Infed

Denumire generică: fier dextran
Forma de dozare: injecție

Revizuit medical de Drugs.com. Ultima actualizare la 1 decembrie 2019.

• Vizualizare generală
• Efecte secundare
• Dosare
• Profesional
• Interacțiuni
• Mai multe

DESCRIPȚIE:

Infed (fier dextran injectabil USP) este un complex lichid steril steril de hidroxid de fier și dextran, de culoare maro închis, ușor vâscos, pentru utilizare intravenoasă sau intramusculară.

Care ml conține echivalentul a 50 mg de fier elementar (sub formă de complex de fier dextran), aproximativ 0,9% clorură de sodiu, în apă pentru preparate injectabile. Pentru ajustarea pH-ului este posibil să se fi utilizat hidroxid de sodiu și/sau acid clorhidric. pH-ul soluției este cuprins între 4,5 și 7,0.

Clasa terapeutică: Hematinic

FARMACOLOGIE CLINICĂ:

Generalități: După injectarea intramusculară, fierul dextran este absorbit de la locul de injectare în capilare și în sistemul limfatic. Dextranul de fier circulant este eliminat din plasmă de către celulele sistemului reticuloendotelial, care scindă complexul în componentele sale de fier și dextran. Fierul se leagă imediat de fracțiunile proteice disponibile pentru a forma hemosiderină sau feritină, formele fiziologice de fier, sau, într-o măsură mai mică, transferrină. Acest fier care este supus controlului fiziologic reface hemoglobina și rezervele de fier epuizate.

Dextranul, o poliglucoză, este fie metabolizat, fie excretat. Cantități neglijabile de fier se pierd pe cale urinară sau alimentară după administrarea de fier dextran.

Principala parte a injecțiilor intramusculare de fier dextran este absorbită în decurs de 72 de ore; cea mai mare parte a fierului rămas este absorbită în următoarele 3 până la 4 săptămâni.

Diverse studii care au implicat dextranul de fier 59Fe administrat intravenos la subiecți cu deficit de fier, dintre care unii aveau boli coexistente, au dat valori ale timpului de înjumătățire care variază de la 5 ore la peste 20 de ore. Valoarea de 5 ore a fost determinată pentru dextranul de fier 59Fe în urma unui studiu care a utilizat metode de laborator pentru a separa dextranul de fier 59Fe circulant de dextranul de fier 59Fe legat de transferină. Valoarea de 20 de ore reflectă un timp de înjumătățire determinat prin măsurarea 59Fe total, atât circulant, cât și legat. Trebuie să se înțeleagă că aceste valori ale timpului de înjumătățire nu reprezintă eliminarea fierului din organism. Fierul nu este ușor de eliminat din organism, iar acumularea de fier poate fi toxică.

Studii in vitro au arătat că eliminarea dextranului de fier prin dializă este neglijabilă.1,2 Au fost investigate șase membrane dializante diferite (polisulfonă, cuprofan, acetat de celuloză, triacetat de celuloză, polimetilmetacrilat și poliacrilonitril), inclusiv cele considerate de înaltă eficiență și flux ridicat.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE:

Injecțiile intravenoase sau intramusculare de Infed sunt indicate pentru tratamentul pacienților cu deficit de fier documentat la care administrarea orală este nesatisfăcătoare sau imposibilă.

CONTRAINDICAȚII:

Hipersensibilitate la produs. Toate anemiile care nu sunt asociate cu deficitul de fier.

