Type 1 Segmental Darier Disease: Case Report and Discussion of the Treatment Options

author
18 minutes, 30 seconds Read

Abstract

Boala Darier este un tip rar de genodermatoză autosomal dominantă și este cauzată de o mutație în gena care codifică pentru pompa de calciu a membranei reticulului endoplasmatic Ca2+-ATPază de tip 2, ceea ce duce la compromiterea adeziunii intercelulare. Mai mult, această afecțiune se caracterizează prin multiple papule keratozice grase cu distribuție seboreică și se agravează în urma expunerii la căldură și la soare, a transpirației și a fricțiunii. Ocazional, poate fi asociată cu anomalii ale unghiilor și poate implica mucoasa. Boala Darier segmentară unilaterală este o variantă rară caracterizată prin erupția unilaterală de papule keratotice eritematice care nu se asociază cu alte afecțiuni. În cazul de față, raportăm un caz de boală Darier segmentară de tip 1. În plus, sunt discutate principalele caracteristici și opțiunile de tratament.

© 2020 Autorul (autorii). Publicat de S. Karger AG, Basel

Introducere

Boala Darier, denumită și boala Darier-White sau keratoza foliculară, a fost descrisă pentru prima dată în mod independent de Darier și White în 1889 . Este o afecțiune autosomal dominantă rară, cu o prevalență de aproximativ 1:30.000-1:100.000 . Incidența de 10 ani a cazurilor noi este de aproximativ 4 milioane . În plus, afecțiunea afectează în egală măsură persoanele de sex masculin și feminin. Simptomele bolii Darier apar de obicei în timpul primelor două decenii de viață, cu un vârf de debut în timpul pubertății.

Caracteristicile clinice ale afecțiunii includ papule keratotice multiple, care pot coaliza în plăci, în principal în zonele seboreice ale trunchiului, scalpului (în special marginile acestuia), frunții și flexurilor.

Aproximativ 10% dintre pacienții cu boala Darier prezintă diverse leziuni localizate, cum ar fi unilaterale, liniare, segmentare și zosteriforme . Boala Darier segmentară este clasificată în două fenotipuri, și anume tipul 1, care este cauzată de o mutație postzigotică în gena ATP2A2 în timpul embriogenezei, ceea ce duce la un model mozaic de afectare a pielii, și tipul 2, care apare la pacienții cu boala Darier generalizată cu mutație postzigotică suplimentară în celelalte alele ale ATP2A2 . În cazul de față, raportăm un caz rar de boală Darier segmentară de tip 1, confirmată clinic și histopatologic.

Raport de caz

O femeie în vârstă de 35 de ani, care prezenta multiple leziuni cutanate pruriginoase la nivelul sânului stâng în ultimii 5 ani, a venit la secția de dermatologie ambulatorie a instituției noastre. Simptomele ei au fost în general agravate de expunerea la temperaturi ambientale ridicate. Astfel, leziunile se înrăutățeau în timpul verii, cu risc de regresie în celelalte anotimpuri. Numărul de leziuni a crescut în timp, iar acestea s-au extins la axila stângă. Cu toate acestea, pacienta nu avea niciun membru al familiei care să prezinte leziuni similare.

La examenul cutanat local, pe sânul stâng s-a observat un grup de papule keratozice normocromice și maronii, cu dispunere liniară, care se extindeau până la axila stângă (Fig. 1a-c). Cu toate acestea, nu au fost observate alte anomalii. Examinarea scalpului, a unghiilor și a mucoaselor nu a evidențiat nicio anomalie. Examenele fizice generale și sistemice nu au fost remarcabile. Toate constatările examenelor de rutină și parametrii de laborator au fost în limite normale.

Fig. 1.

a-c Imagini clinice înainte de tratament.

A fost efectuată o biopsie prin puncție pe leziunea de pe sânul stâng, iar proba a fost supusă examenului histopatologic, care a evidențiat hiperkeratoză, acantoză, acantoliză suprabasală izbitoare și diskeratoză (celule bazofile cu nuclee mari și halou paranuclear, precum și celule diskeratotice, inclusiv grăunțe și corpuri ronds) (Fig. 2a, b).

