirină sau alți agenți care inhibă ciclooxigenază-2 în apropierea momentului chimioterapiei adjuvante par să aibă un risc mai mic de recidivă a cancerului.

Investigatorii au analizat datele de la pacienții înscriși într-un studiu al Cancer and Leukemia Group B care a comparat anterior diferite regimuri de tratament chimioterapic pentru cancerul de colon în stadiul III. În total, 9,4% dintre pacienții cu date relevante erau utilizatori de aspirină și 7,0% erau utilizatori de inhibitori COX-2. Utilizatorii au fost definiți ca fiind persoanele care au raportat utilizarea atât în timpul chimioterapiei, cât și la 6 luni după aceasta.

Cu o urmărire mediană de 6,5 ani, utilizatorii, în raport cu neutilizatorii fie de inhibitori COX-2, fie de aspirină, au fost mai susceptibili de a întârzia recidiva cancerului și de a avea o supraviețuire mai lungă. Analizele au sugerat, de asemenea, o posibilă relație doză-răspuns pentru aspirină, prin care beneficiul a crescut odată cu doza săptămânală. Niciuna dintre cele două clase de medicamente nu a fost asociată cu un risc crescut de evenimente cardiovasculare sau cu alte efecte secundare.

Multe persoane pot beneficia cu siguranță de aspirina zilnică din alte motive; cu toate acestea, la unele persoane, în special la cele cu diverse afecțiuni gastrointestinale, este posibil ca starea lor să se înrăutățească cu aspirina. Pacienții trebuie să își informeze întotdeauna medicul cu privire la orice medicamente sau suplimente care nu sunt prescrise pe care le iau.(10)

Cercetătorii au evaluat, de asemenea, 830 de pacienți cu cancer de colon în stadiul III dintr-un alt studiu care a evaluat două regimuri chimioterapeutice diferite. S-a stabilit că 8,7 la sută dintre acești pacienți erau consumatori obișnuiți de aspirină. Analiza a arătat că 72 dintre cei 830 de pacienți au folosit în mod constant aspirină în timpul și după tratament, iar o comparație a acestui grup cu cei care nu foloseau aspirină a determinat că utilizarea constantă a aspirinei a fost asociată cu o reducere semnificativă (48%) a riscului de recidivă a bolii de cancer colorectal și de deces. S-a observat, de asemenea, că utilizatorii consecvenți de medicamente cu inhibitori COX-2 (Celebrex®, Vioxx®) au avut rezultate similare, în timp ce utilizatorii de paracetamol (Tylenol®) nu au avut rezultate similare.(7)

Un alt studiu a evaluat efectele aspirinei la 1.279 de bărbați și femei diagnosticați cu cancer colorectal în stadiile I -III. Medicii au constatat că, după o urmărire mediană de aproape 12 ani, rata de deces a fost de 35% în rândul utilizatorilor de aspirină și de 39% în rândul celor care nu folosesc aspirină. Rata mortalității specifice cancerului a fost de 15% în cazul utilizatorilor de aspirină și de 19% în cazul celor care nu folosesc aspirină. La pacienții a căror tumoră primară a supraexprimat COX-2, utilizarea regulată a aspirinei a fost asociată cu o reducere cu 61% a ratei de mortalitate specifică cancerului.(8)

Utilizarea aspirinei după un diagnostic de cancer colorectal este asociată cu un risc mai mic de mortalitate specifică cancerului și generală, în special la pacienții cu tumori care supraexprimă enzima COX-2.

CALGB 80702 și ASCOLT sunt două studii în curs de desfășurare care evaluează rolul celecoxibului și, respectiv, al aspirinei în cancerul de colon. Persoanele care urmează o chimioterapie pentru tratamentul cancerului de colon trebuie să discute cu medicul curant despre riscurile și beneficiile potențiale ale administrării concomitente de aspirină.

• Să vă țineți la curent cu buletinul informativ CancerConnect
• Conectați-vă cu alte persoane din comunitatea CancerConnect pentru a împărtăși informații și sprijin

Aspirina poate prelungi viața în cancerele colorectale cu mutație PIK3CA

Calea de semnalizare a fosfatidilinositol-3-kinazei (PI3K) joacă un rol semnificativ în carcinogeneză. Aproximativ 15 până la 20 la sută dintre cancerele colorectale poartă o mutație PIK3CA. Există unele dovezi că aspirina poate suprima creșterea cancerului prin blocarea căii PI3K.

Cercetătorii din Massachusetts au analizat date de la 964 de pacienți din două mari studii prospective de cohortă – Nurses’ Health Study și Health Professionals Follow-up Study. Aceștia au notat starea de mutație PIK3CA a pacienților și utilizarea aspirinei după ce au fost diagnosticați și au constatat că cei cu mutație au obținut un beneficiu de supraviețuire cu utilizarea zilnică a aspirinei. În rândul pacienților cu mutații PIK3CA, la cinci ani după diagnosticare, 97% dintre cei care luau zilnic aspirină erau încă în viață, comparativ cu 74% dintre cei care nu luau aspirină. În schimb, aspirina nu a avut niciun impact asupra ratelor de supraviețuire la cinci ani în rândul pacienților fără mutație.

Cercetătorii au concluzionat că utilizarea zilnică a aspirinei după diagnosticare a fost asociată cu o supraviețuire mai lungă în rândul pacienților cu mutații PIK3CA, dar nu și a celor fără mutație. Aceste rezultate sugerează că mutația PIK3CA ar putea servi ca biomarker predictiv pentru terapia cu aspirină. Vor fi necesare studii mai ample pentru a verifica aceste rezultate – dar pentru moment se pare că pacienții cu mutația PIK3CA ar putea beneficia de utilizarea aspirinei. Alți pacienți ar putea alege să folosească și ei aspirina; cu toate acestea, aceasta ar putea fi mai puțin eficientă și uneori duce la ulcere gastrointestinale și hemoragii gastrice.(9)

Cum rămâne cu BRAF?

