Gonadotropinhormoner

av Dr. Liji Thomas, MDReviewed by Afsaneh Khetrapal, BSc

Det var Aschheim och Zondek (1928) som testade urinen från gravida kvinnor och upptäckte att minst två olika substanser fanns. Det ena ämnet stimulerade äggstockarna att odla folliklar och det andra gav upphov till en sekretorisk förändring i den sönderbrutna follikeln efter ägglossning.

Gonadotropiner är alla hormoner som stimulerar gonaderna, eller könskörtlarna, att utföra sina reproduktiva eller endokrina funktioner. Hos män är dessa körtlar testiklarna och hos kvinnor äggstockarna. Gonadotropiner omfattar luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH), som produceras i den främre hypofysen, samt placentahormonet humant choriongonadotropin (hCG). De celler i den främre hypofysen som producerar gonadotropiner beskrivs därför som gonadotrofa celler och utgör tio procent av körteln. De är vanligtvis specifika för ett enda hormon (antingen LH eller FSH), även om en del av dem utsöndrar båda två.

Kemisk natur

LH och FSH är stora molekyler som består av glykosylerade proteiner. De har en identisk alfaunderenhet, men betaunderenheten är olika i båda. Denna skillnad är ansvarig för den specifika bindningen av varje hormon till sin egen receptor.

Effekter

FSH och LH är låga under barndomen. Deras nivåer stiger efter puberteten, där LH uppvisar en mer betydande ökning. De stiger också akut under mitten av menstruationscykeln och återigen under postmenopausalperioden. HCG produceras från placenta och ligger till grund för de graviditetstester som används idag.

De gonadotropa hormonernas fysiologiska verkan sker på äggstockarna och testiklarna och är nödvändig för en korrekt gonadfunktion. I deras frånvaro misslyckas de flesta viktiga aspekter av reproduktionen och individen är infertil.

Luteiniserande hormon (LH)

LH binder sig till vissa celler i testiklarna som kallas Leydig-cellerna, med hjälp av specifika receptorer. Detta leder till deras roll att syntetisera och utsöndra testosteron, det primära manliga könshormonet. I äggstocken binder LH till theca-cellerna, de celler som finns i äggstockskapseln och som också producerar testosteron. Detta är dock avsett att omvandlas till det kvinnliga könshormonet östrogen, i de intilliggande ovariala granulosacellerna som omger den framväxande äggstocksfollikeln.

En karakteristisk ökning av LH sker hos kvinnor, men inte hos män, vilket kallas den preovulatoriska ökningen. Den är tidsbestämd för att sammanfalla med äggets högsta mognad i äggstocksfollikeln och orsakar ägglossning inom 24-72 timmar. Den stora follikeln bryts upp vid ett tillfälle och släpper ut den mogna äggstocken och några celler som är grupperade runt omkring den, samt vätskan i follikeln, för att snabbt tas upp av den angränsande äggledaren där den färdas till livmoderhålan. FSH stiger också snabbt vid denna tidpunkt, men inte med samma amplitud.

Efter ägglossningen förökar sig nu de celler som omgav den utvecklade äggstocken inne i follikeln, de så kallade granulosacellerna, och bildar en liten ny fast struktur i stället för den vätskefyllda follikeln, nämligen corpus luteum (”den gula kroppen”). Faktum är att denna karakteristiska förändring av follikeln till en liten gulaktig fläck (luteinisering) är ansvarig för namnet på detta hormon.

Cellerna i corpus luteum producerar stora mängder av de kvinnliga steroidhormonerna progesteron och östrogen (främst östradiol). Progesteron är viktigt för att förbereda livmoderslemhinnan för implantation av en ny zygot, om ägget genomgår befruktning i äggledaren. LH håller också corpus luteum friskt och funktionellt om en graviditet övervägs, tills placentautvecklingen har nått ett stadium under vilket hCG kan ta över rollen att upprätthålla graviditeten.