Fig. 2.

a Proces inflamator epidermic și dermic superficial cu clivaj acantolitic suprabazal (colorație cu hematoxilină și eozină, ×40). b Clivaj acantolitic suprabazal și focare de stratum corneum îngroșat cu parakeratoză (colorație cu hematoxilină și eozină, ×100). c Grup de celule diskeratotice: corp ronds și granule (colorație cu hematoxilină și eozină, ×200).

Pacientul a fost diagnosticat cu boala Darier segmentară de tip 1 pe baza prezentării clinice și a rezultatelor examenului histopatologic. Mai mult, a fost instruită să prevină frecarea, iar tratamentul cu cremă de tretinoină 0,01% o dată pe zi înainte de culcare și cremă de hidrocortizon 1% o dată pe zi timp de 2 zile pe săptămână a dus la o eliminare clinică semnificativă a leziunilor în decurs de 1 lună (Fig. 3a, b). Pacientul a fost urmărit în secția de dermatologie ambulatorie timp de 2 ani și nu s-a observat nicio recidivă.

Fig. 3.

a, b Imagini clinice după tratament.

Discuție

Boala Darier este o afecțiune autozomal dominantă caracterizată printr-o erupție simetrică de papule și plăci keratozice cu cruste brun-roșiatice cu distribuție seboreică în principal la nivelul trunchiului. Mai mult, unii indivizi prezintă o implicare ușoară a zonelor intertriginoase. Modificările caracteristice ale unghiilor, inclusiv benzile longitudinale albe și roșii, crestele longitudinale ale unghiilor și crestătura în formă de V la marginea liberă a unghiei (care este o constatare patognomonică a bolii Darier), pot oferi o informație importantă pentru diagnostic. Caracteristicile suplimentare ale bolii Darier includ gropițe palmo-plantare și papule albicioase ale mucoasei bucale cu o depresiune centrală (aspect de pavaj). La aproximativ 70% dintre pacienți, leziunile inițiale ale bolii Darier apar de obicei la vârste cuprinse între 6 și 20 de ani și ating vârful în timpul pubertății . Cu toate acestea, în acest caz, pacientul a dezvoltat primele simptome la vârsta de 30 de ani. Astfel, afecțiunea poate fi considerată ca fiind o boală Darier cu debut tardiv.

Patogenia bolii Darier este corelată cu mutații în gena ATP2A2 localizată în cromozomul 12, ceea ce duce la disfuncția ATPazei Ca2+ din reticulul endoplasmatic (SERCA2), care are un rol esențial în transducția semnalului de calciu intracelular. Aceste mutații conduc la anomalii ale pompei ATPazei de calciu, provocând în consecință keratinizare prematură și acantoliză datorită pierderii aderenței celulă-celulă.

Istoric, boala Darier a fost descrisă pentru prima dată de Darier și White în 1889. Forma localizată a bolii Darier a fost raportată pentru prima dată de Kreibich în 1906. Cu toate acestea, s-a crezut că este cauzată de o mutație somatică postzigotică în gena ATP2A2 . Această variantă este adesea caracterizată prin absența unui istoric familial și a altor caracteristici asociate cu boala Darier tipică . Similar cu cazurile înregistrate în literatura de specialitate, pacienta noastră cu boala Darier segmentară de tip 1 a prezentat leziuni cutanate limitate la o anumită zonă, iar membrii familiei sale nu au avut simptome similare.

Factorii declanșatori ai bolii Darier includ expunerea la soare, căldura, transpirația, frecarea sau infecția . Pacienta noastră a avut factori exacerbanți similari cu cei prezentați în literatura de specialitate. Utilizarea carbonatului de litiu și a blocantelor canalelor de calciu este, de asemenea, un factor care poate induce exacerbări în boala Darier . Această afecțiune este frecvent însoțită de anomalii neuropsihiatrice, cum ar fi epilepsie, tulburări de dispoziție, psihoză și deficiență mentală . Recent, în 2019, Cederlöf et al. au efectuat un studiu de cohortă bazat pe populație pentru a evalua asocierea dintre boala Darier și diabetul zaharat de tip 1, iar acest studiu a constatat că pacienții cu boala Darier au avut un risc de aproape două ori mai mare de diabet de tip 1 în comparație cu populația generală . Cu toate acestea, forma segmentară a bolii Darier nu este de obicei asociată cu nicio afecțiune sistemică, ca în cazul nostru.