Atenționări:

Risc de reacții de tip anafilactic: Reacții de tip anafilactic, inclusiv decese, au urmat administrării parenterale a fierului dextran. În timpul administrării de Infed, să aveți întotdeauna la îndemână echipament de resuscitare și personal instruit în detectarea și tratamentul reacțiilor de tip anafilactic. Înainte de prima doză terapeutică, administrați o doză de test Infed de 0,5 ml. (Vezi DOZE ȘI ADMINISTRARE.) Deși reacțiile sunt de obicei evidente în câteva minute, observați pacienții timp de cel puțin o oră înainte de a administra doza terapeutică. În timpul tuturor administrărilor de Infed, observați pacienții pentru semne sau simptome de reacții de tip anafilactic. Reacții fatale au urmat după administrarea dozei de test de fier dextran și au apărut și în situații în care doza de test a fost tolerată. Utilizați Infed numai la pacienții la care investigațiile clinice și de laborator au stabilit o stare de deficit de fier care nu se pretează la terapia cu fier pe cale orală.

Factorii care influențează riscul de apariție a reacțiilor de tip anafilactic la produsele cu fier dextran nu sunt pe deplin cunoscuți, dar datele clinice limitate sugerează că riscul poate fi crescut la pacienții cu antecedente de alergie medicamentoasă sau cu alergii multiple la medicamente. În plus, utilizarea concomitentă a medicamentelor inhibitoare ale enzimei de conversie a angiotensinei poate crește riscul de reacții la un produs cu fier dextran. Gradul de risc pentru reacții de tip anafilactic în urma expunerii la orice produs specific de dextran de fier este necunoscut și poate varia de la un produs la altul.

Produsele de dextran de fier diferă în ceea ce privește caracteristicile chimice și pot diferi în ceea ce privește efectele clinice. Produsele de fier dextran nu sunt interschimbabile din punct de vedere clinic.

Reacții întârziate: Dozele intravenoase mari, cum ar fi cele utilizate în cazul perfuziilor cu doză totală (TDI), au fost asociate cu o incidență crescută a efectelor adverse. Efectele adverse sunt frecvent reacții întârziate (1-2 zile) caracterizate prin unul sau mai multe dintre următoarele simptome: artralgie, dureri de spate, frisoane, amețeli, febră moderată până la mare, cefalee, stare de rău, mialgie, greață și vărsături. Debutul este de obicei la 24-48 de ore de la administrare, iar simptomele dispar în general în 3-4 zile. Etiologia acestor reacții nu este cunoscută. Potențialul unei reacții întârziate trebuie luat în considerare atunci când se estimează riscul/beneficiul tratamentului.

Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 2 ml de dextran de fier nediluat.

Risc la pacienții cu afecțiuni subiacente: Infed trebuie utilizat cu extremă atenție la pacienții cu afectare gravă a funcției hepatice. Nu trebuie utilizat în timpul fazei acute a bolii renale infecțioase.

Reacțiile adverse apărute în urma administrării Infed pot exacerba complicațiile cardiovasculare la pacienții cu boli cardiovasculare preexistente.

Carcinogeneză: Un risc de carcinogeneză poate însoți injectarea intramusculară a complexelor fier-carbohidrați. În condiții experimentale, s-a constatat că astfel de complexe au produs sarcoame atunci când au fost administrate doze mari sau doze mici injectate în mod repetat în același loc la șobolani, șoareci și iepuri și, posibil, la hamsteri.

Perioada lungă de latență dintre injectarea unui carcinogen potențial și apariția unei tumori face imposibilă măsurarea exactă a riscului la om. Cu toate acestea, au existat câteva rapoarte în literatura de specialitate care descriu tumori la locul de injectare la oameni care au primit anterior injecții intramusculare de complexe fier-carbohidrați.

PRECAUȚII:

Generalități: Terapia nejustificată cu fier parenteral va determina stocarea excesivă a fierului cu posibilitatea consecutivă de hemosideroză exogenă. O astfel de supraîncărcare cu fier este deosebit de predispusă să apară la pacienții cu hemoglobinopatii și alte anemii refractare care ar putea fi diagnosticate în mod eronat ca anemii feriprive.