Efectul preventiv al aspirinei pentru cancerul colorectal ar putea fi limitat la tumorile fără o mutație genetică cunoscută sub numele de BRAF, potrivit rezultatelor unui studiu publicat în Jurnalul Asociației Medicale Americane. Aproximativ 10 la sută dintre cancerele colorectale au o mutație a genei BRAF. Studiile au arătat că mutațiile BRAF conferă un prognostic mai slab în cazul cancerului colorectal și, de asemenea, pot prezice un răspuns mai slab la agenții direcționați cunoscuți sub numele de inhibitori EGFR.

Cercetătorii au evaluat datele din două studii observaționale mari – Nurses’ Health Study și Health Professionals Follow-up Study – pentru a examina relația dintre utilizarea aspirinei și statutul tumorii BRAF. Cele două studii combinate au inclus date de la 128.000 de participanți – și ambele studii au avut date de urmărire privind incidența cancerului până în iulie 2006 și mortalitatea prin cancer până în 2011. Datele din cadrul studiilor au inclus, de asemenea, statutul genotipului tumoral pentru participanți.

În timpul urmăririi, au existat 1.226 de cazuri de cancer colorectal, dintre care 182 au implicat mutația BRAF. În general, a existat o rată mai mică de cancer colorectal în rândul utilizatorilor de aspirină zilnică. Mai mult – se pare că a existat un efect de răspuns la doză: în rândul participanților care au luat între două și cinci tablete de aspirină pe săptămână, a existat doar o tendință de reducere a riscului de cancer, în timp ce în rândul celor care au luat mai mult de 14 tablete pe săptămână, riscul de cancer a fost redus cu 50 la sută.

Cu toate acestea, se pare că această reducere a riscului a fost limitată la cei care nu aveau mutația BRAF. Atunci când cercetătorii i-au comparat pe cei cu BRAF de tip sălbatic (fără mutație) și pe cei cu o mutație BRAF, au descoperit că cei cu mutație nu par să beneficieze de același efect preventiv din partea aspirinei. Cercetătorii au concluzionat că utilizarea zilnică regulată a aspirinei a fost asociată cu un risc mai mic de cancer colorectal fără mutația BRAF, dar nu și cu cancerul colorectal cu mutație BRAF. Ei speculează că „celulele tumorale de colon cu mutație BRAF pot fi mai puțin sensibile la efectul aspirinei.”

1. Sandler RS, Halabi S, Baron JA, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas in Patients with Previous Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine. 2003;348:883-890.
2. Baron JA, Cole BF, Sandler RS, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas. New England Journal of Medicine. 2003;348:891-899.
3. Cole BF, Logan RF, Halabi S, et al. Aspirina pentru chimioprevenirea adenoamelor colorectale: Meta-analiză a studiilor randomizate. Jurnalul Institutului Național al Cancerului. 2009; 101:256-266.
4. Chan AT, Giovannucci EL, Meyerhardt JA et al. Utilizarea pe termen lung a aspirinei și a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene și riscul de cancer colorectal. JAMA. 2005;294:914-923.
5. Rothwell PM, Wilson M, Elwin C-E, et al. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials. The Lancet . 22 octombrie 2010.
6. Burn J, Bishop T, Mecklin JP, et al. Efectul aspirinei sau al amidonului rezistent asupra neoplaziei colorectale în sindromul Lynch. New EnglandJournal of Medicine. 2008; 359: 2567-2578.
7. Chan AT, Ogino S, Fuchs CS, et al. Aspirin use and survival after diagnosis of colorectal cancer. Journal of the American Medical Association. 2009; 302: 649-658.
8. Fuchs C, Meyerhardt d, Helseltine K, et al. Influența utilizării regulate a aspirinei asupra supraviețuirii pacienților cu cancer de colon în stadiul III: Constatări din studiul Intergroup CALGB 89803. American Society of Clinical Oncology 2005; Abstract #3530.
9. Liao X, Lochhead P, Nishihara R, et al. Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival. New England Journal of Medicine. 2012; 367: 1596-1606.
10. Ng K, Meyerhardt J, Chan A, et al. Aspirin and COX-2 Inhibitor Use in Patients With Stage III Colon Cancer. Jurnalul Institutului Național al Cancerului. (2015) 107 (1): dju345 doi: 10.1093/jnci/dju345.
11. Cuzick J, Thorat MA, Bosetti C. et al. Estimates of benefits and harms of prophylactic use of aspirin in the general population. Analele de oncologie. 10,2014 doi:10.1093/annonc/md
12. Burn J, Gerdes A-M, Macrae F et al. Long-term effect of aspirin on cancer risk in carriers of hereditary colorectal cancer: an analysis from the CAPP2 randomised controlled trial. Lancet. Early online publication 28 octombrie 2011.
13. Tan X-L, Reid Lombardo KM, Bamlet WR, Robinson DP, Anderson K, Petersen GM. Aspirina, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), paracetamolul și riscul de cancer pancreatic. Prezentat la cea de-a 102-a reuniune anuală a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (AACR), 2-6 aprilie 2011, Orlando, FL. Rezumat 1902.
14. Nishihara R, Lochhead P, Kuchiba A, et al. Aspirin Use and Risk of Colorectal Cancer According to BRAF Mutation Status. JAMA. 2013; 309(24): 2563-2571.
15. Cook NR, Lee IM, Zhang SM, et al. Alternate-day, low-dose aspirin and cancer risk: Urmărirea observațională pe termen lung a unui studiu randomizat. Analele de medicină internă. 2013; 159(2): 77-85.