Toate tipurile de boală Darier au caracteristici histopatologice similare. Bolile Darier segmentată și generalizată sunt imposibil de distins din punct de vedere histologic; ambele afecțiuni sunt caracterizate de hiperplazie epidermică papilomatoasă cu o combinație de acantoliză epidermică focală și diskeratoză. Acantoliza are mai multe șanse de a fi suprabasală și se observă două tipuri distincte de celule diskeratotice, și anume corp ronds și granule. Corps ronds sunt keratinocite acantolitice mari, rotunde, cu nuclee întunecate, înconjurate de o margine roz strălucitor de cheratină condensată, și sunt frecvent localizate în stratul spinos. Între timp, granulele sunt celule aplatizate care cuprind cheratină condensată de culoare roz strălucitor și un rest nuclear întunecat foarte subțire, și se găsesc de obicei în stratul cornos . Rezultatele biopsiei cutanate ale pacientului nostru au fost similare cu cele din studiile anterioare.

În cazul nostru, boala Hailey-Hailey (pemfigus benign familial) este un diagnostic diferențial important. Boala Darier și boala Hailey-Hailey sunt adesea discutate împreună, deoarece sunt similare din punct de vedere al caracteristicilor etiopatologice. Ambele afecțiuni sunt genodermatoze moștenite în mod autosomal dominant, cauzate de homeostazia anormală a calciului epidermic. Boala Darier este cauzată de mutații în gena ATP2A2 care se găsește pe cromozomul 12q23-24.1. Între timp, boala Hailey-Hailey este cauzată de mutații în gena ATP2C1 aflată pe cromozomul 3q21-24. Mai mult decât atât, între boala Darier din cazul nostru și boala Hailey-Hailey au existat similitudini, inclusiv în ceea ce privește localizarea leziunilor (axila și zonele intertriginoase) și agravarea simptomelor cauzate de expunerea la căldură, transpirație și infecții secundare.

În schimb, vârsta de prezentare în cazul nostru este la 30 de ani. Cu toate acestea, vârsta de debut este adesea mai devreme în boala Hailey-Hailey. Pacientul nostru se plângea de prurit în perioada de exacerbare a bolii. Cu toate acestea, mâncărimea poate fi mai puțin frecventă în boala Hailey-Hailey.

Examinarea histopatologică poate diferenția boala Darier de boala Hailey-Hailey. Boala Darier se caracterizează prin celule diskeratozice acantolitice (granule și corpuri ronds), care au fost observate în cazul nostru. Cu toate acestea, boala Hailey-Hailey se caracterizează prin acantoliză incompletă, rezultând un aspect de zid de cărămidă dilapidat.

Nu există un ghid de tratament sau o terapie specifică pentru boala Darier segmentară de tip 1. Principalul obiectiv al tratamentului este controlul simptomelor și îmbunătățirea calității vieții. Pe baza literaturii de specialitate, măsurile comportamentale, cum ar fi evitarea factorilor declanșatori, îmbunătățirea igienei, purtarea hainelor din bumbac, utilizarea regulată a emolientelor și a protecției solare (în special în timpul verii) și utilizarea intermitentă a corticosteroizilor topici de potență medie, sunt, în general, suficiente pentru a controla simptomele datorită severității scăzute a bolii Darier de tip localizat . În cazul nostru, pentru a diminua efectele secundare corelate cu utilizarea cronică a corticosteroizilor topici (în special într-o zonă ocluzată, cum ar fi sub sân și axila), utilizarea corticosteroizilor topici a fost limitată la 2 zile pe săptămână. Pentru pacienții cu afecțiuni controlate prin măsurile de tratament menționate anterior, se recomandă utilizarea retinoizilor topici, cum ar fi tretinoin 0,05% cremă, adapalene 0,1% cremă sau tazarotene 0,05% cremă, care se aplică pe zona afectată o dată pe zi, dacă simptomele persistă . Mai multe rapoarte de caz au arătat că gelul de tazaroten este mai eficient decât alte retinoizi topici . Cu toate acestea, în acest caz, a fost utilizată crema de tretinoină 0,01% deoarece provoacă mai puțină iritație.

