Dabigatranetexilat

Identifiering

Namn Dabigatranetexilat Tillträdesnummer DB06695 Beskrivning

Dabigatranetexilat är en oral prodrug som hydrolyseras till den kompetitiva och reversibla direkta trombininhibitorn dabigatranMärkning,5. Dabigatranetexilat kan användas för att minska risken för venösa tromboemboliska händelser hos patienter hos vilka antikoagulationsbehandling är indicerad5. Till skillnad från warfarin, eftersom dess antikoagulanta effekter är förutsägbara, är laboratorieövervakning inte nödvändig5. Dabigatranetexilat godkändes av FDA 20106.

Typ Små molekylgrupper Godkänd struktur

Ladda ner

Liknande strukturer

.

Struktur för dabigatranetexilat (DB06695)

×

Stäng

Viktmedelvärde: 627.7332
Monoisotopiskt: 627.316917457 Kemisk formel C34H41N7O5 Synonymer

• Dabigatranetexilat

Externa ID

• BIBR 1048
• BIBR 1048 BS RS1
• BIBR-1048
• BIBR-1048-BS-RS1

Pharmakologi

.

Indikation

Dabigatran är indicerat för förebyggande av venösa tromboemboliska händelser hos patienter som har genomgått elektiv höft- eller knäprotesoperation (baserat på RE-NOVATE, RE-MODEL och RE-MOBILIZE-studier)5,2,1. År 2010 godkändes det i USA och Kanada för förebyggande av stroke och systemisk emboli hos patienter med förmaksflimmer (godkännande baserat på RE-LY-studien)Label,5.

Associerade tillstånd

• Djup venös trombos
• Djup venös trombos recidiverande
• Lungemboli
• Recidiverande lungemboli
• Lungemboli

.

• Stroke
• Systemisk emboli

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Farmakodynamik

Dabigatran hämmar direkt trombin i en koncentrationsberoende, reversibelt, specifikt och kompetitivt sätt vilket resulterar i en förlängning av aPTT (partiell tromboplastintid), ECT (Ecarin-koagulationstid) och TT (trombintid)Etikett,5.

Verkningsmekanism

Dabigatran hydrolyseras till det aktiva dabigatranet av ett esteras som inducerar hydrolysLabel,4. Dabigatran och dess glukuroniderade metaboliter har alla samma farmakologiska aktivitetLabel,4. Dabigatran och dess metaboliter hämmar trombin, ett serinproteasLabel,4. Denna hämning förhindrar den trombinmedierade omvandlingen av fibrinogen till fibrin, ett tidigt steg i koagulationskaskadenLabel,4. Med minskad omvandling av fibrinogen till fibrin ökar koagulationstiden.

Absorption

Oral dabigatran är 3-7 % biotillgänglig, når en maximal koncentration 1 timme efter administrering hos fastande försökspersonerLabel. När det tas med en måltid som innehåller mycket fett ökar tiden till maximal koncentration till 2 timmar, även om detta inte påverkar doseringenLabel,5. Dabigatranetexilats biotillgänglighet ökar till 75 % när det tas utan kapselskalet och därför ska patienterna inte tugga eller krossa kapslarnaLabel.

Distributionsvolym

50-70LLabel.

Proteinbindning

Dabigatran är cirka 35 % proteinplasmabundetLabel,5.

Metabolism

Dabigatranetexilat metaboliseras av esteraser, mikrosomala karboxylesteraser och uridin 5′-difosfoglukuronosyltransferaser (UGTs)Label,4. Dabigatranetexilat genomgår hydrolys för att skapa det aktiva dabigatranet som sedan glukuronideras av UGTs till 1-O, 2-O, 3-O eller 4-O-acylglukuronidLabel,4.

Hoppa över produkter nedan för att se reaktionspartners

• Dabigatranetexilat
  • Dabigatran
    • Dabigatran 4-O-acylglukuronidmetabolit
    • Dabigatran 3-O-acylglukuronidmetabolit
    • Dabigatran 2-O-acylglukuronidmetabolit
    • Dabigatran 1-O-acylglukuronidmetabolit

Eliminationsväg

7 % av dosen återfinns i urinen och 86 % återfinns i avföringenLabel.

Halveringstid

12 till 17 timmarLabel,5.

