Prenumerera
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Tillbaka till Healio
Tillbaka till Healio
Ett ärftlighetstest för bröstcancer av Myriad Genetics, Inc, kombinerar nu genetiska markörer i hela arvsmassan med en kvinnas familje- och sjukdomshistoria, enligt ett pressmeddelande från företaget.
Den nya versionen av myRisk-testet ger en numerisk ”riskScore” som hjälper till att bestämma en kvinnas risk för bröstcancer, samt hennes behov av ytterligare tester.
”Detta är ett genombrott när det gäller att kunna ge mer individuella riskfaktorer till kvinnor som har en familjehistoria av bröstcancer”, säger Ora Gordon, MD, MS, medicinsk chef för det regionala centret för klinisk genetik och genomik vid Providence Health & Services, Southern California, till HemOnc Today. ”Det är verkligen omvälvande när det gäller den inverkan det kommer att ha på kvinnor som har en familjehistoria och inte har till exempel BRCA. Den gör det möjligt att personalisera risken genom att kombinera ny genetisk information med en kvinnas familjehistoria och hennes egna reproduktiva riskfaktorer.”
MyRisk-utvärderingen – som kan erhållas genom ett blodprov eller salivprov – använder sig av nästa generations sekvensering för att analysera data från 86 biomarkörer och 25 högriskgener. Allelstatusen för dessa markörer viktas och kombineras med patientens kliniska och familjehistoriska data för att producera beräkningar av bröstcancerrisken vid 5 år och för de återstående levnadsåren.
En riskuppskattning på 20 % eller högre föranleder specifika modifierade medicinska rekommendationer, inklusive övervägande av aggressivare bröstcancerscreening och ytterligare riskreducerande åtgärder. Det kan fortfarande vara lämpligt för kvinnor med bedömda riskskattningar under 20 % att överväga modifierad medicinsk hantering baserad på andra kliniska faktorer eller skattningar från andra bröstcancerriskmodeller.
MyRisk-testet omfattar sekvensering och analyser av stora omarrangemang som utförs på 25 högriskgener: APC, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, EPCAM (endast stora omarrangemang), MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, SMAD4, STK11 och TP53. Sekvensering utförs för utvalda regioner av POLE/POLD1, och analys av stora omarrangemang utförs för utvalda regioner av GREM1.
Andra riskbedömningar saknade tydlig vägledning för kvinnor med en familjehistoria för bröstcancer som inte bär på germina mutationer.
”För någon som jag som arbetar på en högriskklinik, om 90 procent av kvinnorna med en familjehistoria av bröstcancer testar negativt, kan du föreställa dig hur ofta jag får vrida händerna och inte vet om jag ska hantera den här personen som om de fortfarande har en förhöjd risk och låta dem genomgå MRT av bröstet, som har höga falska positiva värden, är mycket kostsamma och betungande”, sade Gordon. ”Ska jag överväga att ge dem medicinering – med egna risker – för att förebygga bröstcancer?”
Gordon skulle vilja ha förmågan att säkert kunna skilja mellan hög risk och befolkningsrisk.
”Alltför ofta genomgår en kvinna tester, och när BRCA- och paneltesterna är negativa, får de besked av sina läkare eller uppfattar sig själva som negativa”, sade Gordan. ”Testet är unikt eftersom det är ett stort steg mot vår strävan efter personlig medicin och att sätta kraften i genetik och genomik i vården.”
Inverkan av genetik
Kärnan i genetik är att tillämpa precisionsmedicin för att identifiera riskpatienter innan cancer eller något annat tillstånd utvecklas, enligt Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, Chief Medical Officer vid Myriad Genetic Laboratories och tidigare professor i obstetrik och gynekologi och onkologiska vetenskaper vid University of South Florida.
”För första gången kan vi ge nära 100 procent av kvinnorna ett svar på deras risk, oavsett om den är positiv eller negativ för BRCA1 eller någon av de andra dominerande mottagningsallelerna”, säger Lancaster till HemOnc Today. ”Ännu viktigare är att för de 90 procent av kvinnorna som får ett negativt gentest har de nu ett svar på sin kvantifierbara risk som gör det möjligt för dem att vidta proaktiva åtgärder för att antingen minska risken för att utveckla en cancer eller för att identifiera cancern i ett tidigt och mer botbart skede.”
Förutom att screena för flera biomarkörer och högriskgener mäter myRisk enskilda nukleotidpolymorfismer i förhållande till andra riskfaktorer, t.ex. familjehistoria, kroppsvikt och åldrarna vid menarche, första förlossningen och klimakteriet.
Det flerskiktade bröstcancerhereditetstestet kan vara särskilt användbart för kvinnor som har en familjehistoria av bröstcancer men som inte har mutationer som upptäckts vid tidigare screeningar.
”Vad vi har kvar hos dessa kvinnor är att försöka fastställa deras verkliga risk för bröstcancer”, säger Gordon. ”Ligger den närmare en befolkningsrisk, vilket skulle kräva rutinmässiga mammografier? Eller är det en förhöjd risk, där vi skulle kunna utnyttja alla hanteringsstrategier, såsom MRT, medicinering och optimering av livsstilen?”