Alte opțiuni de tratament pentru tipurile localizate de boală Darier includ agenți keratolitici topici, cum ar fi acidul salicilic și acidul lactic, care pot îmbunătăți leziunile prin reducerea hiperkeratozei. Mai mult, soluțiile antiseptice (cum ar fi triclosanul și astringenții) și antibioticele topice (inclusiv acidul fusidic și mupirocina) sunt eficiente în reducerea colonizării bacteriene secundare și a mirosului neplăcut . Studiile anterioare au arătat că 5-fluorouracilul, inhibitorii de calcineurină și analogii sintetici ai vitaminei D3 sunt considerați ca alternative de tratament .

Retinoizii sistemici, cum ar fi izotretinoina și acitretina, sunt cele mai eficiente modalități de tratament pentru tipurile generalizate de boală Darier . Alte terapii sistemice includ ciclosporina și contraceptivele orale . Rapoarte de caz recente privind boala Darier au arătat că doxiciclina a fost, de asemenea, eficientă . Acest medicament atât chelează cât și ajută calciul să traverseze membranele, ceea ce poate corecta dezechilibrul calciului celular.

Intervențiile chirurgicale pot fi o opțiune pentru tipul localizat persistent al bolii Darier, care este rezistent la tratamentul convențional. Aceste intervenții includ excizia chirurgicală, electrochirurgia, dermabraziunea, ablația cu laser, terapia fotodinamică sau cu fascicule de electroni și injectarea de toxină botulinică în special la un pacient cu transpirație excesivă . În 2015, Krakowski et al. au tratat cu succes un băiat adolescent cu boala Darier segmentară folosind resurfacing ablativ cu laser fracționat. Cu toate acestea, deși intervențiile chirurgicale pot fi benefice pentru mai mulți pacienți, pot apărea recidive.

La pacientul nostru, au fost observate rezultate favorabile cu utilizarea atât a cremei de tretinoină 0,01% o dată pe zi înainte de culcare, cât și a cremei de hidrocortizon 1% o dată pe zi timp de 2 zile pe săptămână. Astfel, aplicarea de corticosteroizi topici de mică putere timp de 2 zile pe săptămână ar putea contribui la reducerea riscului de iritație și la ameliorarea pruritului cu efecte secundare reduse sau fără efecte secundare. Tratamentul a fost bine tolerat, cu un control excelent al bolii.

Concluzie

Boala Darier segmentară este o afecțiune ereditară autosomal dominantă rară. Astfel, este important diagnosticul diferențial al leziunilor papulare keratozice cu o distribuție liniară. Mai mult, diagnosticul de boală Darier segmentară, în special atunci când se observă o exacerbare cauzată de factorii declanșatori, nu trebuie exclus din cauza vârstei târzii de prezentare. Astfel, trebuie efectuată o examinare histopatologică pentru orice leziuni suspecte pentru a confirma diagnosticul final. Tratamentul bolii Darier segmentar de tip 1 din acest studiu ar trebui luat în considerare, deoarece are rezultate terapeutice excelente, dar fără efecte adverse.

Declarație de etică

Studiul a fost efectuat în conformitate cu Declarația de la Helsinki. Un consimțământ în cunoștință de cauză scris pentru publicarea acestui raport, inclusiv a imaginilor, a fost obținut de la pacient.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii nu au conflicte de interese de declarat.

Surse de finanțare

Acest studiu nu a primit nicio finanțare.

Contribuții ale autorilor

S.A. a efectuat biopsia și a diagnosticat și tratat pacientul; prin urmare, ea este considerată primul autor. Pacientul solicită în continuare consult cu S.A. în clinica sa de dermatologie. În plus, S.A. este principalul responsabil de comunicarea cu revista pe parcursul trimiterii manuscriselor, al evaluării colegiale și al procesului de publicare. S.A., D.A. și A.B. au contribuit la proiectarea studiului și la analiza și interpretarea datelor. În plus, au revizuit manuscrisul pentru conținutul intelectual relevant și au aprobat versiunea finală. În cele din urmă, ei sunt răspunzători pentru a se asigura că întrebările legate de acuratețea sau integritatea oricărei părți a lucrării sunt investigate și rezolvate în mod corespunzător. Toți autorii au avut o contribuție semnificativă la acest studiu și au citit și aprobat versiunea finală a manuscrisului.