Clearance Ej tillgänglig Biverkningar

Toxicitet

Inga studier på människor som involverar graviditet, förlossning, omvårdnad eller pediatrikLabel. Geriatriska patienter har högre risk för biverkningar än yngre patienter men förhållandet mellan risk och nytta är i allmänhet fortfarande gynnsamt för äldre patienterLabel. Patienter med ett kreatininclearance på 15-30mL/min bör få sina doser av dabigatranetexilat reducerade, och inga data finns tillgängliga för patienter med ett kreatininclearance under 15mL/minLabel.

I djurstudier ökar dabigatran frekvensen av döda avkommor och orsakar uterus- och vaginala blödningar nära födselnLabel. Dabigatran kan eller kan inte utsöndras i bröstmjölk så risken och nyttan med att sluta med läkemedlet eller sluta amma måste övervägasLabel.

Berörda organismer

• Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADRs Ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

• Godkänd
• Vet-godkänd
• Nutraceutical
• Illicit
• Tillbakadragen
• Investigational
• Experimentell
• Alla läkemedel

Medicin	Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel interaktioner i din programvara
Abacavir	Abacavir kan minska utsöndringshastigheten av dabigatranetexilat vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Abciximab	Dabigatranetexilat kan öka de antikoagulerande aktiviteterna hos Abciximab.
Abemaciclib	Serumkoncentrationen av Abemaciclib kan öka när det kombineras med Dabigatranetexilat.
Aceclofenac	Risken för eller svårighetsgraden av blödning och blödning kan öka när aceclofenac kombineras med dabigatranetexilat.
Acemetacin	Risken för eller allvarlighetsgraden av blödning och blödning kan öka när Acemetacin kombineras med Dabigatranetexilat.
Acenocoumarol	Dabigatranetexilat kan öka de antikoagulerande aktiviteterna hos acenocoumarol.
Acetaminofen	Acetaminofen kan minska utsöndringshastigheten för Dabigatranetexilat, vilket kan resultera i en högre serumnivå.
Acetazolamid	Acetazolamid kan öka utsöndringshastigheten av dabigatranetexilat vilket kan resultera i en lägre serumnivå och eventuellt minskad effekt.
Acetylsalicylsyra	Dabigatranetexilat kan öka de antikoagulerande aktiviteterna hos acetylsalicylsyra.
Aclidinium	Dabigatranetexilat kan minska utsöndringshastigheten av aclidinium vilket kan resultera i en högre serumnivå.

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner

• Undvik örter och kosttillskott med antikoagulerande/trombocythämmande aktivitet. Exempel är vitlök, ingefära, blåbär, danshen, piracetam och ginkgo biloba.
• Undvik johannesört. Denna ört inducerar PGP vilket kan minska serumnivåerna av dabigatran.
• Tag med ett fullt glas vatten.
• Tag med eller utan mat.

Produkter

Produktingredienser

Aktiva enheter

Internationella/andra varumärken Pradax (Boehringer Ingelheim) / Rendix Varumärkesnamn Receptbelagda produkter

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Märkesförmedlare	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Pradaxa	Kapsel	110 mg	Oral	Boehringer Ingelheim	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Pradaxa	Kapsel	110 mg	Oral	Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Ltee	2008-07-03	Inte tillämpligt	Kanada
Pradaxa	Kapsel	150 mg	Oral	Boehringer Ingelheim	2021-02-10	Inte tillämpligt	EU
Pradaxa	Kapsel	75 mg/1	Oral	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.	2011-08-08	2019-09-30	US
Pradaxa	Kapsel	150 mg	Oralt	Boehringer Ingelheim	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Pradaxa	Kapsel	75 mg/1	Oral	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.	2010-11-08	2010-10-25	US
Pradaxa	Kapsel	110 mg	Oralt	Boehringer Ingelheim	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Pradaxa	Kapsel	40 mg	Oral	Boehringer Ingelheim	2021-02-10	Inte tillämpligt	EU
Pradaxa	Kapsel	150 mg	Oral	Boehringer Ingelheim	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Pradaxa	Kapsel	150 mg/1	Oral	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.	2017-07-28	Inte tillämpligt	US

