Indications
Muskarinreceptorantagonister (MRA) är en grupp medel som fungerar genom att konkurrerande blockera den kolinerga responsen som manifesteras av acetylkolin (ACh) som binder muskarinreceptorer på exokrina körtelceller, hjärtmuskelceller och glatta muskelceller. MRA är därför starkt involverade i det parasympatiska nervsystemet och verkar på olika typer av muskarinreceptorer vilket resulterar i ett brett spektrum av kliniska indikationer.
Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) omfattar en grupp av lungsjukdomar som delar samma patofysiologi av luftvägsobstruktion. Dessa sjukdomar omfattar emfysem, bronkiektasi, astma och kronisk bronkit. Vid KOL leder den ökade parasympatiska aktiviteten via vagusnerven till ökad sekretion av ACh. De höga nivåerna av ACh verkar på bronkial glatt muskulatur och submucosala körtelceller, vilket resulterar i ökad bronkialinflammation, slemproppning och konstriktion av bronkial glatt muskulatur. Därför är en del av behandlingen av KOL inriktad på att blockera den kraftiga ökningen av ACh på muskarinreceptorer på de bronkiala glatta musklerna i luftvägarna. Som ett resultat av detta innefattar KOL-behandlingen användning av MRA, t.ex. ipratropium. Ipratropium är en av Food and Drug Administration (FDA) godkänd MRA-inhalator som dämpar den vagalinducerade luftvägsobstruktionen genom att konkurrerande hämma muskarinreceptorer på den glatta muskulaturen i bronkerna.
Organofosfater är kemikalier som fungerar som acetylkolinesterashämmare vilket leder till överstimulering av kolinerga nikotin- och muskarinreceptorer på grund av ökade nivåer av ACh. Vanliga scenarier som involverar organofosfatförgiftning inkluderar intag av barn, självmordsförsök och jordbrukare som utsätts för exponering för organofosfater i bekämpningsmedel. Organofosfater kan dessutom användas som nervämnen vid bioterrorism. Organofosfatförgiftning visar sig genom hyperstimulering av muskarinreceptorerna: diarré, diaphores, ökad urinering, mios, bronkospasm, bradykardi, emesis, tårflöde och salivation. Organofosfat-toxicitet orsakar också ökad hyperstimulering av nikotinreceptorerna, vilket leder till muskelförlamning. En omedelbar administrering av FDA-godkänd MRA känd som atropin behandlar de kolinerga muskariniska biverkningarna av organofosfatförgiftning. Atropin lindrar tecken och symtom på organofosfatmuskarintoxicitet genom att verka som en kompetitiv antagonist av muskarinreceptorn.
Anestesiologer använder ofta mRA vid reversering av icke-depolariserande neuromuskulära blockeringsmedel (NMBA) efter ett kirurgiskt ingrepp. Neostigmin är det vanligaste medlet som används för reversering av icke-depolariserande NMBA och fungerar genom att hämma acetylkolinesteras, vilket resulterar i en ökad mängd ACh i den neuromuskulära korsningen. Kliniker kan administrera MRA-glykopyrrolat för att dämpa de muskariniska biverkningarna av den ökade ACh från neostigminadministrering. Glykopyrrolat minimerar de muskariniska biverkningarna av neostigmin såsom salivation, tårflöde, diarré, bradykardi och bronkokonstriktion. Därför leder neostigmin med glykopyrrolat till att man övervinner den förlamning av skelettmuskulaturen som orsakas av icke-depolariserande NMBA utan att de kolinerga muskariniska biverkningarna uppträder. Dessutom är atropin och glykopyrrolat MRA-medel som används av anestesiologer för att inducera bronkdilatation för behandling av svår bronkospasm som är refraktär mot behandling. Sådana insatser inkluderar 100 % syre med handventilation, fördjupning av anestesin genom administrering av en bolus av intravenöst (IV) propofol eller ketamin och administrering av albuterol.
Andra indikationer för MRA-medel inkluderar användning vid behandling av Parkinsons sjukdom, illamående, åksjuka, urininkontinens och irritabelt tarmsyndrom.