  1. Beck TA. De la Psorospermose folliculaire végétante, ou maladie de Darier. Annales de dermatologie et de syphilographie, Paris; 1904.
  2. Medeiros PM, Alves NRM, Trujillo JM, da Silva CC, de Faria PCP, da Silva RS. Boala Darier segmentară: o prezentare de diagnostic dificil. An Bras Dermatol. 2015;90(3 Suppl 1):62-5.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Savaș S, Koku Aksu AE, Sarıkaya E, Leblebici C, Gürel MS. Boala lui Darier: caracteristicile clinice și demografice a nouă cazuri. Turkderm Turkish Arch Dermatology Venereol. 2018;52(2):51-5.
  • Dharman S, Arvind M. Boala lui Darier – caracteristici orale, generale și histopatologice la un copil de 7 ani. J Indian Soc Pedod Prev Dent. 2016 apr-iun;34(2):177-9.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Bordoloi AJ, Barua KN. Boala Darier liniară: un caz cu prezentare bilaterală. Indian Dermatol Online J. 2015 Sep-Oct;6(5):345-7.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Bakardzhiev I; Bakardzhiev Ilko. Boala Darier în urma liniilor Blaschko – Raport de caz. J Clin Res Dermatologie. 2016 Aug;3(6):1-2.
    Resurse externe

    • Crossref (DOI)

  • Palanisamy A, Kandasamy S, Vadivel S, Kothandapany S. Type one segmental Darier′s disease. Indian J Dermatopathol Diagn Dermatol. 2015;2(2):34-6.
  • Burge SM, Wilkinson JD. Boala Darier-White: o revizuire a caracteristicilor clinice la 163 de pacienți. J Am Acad Dermatol. 1992 Jul;27(1):40-50.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Ehrt U, Brieger P. Comorbiditatea keratosis follicularis (boala Darier) și tulburarea afectivă bipolară: o indicație pentru valproat în loc de litiu. Gen Hosp Psychiatry. 2000 Mar-Apr;22(2):128-9.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Nath AK, Udayashankar C. Diltiazem worseens Darier’s disease. Int J Dermatol. 2014 Jan;53(1):e1.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Gordon-Smith K, Jones LA, Burge SM, Munro CS, Tavadia S, Craddock N. The neuropsychiatric phenotype in Darier disease. Br J Dermatol. 2010 Sep;163(3):515-22.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Cederlöf M, Curman P, Ahanian T, Leong IU, Brismar K, Bachar-Wikstrom E, et al. Darier disease is associated with type 1 diabetes: findings from a population-based cohort study. J Am Acad Dermatol. 2019 Dec;81(6):1425-6.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Suryawanshi H, Dhobley A, Sharma A, Kumar P. Boala Darier: O genodermatoză rară. J Oral Maxillofac Pathol. 2017 May-Aug;21(2):321.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Cooper SM, Burge SM. Boala lui Darier: epidemiologie, fiziopatologie și management. Am J Clin Dermatol. 2003;4(2):97-105.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Dogan S, Karaduman A, Erkin G, Gokoz O. Tratamentul eficient al bolii Darier liniare cu retinoizi topici: raport de caz și revizuire a literaturii. Acta Dermatovenerol Croat. 2011;19(3):206-9.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)

  • Casals M, Campoy A, Aspiolea F, Carrasco MA, Camps A. Successful treatment of linear Darier’s disease with topical adapalene. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 Feb;23(2):237-8.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Burkhart CG, Brukhart CN. Tazarotene gel pentru boala Darier. J Am Acad Dermatol. 1998;38(6 I):1001-2.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)