Generiska receptbelagda läkemedel

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Märktare	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Apo-dabigatran	Kapsel		Oral	Apotex Corporation	2019-08-14	Inte tillämpligt	Kanada
Apo-dabigatran	Kapsel		Oral	Apotex Corporation	2019-02-04	Inte tillämpligt	Kanada
Apo-dabigatran	Kapsel		Oral	Apotex Corporation	2019-02-04	Inte tillämpligt	Kanada
Dabigatran Etexilate	Kapsel, överdragna pellets	75 mg/1	Oral	Ascend Laboratories, LLC	2020-03-13	2020-03-13	US
Dabigatran Etexilate	Kapsel, belagda pellets	150 mg/1	Oral	Ascend Laboratories, LLC	2020-03-13	2020-03-13	US
Teva-dabigatran	Kapsel		Oral	TEVA Canada Limited	Inte tillämplig	Inte tillämplig	Inte tillämplig	Kanada
Teva-dabigatran	Kapsel		Oral	TEVA Canada Limited	Inte tillämpligt	Inte tillämpligt	Inte tillämpligt	Kanada

Kategorier

ATC-koder B01AE07 – Dabigatranetexilat

• B01AE – Direkt trombinhämmare
• B01A – ANTITROMBOTIKA AGENTER
• B01 – ANTITROMBOTIKA AGENTER
• B – BLOD OCH BLODBILDANDE ORGANER

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar som kallas bensimidazoler. Dessa är organiska föreningar som innehåller en bensenring som är fusionerad med en imidazolring (en femdelad ring som innehåller en kväveatom, fyra kolatomer och två dubbelbindningar). Rike Organiska föreningar Överklass Organoheterocykliska föreningar Klass Benzimidazoler Underklass Ej tillgänglig Direkt förälder Benzimidazoler Alternativa föräldrar Fenylalkylaminer / Anilin och substituerade aniliner / Sekundära alkylarylaminer / Pyridiner och derivat / N-substituerade imidazoler / Imidolactamer / Tertiära karboxylsyraamider / Heteroaromatiska föreningar / Aminosyror och derivat / Karboxylsyraestrar / Organiska kolsyror och derivat / Propargyl-typ 1,3-dipolära organiska föreningar / Azacykliska föreningar / Karboxamidiner / Karboximidamider / Monokarboxylsyror och derivat / Karbonylföreningar / Organiska oxider / Organopniktogena föreningar / Kolvävderivat visa 10 mer Substituenter Amidin / Amin / Aminosyra eller aminosyra eller derivat / Anilin eller substituerade aniliner / Aralkylamin / Aromatisk heteropolycyklisk förening / Azacykel / Azol / Benzenoid / Bensimidazol / Kolsyraderivat / Karbonylgrupp / Karboxamidgrupp / Karboximidamid / Karboxylsyraamid / Karboxylsyraamidin / Karboxylsyraderivat / Karboxylsyraester / Heteroaromatisk förening / Kolvävderivat / Imidazol / Imidolaktam / Monokarboxylsyra eller derivat / Monocarboxylic benzene moiety / N-substituerad imidazol / Organisk 1,3-dipolär förening / Organisk kväveförening / Organisk oxid / Organisk syreförening / Organisk kväveförening / Organisk syreförening / Organopniktogen förening / Fenylalkylamin / Propargyl-typ 1,3-dipolär organisk förening / Pyridin / Sekundär alifatisk/aromatisk amin / Sekundär amin / Tertiär karboxylsyraamid visa 27 mer Molekylär ram Aromatiska heteropolycykliska föreningar Externa deskriptorer Karboxylester, karboxamidin, beta-alaninderivat, pyridiner, aromatisk amid, bensimidazoler (CHEBI:70746)

Chemical Identifiers

UNII 2E18WX195X CAS-nummer 211915-06-9 InChI Key KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Syntesreferens

Christian Filser, Wolfgang Dersch, Rainer Hamm, Arndt Hausherr, Gunter Koch, Ulrich Scholz, Georg Zerban, ”Metod för framställning av en mellanprodukt av DABIGATRAN ETEXILATE.” U.S. Patent US20110118471, utfärdat den 19 maj 2011.