Follikelstimulerande hormon (FSH)

FSH är ansvarigt för att stimulera äggstocksfolliklar att växa och mogna så att ägglossning kan äga rum. När det administreras exogent överstimulerar det därför äggstockarna och producerar flera mogna folliklar och flera mogna äggceller – detta i stället för den typiska enda mogna äggstock som produceras i varje äggstockscykel.

FSH stödjer också funktionen hos särskilda celler i testiklarna, Sertoli-cellerna, som krävs för att spermierna ska mogna på rätt sätt.

Feedbackreglering av gonadotropinsekretion

Kontrollen av FSH- och LH-sekretionen från hypofysens gonadotrofer sker huvudsakligen av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), även kallat LH-frisättande hormon (LHRH). Det är ett peptidhormon som syntetiseras från hypotalamus, människokroppens endokrina huvudkörtel. När det utsöndras från de hypotalamiska neuronerna verkar det på gonadotroferna i den främre hypofysen via receptorbindning för att stimulera gonadotropinsekretionen.

När LH-nivån stiger som svar på GnRH-sekretionen ökar produktionen av testosteron, östrogen och progesteron. Dessa könssteroider hämmar nu den hypotalamiska sekretionen av GnRH för att producera det klassiska negativa återkopplingsmönstret. De undertrycker också direkt hypofysens gonadotrofer.

Av denna anledning stiger LH-nivåerna i pulser i stället för på ett konstant sätt. FSH följer också samma mönster, om än inte i lika tydlig grad. Antalet pulser varierar kraftigt, särskilt med stadiet i äggstockscykeln hos kvinnor.

Andra hormoner, nämligen inhibin och activin, spelar också en roll i regleringen av FSH-sekretionen. Dessa produceras också i gonaderna.

Avvikelser i gonadotropinsekretionen

När gonadotropinsekretionen är minskad misslyckas gonadfunktionen, vilket leder till ett tillstånd som kallas hypogonadism. Det manifesteras som oligospermi och amenorré hos män respektive kvinnor.

Isolerad LH-brist med normala FSH-nivåer leder till utveckling av manliga hypogonadala tecken och symtom, tillsammans med fertilitet på grund av den FSH-stimulerade mognaden av spermier. En sådan individ kallas ofta för en ”fertil eunuck.”

Höga gonadotropinnivåer visar å andra sidan på ett misslyckande av den negativa återkopplingsslingan. Detta kan orsakas av kastrering eller avlägsnande av äggstockarna, men den vanligaste orsaken hos människor är antingen gonadalsvikt eller förekomsten av en sekretorisk hypofysetumör. De kliniska effekterna av ett sådant tillstånd är minimala.

Medicinska tillämpningar

Gonadotropinsekretion är nödvändig för att producera mogna oocyter och spermier. Av denna anledning leder i synnerhet förhindrande av normal LH-sekretion till infertilitet. Detta är verkningsmekanismen hos de allmänt använda östrogen-progestagen lågdos preventivmedelspillren. De utövar en hämmande verkan på gonadotroferna samt förhindrar LH-ökningen och undertrycker därmed ägglossningen.

GnRH-antagonister kan också användas för att undertrycka gonadotropinutsöndringen. Dessa medel blockerar GnRH-receptorn på de gonadotropiska cellerna. Även om detta ger kraftfulla preventiva effekter, förhindrar deras andra effekter att de används för detta ändamål.

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/lhfsh.html

Fortsatt läsning

• Allt innehåll om hypopituitarism
• Hypopituitarism – Brist i hypofysens hormonproduktion
• Hypopituitarism Diagnos
• Hypopituitarism Behandling
• Hypopituitarism Orsaker

Skrivet av

Dr. Liji Thomas

Dr Liji Thomas är en OB-GYN, som tog examen från Government Medical College, University of Calicut, Kerala, 2001. Liji praktiserade som heltidskonsult inom obstetrik/gynekologi på ett privat sjukhus under några år efter sin examen. Hon har gett råd till hundratals patienter med graviditetsrelaterade problem och infertilitet och har ansvarat för över 2 000 förlossningar och har alltid strävat efter att uppnå en normal förlossning snarare än en operativ förlossning.

Citat

.