Infed trebuie utilizat cu precauție la persoanele cu antecedente de alergii semnificative și/sau astm. Au fost raportate anafilaxie și alte reacții de hipersensibilitate după doze de testare fără evenimente, precum și după doze terapeutice de fier dextran injectabil. Prin urmare, administrați o doză de test înainte de prima doză terapeutică de Infed. (vezi pct. ATENȚIONARE ADVERTISMENT ȘI ADMINISTRARE: ADMINISTRARE.)

Epinefrina trebuie să fie disponibilă imediat în cazul reacțiilor acute de hipersensibilitate. (Doza uzuală pentru adulți: 0,5 ml de soluție 1:1000, prin injecție subcutanată sau intramusculară). Notă: Este posibil ca pacienții care utilizează agenți beta-blocante să nu răspundă în mod adecvat la epinefrină. La acești pacienți poate fi necesar izoproterenol sau agenți beta-agonisti similari.

Pacienții cu poliartrită reumatoidă pot prezenta o exacerbare acută a durerii și umflăturii articulare în urma administrării de Infed.

Raportările din literatura de specialitate din țări din afara Statelor Unite (în special din Noua Zeelandă) au sugerat că utilizarea dextranului de fier intramuscular la nou-născuți a fost asociată cu o incidență crescută a sepsisului gram-negativ, în principal datorat E. Coli.

Informații pentru pacienți: Pacienții trebuie să fie informați cu privire la reacțiile adverse potențiale asociate cu utilizarea Infed.

Interacțiuni medicament/teste de laborator: S-a raportat că doze mari de fier dextran (5 ml sau mai mult) dau o culoare brună serului dintr-o probă de sânge prelevată la 4 ore după administrare.

Medicul poate determina valori fals crescute ale bilirubinei serice și valori fals scăzute ale calciului seric. Determinările fierului seric (în special prin teste colorimetrice) pot să nu fie semnificative timp de 3 săptămâni după administrarea de dextranului de fier.

Feritina serică atinge un vârf de aproximativ 7 până la 9 zile după o doză intravenoasă de Infed și revine lent la valoarea inițială după aproximativ 3 săptămâni.

Examinarea măduvei osoase pentru depozitele de fier poate să nu fie semnificativă pentru perioade prelungite după tratamentul cu dextran de fier deoarece dextranul de fier rezidual poate rămâne în celulele reticuloendoteliale.

S-a raportat că scanările osoase care implică 99m Tc-difosfonat au arătat o zonă densă, semilunară de activitate în fese, urmând conturul crestei iliace, la 1 până la 6 zile după injecțiile intramusculare de fier dextran.

S-a raportat că scanările osoase cu agenți de căutare osoasă marcați cu 99m Tc, în prezența unor niveluri serice ridicate de feritină sau după perfuzii cu fier dextran, au arătat o reducere a captării osoase, o activitate renală marcată și o acumulare excesivă în bazinul sanguin și în țesuturile moi.

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității: A se vedea secțiunea AVERTIZĂRI.

Femeie: S-a demonstrat că fierul dextran este teratogen și embriocid la șoareci, șobolani, iepuri, câini și maimuțe atunci când este administrat în doze de aproximativ 3 ori mai mari decât doza maximă la om.

Nu au fost observate efecte adverse fetale consistente la șoareci, șobolani, iepuri, câini și maimuțe la doze de 50 mg fier/kg sau mai mici. A fost raportată toxicitate fetală și maternă la maimuțe la o doză intravenoasă totală de 90 mg fier/kg pe o perioadă de 14 zile. Efecte similare au fost observate la șoareci și șobolani la administrarea unei doze unice de 125 mg fier/kg. Anomalii fetale la șobolani și câini au fost observate la doze de 250 mg fier/kg și mai mari. Animalele utilizate în aceste teste nu prezentau deficiență de fier. Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Infed trebuie utilizat în timpul sarcinii numai în cazul în care beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

Transferul placentar: Diferite studii pe animale și studii la oameni gravide au demonstrat rezultate neconcludente în ceea ce privește transferul placentar al fierului dextran ca dextran de fier. Se pare că o parte din fier ajunge la făt, dar forma în care traversează placenta nu este clară.