US20110118471 Allmänna referenser

1. Eriksson BI, Dahl OE, Rosencher N, Kurth AA, van Dijk CN, Frostick SP, Kalebo P, Christiansen AV, Hantel S, Hettiarachchi R, Schnee J, Buller HR: Oral dabigatranetexilat vs. subkutant enoxaparin för förebyggande av venös tromboembolism efter total knäplastik: den randomiserade RE-MODEL-studien. J Thromb Haemost. 2007 Nov;5(11):2178-85.
2. Eriksson BI, Dahl OE, Rosencher N, Kurth AA, van Dijk CN, Frostick SP, Prins MH, Hettiarachchi R, Hantel S, Schnee J, Buller HR: Dabigatran etexilat jämfört med enoxaparin för förebyggande av venös tromboembolism efter total höftledsplastik: en randomiserad, dubbelblind, icke-inferioritetsstudie. Lancet. 2007 Sep 15;370(9591):949-56.
3. Scaglione F: New oral anticoagulants: comparative pharmacology with vitamin K antagonists. Clin Pharmacokinet. 2013 Feb;52(2):69-82. doi: 10.1007/s40262-012-0030-9.
4. Ebner T, Wagner K, Wienen W: Dabigatran acylglukuronid, den viktigaste humana metaboliten av dabigatran: in vitro-bildning, stabilitet och farmakologisk aktivitet. Drug Metab Dispos. 2010 Sep;38(9):1567-75. doi: 10.1124/dmd.110.033696. Epub 2010 Jun 15.
5. van Ryn J, Goss A, Hauel N, Wienen W, Priepke H, Nar H, Clemens A: Upptäckten av dabigatran etexilat. Front Pharmacol. 2013 Feb 12;4:12. doi: 10.3389/fphar.2013.00012. eCollection 2013.
6. FDA Drug Approval Package for Dabigatran Etexilate
7. Apotex Inc. Produktmonografi: Dabigatran Etexilate

Externa länkar Human Metabolome Database HMDB0015641 KEGG Drug D07144 PubChem Compound 6445226 PubChem Substance 99443249 ChemSpider 4948999 BindingDB 50432209 RxNav 1037042 ChEBI 70746 ChEMBL CHEMBL539697 ZINC ZINC000003943279 PharmGKB PA165958369 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Dabigatran AHFS-koder

• 20:12.04.12 – Direkta trombinhämmare

FDA-etikett

Säkerhetsdatablad

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Farmakoekonomi

Tillverkare

Förpackare

Doseringsformer

Priser ej tillgängliga Patent

Patentnummer	Pediatrisk Förlängning	Godkänd	Genomgångar (beräknat)	Region
US9034822	No	2015-05-19	2031-01-20	US
US6087380	No	2000-07-11	2018-02-18	US
US7932273	No	2011-04-26	2025-09-07	US
US7866474	No	2011-01-11	2027-08-31	US
US9925174	Nej	2018-03-27	2023-06-14	US

Egenskaper

Stat Fast Experimentella egenskaper

Förutsedda egenskaper

Förutsedda ADMET-funktioner

Spektrum

Mass Spec (NIST) Ej tillgängligt spektrum

Enzymer

Typ Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder.

Substrat

Allmän funktion Triglyceridlipasaktivitet Specifik funktion Involverad i avgiftningen av xenobiotika och i aktiveringen av ester- och amidprodrugs. Hydrolyserar aromatiska och alifatiska estrar, men har ingen katalytisk aktivitet mot amider eller en fettsyra… Gennamn CES1 Uniprot ID P23141 Uniprot Name Liver carboxylesterase 1 Molekylvikt 62520.62 Da

1. Hu ZY, Parker RB, Herring VL, Laizure SC: Konventionell vätskekromatografi/triple quadrupole masspektrometri-baserad metabolitidentifiering och semikvantitativ uppskattning vid undersökning av dabigatranetexilatmetabolism in vitro. Anal Bioanal Chem. 2013 Feb;405(5):1695-704. doi: 10.1007/s00216-012-6576-4. Epub 2012 Dec 14.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmän funktion Metylumbelliferyl-acetat-deacetylas-aktivitet Specifik funktion Involverad i detoxifieringen av xenobiotika och i aktiveringen av ester- och amidprodrugs. Visar hög katalytisk effektivitet för hydrolys av kokain, 4-metylumbelliferylacetat, heroin och … Gennamn CES2 Uniprot ID O00748 Uniprot Name Cocaine esterase Molekylvikt 61806.41 Da

