Febra în primul trimestru poate provoca malformații congenitale

Febra în primul trimestru de sarcină poate crește riscul de defecte cardiace și malformații faciale, cum ar fi buza sau palatul despicătură.

Cercetătorii știu despre riscuri de zeci de ani, dar modul în care se întâmplă nu a fost clar. Este un virus sau o altă sursă de infecție – sau doar febra – problema de bază?

Acum, un nou studiu din Science Signaling indică febra în sine, nu sursa sa de bază, care poate interfera cu dezvoltarea inimii și a maxilarului în timpul primelor trei până la opt săptămâni de sarcină.

„Studiul nostru a identificat o cale moleculară specifică care leagă direct febra maternă de unele dintre aceste defecte.”

Dezvăluirile, demonstrate pe embrioni de animale, oferă noi piste în timp ce oamenii de știință continuă să investigheze defectele cardiace, care afectează 1% din nașterile vii din SUA, și fisura buzei sau a palatului, care afectează aproximativ 4.000 de copii pe an.

„Defectele cardiace și cranio-faciale congenitale sunt foarte frecvente la nașterile vii, dar de cele mai multe ori au cauze necunoscute”, spune co-autorul principal Chunlei Liu, profesor asociat de neuroștiințe și inginerie electrică și științe informatice la Universitatea din California, Berkeley. „Studiul nostru a identificat o cale moleculară specifică care leagă direct febra maternă de unele dintre aceste defecte.”

Modelurile animale sugerează că o parte din defectele congenitale congenitale din naștere la om ar putea fi prevenite dacă febra este tratată prin mijloace care includ utilizarea judicioasă a paracetamolului în primul trimestru, spune co-autorul principal Eric Benner, neonatolog și profesor asistent de pediatrie la Universitatea Duke.

Să luăm niște Tylenol?

„Speranța mea este că, în momentul de față, pe măsură ce femeile plănuiesc să rămână însărcinate și medicii lor le sfătuiesc să înceapă să ia vitamine prenatale și acid folic, medicul lor le informează, de asemenea, că dacă au febră, nu ar trebui să ezite să sune și să ia în considerare administrarea unui reductor de febră, în special paracetamol (Tylenol), care a fost studiat pe scară largă și s-a stabilit că este sigur în primul trimestru.

„În timp ce medicii sfătuiesc majoritatea femeilor să evite orice medicament în timpul sarcinii, pot exista beneficii dacă se ia paracetamol pentru a reduce febra. Femeile ar trebui să discute toate riscurile și beneficiile cu medicii lor.”

Benner avertizează că medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofenul și aspirina, reduc, de asemenea, febra, dar femeile nu ar trebui să folosească aspirină, naproxen sau ibuprofen în timpul sarcinii. Există, de asemenea, o dezbatere în curs de desfășurare cu privire la faptul dacă utilizarea susținută a paracetamolului este sigură în timpul sarcinii pentru a gestiona afecțiuni în curs de desfășurare, cum ar fi artrita, spune el.

„Cu toate acestea, utilizarea sa judicioasă pentru o problemă acută, cum ar fi febra, este considerată sigură. Aceste descoperiri sugerează că putem reduce riscul de defecte congenitale care, altfel, ar putea duce la complicații grave de sănătate care necesită intervenții chirurgicale.”

Cele de creastă neurală

Pentru a observa modul în care febra are un impact asupra fătului în curs de dezvoltare, cercetătorii au studiat embrionii de pește zebră și de pui și au descoperit că celulele de creastă neurală – celule care sunt elemente de construcție esențiale pentru inimă, față și maxilar – au proprietăți sensibile la temperatură.

„Am descoperit că aceste celule din creasta neurală conțin canale ionice sensibile la temperatură care se găsesc de obicei în neuronii senzoriali”, spune Benner. „Acestea sunt canalele care, atunci când îți bagi mâna într-o ceașcă de apă fierbinte, îi spun corpului tău că temperatura s-a schimbat.”

Cercetătorii au proiectat o tehnologie noninvazivă bazată pe magneți pentru a crea condiții asemănătoare febrei în două canale ionice specifice sensibile la temperatură, numite TRPV1 și TRPV4, în celulele crestei neuronale implicate în dezvoltarea inimii și a feței.

Când aceste celule de creastă neurală au fost supuse unor condiții care imită o febră tranzitorie, embrionii au dezvoltat nereguli cranio-faciale și defecte cardiace, inclusiv dubla ieșire a ventriculului drept, Tetralogia lui Fallot și alte obstrucții ale fluxului de ieșire.

Femeile „nu ar trebui să reziste pur și simplu dacă fac febră.”

„Cu ajutorul undelor magnetice electrice cuplate cu proteinele canalelor ionice modificate, suntem capabili să avem un impact asupra unor celule biologice specifice de la distanță fără a afecta alte medii biochimice”, spune Liu. „Tehnica poate fi aplicată pentru a studia multe tipuri diferite de celule și rolurile lor în diferite stadii de dezvoltare.”

Tipul de defect depinde de faptul dacă febra apare în timpul dezvoltării inimii sau în timpul dezvoltării capului și a feței embrionului. Ceea ce cercetătorii încă nu știu este dacă sau cum gravitatea sau durata febrei influențează dezvoltarea.

„Am știut încă de la începutul anilor 1980 că febra este asociată cu defectele congenitale, dar cum se întâmpla acest lucru a fost un mister complet”, spune Benner. Este o provocare să se adune date de la mame cu privire la circumstanțele, gravitatea sau durata unei febre cu multe luni înainte.

„Sper ca, mergând mai departe, să putem educa mai multe femei cu privire la febră ca factor de risc pentru defectele congenitale și să le facem să știe că nu ar trebui să reziste dacă fac febră”, spune Benner. „Acestea ar trebui să își întrebe medicul înainte de a rămâne însărcinate dacă ar putea beneficia de administrarea unui antifebril, cum ar fi paracetamolul, în cazul în care fac febră.”

The Jean and George Brumley Jr. Neonatal Perinatal Research Institute, Fundația Zeist, Fundația Hartwell, Fundația Mandel, Duke Health Scholars Award, Asociația Americană a Inimii și National Institutes of Health au sprijinit lucrarea.

Benner și Liu au depus o cerere de brevet referitoare la utilizarea tehnologiei FeRIC pentru modularea și tratamentele celulare.