Mamele care alăptează: Trebuie să se manifeste prudență atunci când Infed este administrat unei femei care alăptează. Urme de fier dextran nemetabolizat sunt excretate în laptele uman.

Utilizare pediatrică: Nu se recomandă utilizarea la sugari cu vârsta sub 4 luni. (Vezi DOZE ȘI ADMINISTRARE.)

REACȚII EXTREME:

Reacții severe/ fatale: Au fost raportate reacții anafilactice la utilizarea fierului dextran injectabil; uneori aceste reacții au fost fatale. Astfel de reacții, care apar cel mai adesea în primele câteva minute de la administrare, au fost în general caracterizate prin apariția bruscă a dificultăților respiratorii și/sau a colapsului cardiovascular. Deoarece au fost raportate reacții anafilactice fatale după administrarea de fier dextran injectabil, medicamentul trebuie administrat numai atunci când tehnicile de resuscitare și tratamentul șocului anafilactic și anafilactoid sunt ușor disponibile. (A se vedea pct. ATENȚIONARE ADVERTISMENT și PRECAUȚII: GENERALITĂȚI, referitoare la disponibilitatea imediată a epinefrinei.)

Cardiovascular: Durere toracică, constricție toracică, șoc, stop cardiac, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială, tahicardie, bradicardie, înroșire, aritmii. (Bufeurile și hipotensiunea pot apărea în urma unor injecții prea rapide pe cale intravenoasă.)

Dermatologic: Urticarie, prurit, purpură, erupții cutanate, cianoză.

Gastrointestinal: Durere abdominală, greață, vărsături, diaree.

Hematologic/limfatic: Leucocitoză, limfadenopatie.

Musculoscheletal/țesut moale: Artralgie, artrită (poate reprezenta o reactivare la pacienții cu poliartrită reumatoidă quiescentă – vezi pct: GENERALITĂȚI), mialgie; dureri de spate; abces steril, atrofie/fibroză (la locul de injectare intramusculară); decolorare (colorare) brună a pielii și/sau a țesuturilor subiacente, durere sau durere la sau în apropierea locurilor de injectare intramusculară; celulită; tumefacție; inflamație; flebită locală la sau în apropierea locului de injectare intravenoasă.

Neurologic: Convulsii, crize, sincopă, cefalee, slăbiciune, lipsă de reacție, parestezii, episoade febrile, frisoane, amețeli, dezorientare, amorțeală, inconștiență.

Respirator: Stop respirator, dispnee, bronhospasm, respirație șuierătoare.

Urologic: Hematurie.

Reacții întârziate: Artralgie, dureri de spate, frisoane, amețeli, febră, cefalee, stare de rău, mialgie, greață, vărsături. (vezi punctul ATENȚIONARE).

Diverse: Episoade febrile, transpirație, frisoane, frisoane, stare de rău, alterarea gustului.

Supradozaj:

Este puțin probabil ca supradozajul cu dextran de fier să fie asociat cu orice manifestări acute. Dozele de fier dextran care depășesc necesarul pentru refacerea hemoglobinei și refacerea rezervelor de fier pot duce la hemosideroză. Monitorizarea periodică a nivelurilor serice de feritină poate fi utilă în recunoașterea unei acumulări progresive dăunătoare de fier care rezultă din absorbția deficitară a fierului de către sistemul reticuloendotelial în condiții medicale concomitente, cum ar fi insuficiența renală cronică, boala Hodgkin și artrita reumatoidă. DL50 a dextranului de fier nu este mai mică de 500 mg/kg la șoarece.

DOSAGE ȘI ADMINISTRARE:

Ferul oral trebuie întrerupt înainte de administrarea de Infed.