1. Hu ZY, Parker RB, Herring VL, Laizure SC: Konventionell vätskekromatografi/triple quadrupole masspektrometri-baserad metabolitidentifiering och semikvantitativ uppskattning vid undersökning av in vitro-metabolism av dabigatranetexilat. Anal Bioanal Chem. 2013 Feb;405(5):1695-704. doi: 10.1007/s00216-012-6576-4. Epub 2012 Dec 14.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Generell funktion Retinsyrabindning Specifik funktion UDPGT har stor betydelse för konjugeringen och den efterföljande elimineringen av potentiellt toxiska xenobiotika och endogena föreningar. Denna isoform har specificitet för fenoler. Isoform 2 saknar trans… Gennamn UGT1A9 Uniprot ID O60656 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferas 1-9 Molekylvikt 59940.495 Da

1. Ebner T, Wagner K, Wienen W: Dabigatran acylglukuronid, den viktigaste humana metaboliten av dabigatran: in vitro-bildning, stabilitet och farmakologisk aktivitet. Drug Metab Dispos. 2010 Sep;38(9):1567-75. doi: 10.1124/dmd.110.033696. Epub 2010 Jun 15.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmän funktion Glukuronosyltransferasaktivitet Specifik funktion UDPGT har stor betydelse för konjugeringen och den efterföljande elimineringen av potentiellt toxiska xenobiotika och endogena föreningar.Dess unika specificitet för 3,4-katekol-östrogener och estriol är en av de viktigaste egenskaperna…. Gennamn UGT2B7 Uniprot ID P16662 Uniprot Namn UDP-glukuronosyltransferas 2B7 Molekylvikt 60694.12 Da

1. Ebner T, Wagner K, Wienen W: Dabigatran acylglukuronid, den viktigaste humana metaboliten av dabigatran: in vitro-bildning, stabilitet och farmakologisk aktivitet. Drug Metab Dispos. 2010 Sep;38(9):1567-75. doi: 10.1124/dmd.110.033696. Epub 2010 Jun 15.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmän funktion Glukuronosyltransferasaktivitet Specifik funktion UDPGT:erna är av stor betydelse för konjugeringen och den efterföljande elimineringen av potentiellt toxiska xenobiotika och endogena föreningar. Detta isozym uppvisar aktivitet mot flera klasser av xeno… Gennamn UGT2B15 Uniprot ID P54855 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferas 2B15 Molekylvikt 61035.815 Da

1. Ebner T, Wagner K, Wienen W: Dabigatran acylglukuronid, den viktigaste humana metaboliten av dabigatran: in vitro-bildning, stabilitet och farmakologisk aktivitet. Drug Metab Dispos. 2010 Sep;38(9):1567-75. doi: 10.1124/dmd.110.033696. Epub 2010 Jun 15.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Hämmare

Allmän funktion Nadph dehydrogenas (kinon) Aktivitet Specifik funktion Enzymet fungerar uppenbarligen som kinonreduktas i samband med konjugationsreaktioner av hydrokinoner som är involverade i avgiftningsvägar samt i biosyntetiska processer såsom vi… Gennamn NQO2 Uniprot ID P16083 Uniprot Name Ribosyldihydronicotinamiddehydrogenas Molekylvikt 25918.4 Da

1. Michaelis S, Marais A, Schrey AK, Graebner OY, Schaudt C, Sefkow M, Kroll F, Dreger M, Glinski M, Koester H, Metternich R, Fischer JJ: Dabigatran och dabigatranetylestrar: potenta hämmare av ribosyldihydronicotinamiddehydrogenas (NQO2). J Med Chem. 2012 Apr 26;55(8):3934-44. doi: 10.1021/jm3001339. Epub 2012 Apr 17.

Transportörer

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Generell funktion Xenobiotiska-Transport av atpasaktivitet Specifik funktion Energiberoende utflödespump som ansvarar för minskad läkemedelsackumulering i multiresistenta celler. Gennamn ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molekylvikt 141477.255 Da

1. Galanis T, Thomson L, Palladino M, Merli GJ: New oral anticoagulants. J Thromb Thrombolysis. 2011 Apr;31(3):310-20. doi: 10.1007/s11239-011-0559-8.
2. Scaglione F: New oral anticoagulants: comparative pharmacology with vitamin K antagonists. Clin Pharmacokinet. 2013 Feb;52(2):69-82. doi: 10.1007/s40262-012-0030-9.

×

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande interaktionskontroll för läkemedel och läkemedel.

Läs mer

Läkemedlet skapades den 03 maj 2010 18:25 / Uppdaterad den 23 mars 2021 14:29