Om en kvinna inte har en stark familjehistoria av bröstcancer eller har testat positivt för en BRCA1- eller BRCA2-mutation rekommenderar Gordon att kvinnor genomgår ärftliga bröstcancerscreeningar när de är i åldrarna 30-40 år, och tillägger att resultaten skulle kunna bidra till att eliminera behovet av onödiga tester. U.S. Preventive Services Task Force rekommenderar screeningmammografi vartannat år för kvinnor i åldern 50-74 år.
”Om en patient löper en förhöjd risk bör han eller hon få veta det innan han eller hon befinner sig i högriskfönstret, så att han eller hon kan göra så mycket som möjligt för att förebygga och optimera övervakningen för tidig upptäckt”, sa Gordon. ”Detta ger klinikerna ett verktyg för att bli mycket bättre på att rikta in sig på vem som verkligen behöver högriskundersökningen.”
En sådan strategi kan minska antalet falskt positiva och onödiga tester genom att nedvärdera kvinnors risk.
”Teoretiskt sett skulle man kunna nedgradera med 10 procent antalet kvinnor som tror att de löper hög risk och som annars skulle ha fått genomgå ett högriskprotokoll genom att få en MRT av bröstet”, säger Gordon.
Röda flaggor för ärftlig cancer är bland annat flera cancersjukdomar i släkten, tidig ålder vid diagnosen i släkten eller personer som drabbats av flera cancersjukdomar.
Gentester kan dock vara viktiga för att diagnostisera cancer som kanske inte har något samband med familjehistoria, sade Lancaster.
”Trots att vi ständigt pratar om detta och har gjort det i många år vet vi att 90 procent av de personer som bär på dessa BRCA1-liknande gener är helt ovetande om att de löper en kraftigt ökad risk för cancer”, sade Lancaster.
Bestämmande av värde
Screening för enskilda nukleotidpolymorfismer ger ökat värde till riskmodeller för bröstcancer. Men utan data är det oklart hur mycket mervärde myRisk ger till Tyrer-Cuzick-modellerna, enligt Kevin S. Hughes, MD, FACS, meddirektör för Avon Comprehensive Breast Evaluation Center, docent i kirurgi vid Harvard Medical School och medicinskt ansvarig för Bermuda Cancer Genetics and Risk Assessment Clinic.
Tyrer-Cuzick-modellen beräknar sannolikheten för att en kvinna bär på en ärftlig gen för predisposition till bröstcancer, liksom sannolikheten för att hon kommer att utveckla bröstcancer, baserat på familjehistoria, hormonhistoria, godartad bröstsjukdom, BMI, ålder och genetiska faktorer.
”Jag anser att det är viktigt med genetisk testning av kända gener för måttlig till hög risk”, säger Hughes till HemOnc Today. ”Jag anser att det är viktigt att köra riskmodeller som Tyrer-Cuzick på alla patienter. Att lägga till åtgärder för SNPs kommer sannolikt att öka diskrimineringen av Tyrer-Cuzick-modellen, men jag är inte säker på hur mycket och till vilken kostnad. Är det kostnadseffektivt? Jag är inte säker utan att ha sett uppgifterna. Jag ser fram emot att granska de publicerade uppgifterna.”
myRisk-utvärderingar täcks av de flesta försäkringar, även inom ramen för den förebyggande vårdbestämmelsen i Affordable Care Act, utan några egna kostnader, enligt Myriad.
Den genomsnittliga out-of-pocket-kostnaden är 50 dollar för personer vars hälsoplaner har självrisker. Myriad erbjuder också gratis testning för många oförsäkrade och underförsäkrade patienter och utvärderar behovet av liknande genetiska riskpoäng för tjocktarms-, äggstocks- och prostatacancer.
”Vi fokuserade till en början på bröstcancer eftersom det finns en mycket hög samhällelig uppskattning av genetikens och genomikens roll vid bröstcancer”, säger Lancaster. ”Det finns en massiv kohort av individer där ute som antingen kommer att genomgå eller har genomgått genetiska tester med hjälp av de 10 eller 11 kända bröstcancergenerna och som testar negativt. Vi anser att det finns ett verkligt kliniskt behov av att bättre kvantifiera risken hos dessa bakterienegativa individer med en familjehistoria av bröstcancer.
”Vårt strategiska beslut var att börja med bröstcancer, men vi följer verkligen vetenskapen mycket noga, och vi har ett intresse av att eventuellt fortsätta med andra tumörtyper framöver”, tillade Lancaster. – av Chuck Gormley
För mer information:
Ora Gordon, MD, MS, kan nås på [email protected].
Johnathan M. Lancaster, MD, PhD, kan nås på [email protected].
Kevin S. Hughes, MD, FACS, kan nås på [email protected].
Oppgifter: Gordon rapporterar en konsultroll hos Myriad. Lancaster rapporterar anställning hos Myriad som medicinsk chef. Hughes rapporterar arvoden från Myriad Genetics, Veritas Genetics och Focal Therapeutics, och är en av grundarna av och har ett finansiellt intresse i CRA Health.
Prenumerera
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Tillbaka till Healio
Tillbaka till Healio