Dosare:

I. Anemie prin carență de fier: Determinarea hematologică periodică (hemoglobina și hematocritul) este o tehnică simplă și precisă pentru monitorizarea răspunsului hematologic și trebuie utilizată ca ghid în terapie. Trebuie să se recunoască faptul că stocarea fierului poate întârzia apariția morfologiei normale a sângelui. Fierul seric, capacitatea totală de legare a fierului (TIBC) și saturația procentuală a transferrinei sunt alte teste importante pentru detectarea și monitorizarea stării de deficit de fier.

După administrarea complexului de dextran de fier, dovezile unui răspuns terapeutic pot fi observate în câteva zile ca o creștere a numărului de reticulocite.

Deși feritina serică este de obicei un bun ghid pentru rezervele corporale de fier, corelația dintre rezervele corporale de fier și feritina serică poate să nu fie valabilă la pacienții cu dializă renală cronică care primesc și complex de dextran de fier.

Deși există variații semnificative în ceea ce privește constituția corporală și distribuția greutății între bărbați și femei, tabelul și formula de însoțire reprezintă un mijloc convenabil pentru estimarea necesarului total de fier. Acest necesar total de fier reflectă cantitatea de fier necesară pentru a restabili concentrația de hemoglobină la niveluri normale sau aproape normale, plus o alocație suplimentară pentru a asigura refacerea adecvată a rezervelor de fier la majoritatea indivizilor cu niveluri moderat sau sever reduse de hemoglobină. Trebuie reamintit faptul că anemia feriprivă nu va apărea decât după ce, practic, toate rezervele de fier au fost epuizate. Terapia, prin urmare, ar trebui să vizeze nu numai refacerea fierului din hemoglobină, ci și a depozitelor de fier.

Factorii care contribuie la formulă sunt prezentați mai jos.

Pe baza factorilor de mai sus, persoanele cu niveluri normale de hemoglobină vor avea aproximativ 33 mg de fier în sânge pe kilogram de greutate corporală (15 mg/lb).

Nota: Tabelul și formula care îl însoțește sunt aplicabile pentru determinarea dozelor numai la pacienții cu anemie feriprivă; ele nu trebuie utilizate pentru determinarea dozelor la pacienții care necesită înlocuirea fierului pentru pierderi de sânge.

Cantitatea totală de Infed în ml necesară pentru tratarea anemiei și refacerea rezervelor de fier poate fi aproximată după cum urmează:

II. Înlocuirea fierului pentru pierderi de sânge: Unele persoane suferă pierderi de sânge în mod intermitent sau repetitiv. Astfel de pierderi de sânge pot apărea periodic la pacienții cu diateze hemoragice (telangiectazie familială; hemofilie; hemoragii gastrointestinale) și în mod repetitiv în urma unor proceduri cum ar fi hemodializa renală.

Terapia cu fier la acești pacienți trebuie să fie orientată spre înlocuirea cantității echivalente de fier reprezentate de pierderea de sânge. Tabelul și formula descrise la punctul I. Anemia prin deficit de fier nu sunt aplicabile pentru valorile simple de înlocuire a fierului.

Sesizările cantitative ale pierderilor periodice de sânge ale individului și ale hematocritului în timpul episodului de sângerare oferă o metodă convenabilă pentru calcularea dozei de fier necesare.

Formula prezentată mai jos se bazează pe aproximația că 1 ml de eritrocite normocrome, normocromice conține 1 mg de fier elementar:

Fier de înlocuire (în mg) = Pierdere de sânge (în ml) x hematocrit

Exemplu: Pierdere de sânge de 500 ml cu un hematocrit de 20%

Administrare:

Cantitatea totală de Infed necesară pentru tratamentul anemiei feriprive sau pentru înlocuirea fierului în cazul pierderilor de sânge se determină din tabel sau din formula corespunzătoare. (vezi pct. DOZE).