  • Soenen A, Saint-Jean M, Daguzé J, Peuvrel L, Quéreux G, Dréno B. Combinația de alitretinoină și 5-fluorouracil topic în boala Darier. JAAD Case Rep. 2018 Dec;5(1):75-7.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Le Bidre E, Delage M, Celerier P, De Muret A, Lorette G. Traitement de la maladie de Darier par 5-fluorouracile topique: quelle efficacité, quels risques? Ann Dermatol Venereol. 2010 Jun-Jul;137(6-7):455-9.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Rubegni P, Poggiali S, Sbano P, Risulo M, Fimiani M. Un caz de boală Darier tratat cu succes cu tacrolimus topic. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006 Jan;20(1):84-7.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Abe M, Yasuda M, Yokoyama Y, Ishikawa O. Tratamentul cu succes al terapiei combinate cu loțiune de tacalcitol asociată cu protecție solară pentru boala Darier localizată. J Dermatol. 2010 Aug;37(8):718-21.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Kim WJ, Song M, Song M, Ko HC, Kim BS, Kim MB. Unguentul tacalcitol topic poate fi o bună alegere terapeutică în eritromelanosis follicularis faciei et colli. J Am Acad Dermatol. 2012 Aug;67(2):320-1.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Christophersen J, Geiger JM, Danneskiold-Samsoe P, Kragballe K, Larsen FG, Laurberg G, et al. A double-blind comparison of acitretin and etretinate in the treatment of Darier’s disease. Acta Derm Venereol. 1992;72(2):150-2.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)

  • Larbre B, Nicolas JF, Frappaz A, Thivolet J. . Ann Dermatol Venereol. 1993;120(4):310-1.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)

  • Shahidullah H, Humphreys F, Beveridge GW. Boala lui Darier: eczematizare severă tratată cu succes cu ciclosporină. Br J Dermatol. 1994 Nov;131(5):713-6.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Oostenbrink JH, Cohen EB, Steijlen PM, van de Kerkhof PC. Contraceptivele orale în tratamentul bolii Darier-White – un raport de caz și o analiză a literaturii. Clin Exp Dermatol. 1996 Nov;21(6):442-4.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Pettit C, Ulman CA, Spohn G, Kaffenberger J. A case of segmental Darier disease treated with doxycycline monotherapy. Dermatol Online J. 2018 Mar;24(3):13030/qt2827h6qq.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)

  • Ossorio-García L, Collantes-Rodríguez C, Villegas-Romero I, Linares-Barrios M. Vegetating darier disease treated with botulinum toxin. JAMA Dermatol. 2018 Jan 1;154(1):106-8.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Krakowski AC, Nguyen TA, Eichenfield LF. Tratamentul keratozei foliculare segmentare (boala Darier) utilizând resurfacing ablativ cu laser fracționat ablativ. Dermatol Surg. 2015 Apr;41(4):516-8.
    Resurse externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • .

    Contactele autorului

    Sahar Hasan Alsharif

    Serviciul de Dermatologie

    Spitalul de specialitate Alnoor

    PO Box 16688, Makkah 21955 (Arabia Saudită)

    [email protected]

    Detalii articol / publicație

    Recepționat: 19 februarie 2020
    Acceptat: 04 iunie 2020
    Publicat online: September 11, 2020
    Data de publicare a numărului: Septembrie – Decembrie

    Număr de pagini tipărite: 9
    Număr de figuri: 3
    Numărul de tabele: 0

    eISSN: 1662-6567 (Online)

    Pentru informații suplimentare: https://www.karger.com/CDE

    Licență Acces Deschis / Dozare medicamente / Disclaimer

    Acest articol este licențiat sub licența Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Utilizarea și distribuirea în scopuri comerciale necesită permisiunea scrisă. Doze de medicamente: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile curente la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs de desfășurare, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și la reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice prospectul fiecărui medicament pentru orice modificări ale indicațiilor și dozelor și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar utilizat. Declinarea responsabilității: Declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație aparțin exclusiv autorilor și colaboratorilor individuali și nu editorilor și editorului (editorilor). Apariția anunțurilor publicitare sau/și a referințelor la produse în publicație nu reprezintă o garanție, o susținere sau o aprobare a produselor sau serviciilor anunțate sau a eficienței, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul (editorii) își declină răspunderea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din ideile, metodele, instrucțiunile sau produsele la care se face referire în conținut sau în reclame.

    .

    Similar Posts

    Lasă un răspuns

    Adresa ta de email nu va fi publicată.