1. Injecție intravenoasă – ÎNAINTE DE PRIMA DOZĂ TERAPEUTICĂ INTRAVENOASĂ de Infed, ADMINISTRĂȚI O DOZĂ DE TEST INTRAVENOASĂ DE 0,5 ML. ADMINISTRAȚI DOZA DE TEST ÎNTR-UN RITM GRADUAL PE PARCURSUL A CEL PUȚIN 30 DE SECUNDE. Deși reacțiile anafilactice cunoscute ca fiind apărute în urma administrării Infed sunt de obicei evidente în câteva minute sau chiar mai devreme, se recomandă să treacă o perioadă de o oră sau mai mult înainte de a se administra restul dozei terapeutice inițiale.

Dosele individuale de 2 ml sau mai puțin pot fi administrate zilnic până la atingerea cantității totale calculate necesare. Infed se administrează nediluat cu o viteză lentă și treptată care să nu depășească 50 mg (1 ml) pe minut.

2. Injecție intramusculară – ÎNAINTE DE PRIMA DOZĂ TERAPEUTICĂ INTRAMUSCULARĂ de Infed, ADMINISTRAREA UNEI DOZE DE TEST INTRAMUSCULAR DE 0,5 ML. (A se vedea AMENINȚĂRI și PRECAUȚII.) Doza de test trebuie administrată în fese folosind aceeași tehnică ca cea descrisă în ultimul paragraf al acestei secțiuni. Deși reacțiile anafilactice cunoscute ca fiind apărute în urma administrării Infed sunt de obicei evidente în câteva minute sau mai devreme, se recomandă să treacă cel puțin o oră sau mai mult înainte de a se administra restul dozei terapeutice inițiale.

Dacă nu se observă reacții adverse, Infed poate fi administrat conform următorului program până la atingerea cantității totale calculate necesare. Doza zilnică nu trebuie să depășească, în mod normal, 0,5 ml (25 mg de fier) pentru sugari sub 5 kg (11 lbs); 1,0 ml (50 mg de fier) pentru copii sub 10 kg (22 lbs); și 2,0 ml (100 mg de fier) pentru ceilalți pacienți.

Infed trebuie injectat numai în masa musculară din cadranul superior extern al feselor – niciodată în braț sau în alte zone expuse – și trebuie injectat în profunzime, cu un ac calibru 19 sau 20 de 2 sau 3 inci. Dacă pacientul se află în picioare, acesta trebuie să își sprijine greutatea pe piciorul opus locului de injectare sau, dacă se află în pat, trebuie să fie în poziție laterală, cu locul de injectare în partea superioară. Pentru a evita injectarea sau scurgerea în țesutul subcutanat, se recomandă tehnica de urmărire în Z (deplasarea laterală a pielii înainte de injectare).

NOTA: Nu amestecați Infed cu alte medicamente și nu adăugați la soluțiile de nutriție parenterală pentru perfuzie intravenoasă.

Produsele medicamentoase parenterale trebuie să fie inspectate vizual pentru detectarea particulelor și a decolorării înainte de administrare, ori de câte ori soluția și recipientul permit acest lucru.

Cum se furnizează:

Infed (fier dextran injectabil USP), care conține 50 mg de fier elementar pe ml, este disponibil în flacoane de 2 ml, cu o singură doză, de culoare chihlimbar (pentru utilizare intramusculară sau intravenoasă), în cutii de 10 (NDC 0023-6082-10).

Să se păstreze la 20 -25°C (68 -77°F) .

Doar cu prescripție medicală

Pentru toate întrebările medicale contactați:
Allergan
Medical Communications
1-800-678-1605

Distribuit de:
Allergan
Consiliul de Stat al României:
Allergan USA, Inc.
Madison, NJ 07940

Fabricat de:
Patheon Italia S.p.A.
Ferentino, Italia 03013

© 2019 Allergan. Toate drepturile rezervate.
Infed® este o marcă înregistrată a Allergan Sales, LLC.
Allergan® și designul său sunt mărci comerciale ale Allergan, Inc.

Contenit actualizat: Noiembrie 2018

v.1.1USPI6082

Etichetă exemplificativă

Denunțare de responsabilitate medicală

.