Indometacinresponsiva huvudvärksyndrom

Denna artikel innehåller en diskussion om indometacinresponsiva huvudvärksyndrom, indometacin, hosthuvudvärk, klusterhuvudvärk, hemicrania continua, paroxysmal hemicrania och hypnisk huvudvärk. Ovanstående termer kan inkludera synonymer, liknande störningar, variationer i användning och förkortningar.

Översikt

Indometacinresponsiva huvudvärkssyndrom utgör en unik grupp av primära huvudvärkssyndrom som kännetecknas av ett snabbt och ofta fullständigt svar på indometacin. Indometacinresponsiva huvudvärkssyndrom delas in i 2 distinkta kategorier i International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (ICHD-3 beta): trigeminala autonoma cefalalgior (paroxysmal hemicrania och hemicrania continua) och andra primära huvudvärkssyndrom, inklusive primär stickande huvudvärk och Valsalva-inducerade huvudvärkssyndrom (primär hosta-huvudvärk, primär träningshuvudvärk, primär huvudvärk i samband med sexuell aktivitet). Dessutom har klusterhuvudvärk och hypnisk huvudvärk beskrivits som ytterligare 2 primära huvudvärkssjukdomar som kan svara på indometacin. Hastigheten av publikationer om indometacin och huvudvärk har minskat under de senaste åren. De flesta publikationer har varit specifika för indometacin och trigeminala autonoma cefalalgior (Bordini et al 2016).

Nyckelpunkter

Historisk anmärkning och terminologi

Indometacin är ett unikt medel som introducerades i klinisk praxis 1963. Det är ett icke-steroidalt indoleacetikum som har antiinflammatoriska och antipyretiska-analgetiska egenskaper. Det är det enda medlet i denna kategori som har mer antiinflammatorisk aktivitet än aspirin (Insel 1990). Det används vid många medicinska tillstånd, bland annat vid patenterad ductus arteriosus, tokolys, reumatoid artrit, osteoartrit, ankyloserande spondylit och gikt. Indometacin används inom oftalmologin för uveit och postoperativ inflammation.

Mekanismerna för indometacin med utmärkt effekt på viss huvudvärk är oklara. Vissa speciella egenskaper hos indometacin kan dock spela en viktig roll för effekten. Indometacin har den högsta passagen av blod-hjärnbarriären jämfört med naproxen och ibuprofen. I en djurstudie kunde indometacin hämma NO-inducerad dural vasodilatation, men effekten hittades inte i naproxen- och ibuprofengrupperna (Summ et al 2010). Det verkar som om indometacin har en mer potent vasokonstriktiv aktivitet och en unik direkt neuronal eller kväveoxidberoende inhiberande vägaktivitet (Lucas 2016). Dessutom visade sig indometacin i experiment ha en akinetisk profil med tidsberoende fast bindning; naproxen visar tidsberoende svag bindning och ibuprofen verkar via kompetitiv hämning på COX1 och COX2 (Gierse et al 1999). Vissa studier visade också att indometacin kan minska det intrakraniella trycket (Forderreuther och Straube 2000; Godoy et al 2014). Indometacin används också som ett verktyg för differentialdiagnostik på huvudvärkskliniker.

Den så kallade ”indometacinresponsiva huvudvärken” delas in i 2 grupper i den internationella klassifikationen av huvudvärkssjukdomar, 3:e upplagan (ICHD-3, beta-version), vilka är, (1) trigeminala autonoma cefalalgior (paroxysmal hemikrania, kod 3.2 och hemicrania continua, kod 3.4) och (2) annan primär huvudvärk, inklusive Valsalva-inducerad huvudvärk (primär hosthuvudvärk, primär träningshuvudvärk, primär huvudvärk i samband med sexuell aktivitet, koderna 4.1-4.3,) och primär stickande huvudvärk (kod 4.7). Indometacinresponsiv huvudvärk kan också förekomma i den pediatriska populationen (Moorjani och Rothner 2001). Eftersom det inte finns några stora kliniska prövningar tillgängliga som fokuserar på behandlingseffekten är de flesta av dessa rekommendationer dock baserade på små prövningar eller kliniska observationer.

Tabell 1. Indometacinresponsiv huvudvärk (Kod baserad på ICHD-3, betaversion)

Andra huvudvärkssjukdomar som reagerar på indometacin har rapporterats. Moncada och Graff-Radford rapporterade 8 patienter med indometacinresponsiv ansiktssmärta (Moncada och Graff-Radford 1995). Vissa patienter med hypnisk huvudvärk har också rapporterats reagera på indometacinbehandling (Dodick et al 2000; Buzzi et al 2005; Prakash och Dabhi 2008; Holle et al 2010). Kronisk paroxysmal hemicrania-tic, ett samband mellan kronisk paroxysmal hemicrania och trigeminusneuralgi, har rapporterats svara på indometacin (Zukerman et al 2000). Rozen rapporterade ett annat nytt huvudvärkssyndrom som reagerar på indometacin, vilket är en unik, stereotypisk, episodisk huvudvärkssjukdom som kännetecknas av långvariga autonoma symtom med associerad hemikrani (LASH) (Rozen 2000). Endast tre fall har dock rapporterats på 15 år (Rozen 2002). Buzzi och medarbetare rapporterade en patient med migrän utan aura och övrig sekundär huvudvärk på grund av Chiari-malformation typ I och vars huvudvärk svarade på behandling med propranolol och indometacin (Buzzi et al 2003).

Flera fallrapporter visar att vissa patienter med klusterhuvudvärk reagerar på indometacinbehandling (Mathew 1981; Geaney 1983; Klimek 1984; Watson och Evans 1987; D Cruz 1994; D Amico et al 1996; Isik och D Cruz 2002; Rozen 2002; Buzzi och Formisano 2003; Anghileri et al 2006; Gotkine et al 2006; Prakash et al 2008; Prakash et al 2010a). En patient med Valsalva-inducerad klusterhuvudvärk rapporterades förbättras vid behandling med indometacin (Ko och Rozen 2002). Klusterhuvudvärk som uppstått under barndomen visade sig vara känslig för indometacinbehandling (Arruda et al 2011). Prakash och medarbetare utförde en utmärkt litteraturgenomgång och fann att vissa patienter med klusterhuvudvärk felaktigt kan diagnostiseras som paroxysmal hemikrani på grund av uppenbart svar på indometacin (Prakash et al 2010b). De drog också slutsatsen att svaret på indometacin hos patienter med klusterhuvudvärk kanske inte är lika omedelbart som vid annan huvudvärk som reagerar på indometacin, och patienterna kan behöva mycket större doser än vad som vanligtvis används vid paroxysmal hemikrani. Hos patienter med samtidig klusterhuvudvärk och paroxysmal hemikrani noterade de att läkare tenderade att diagnostisera patienter med paroxysmal hemikrani om patienterna reagerade på indometacin även när deras kliniska profiler var förenliga med klusterhuvudvärk. Dessutom kunde 15 % av patienterna med hemicrania continua med den remitterande subtypen diagnostiseras som klusterhuvudvärk (Prakash och Rawat 2019). Vissa ledtrådar tyder på att klusterhuvudvärk, paroxysmal hemikrania och hemicrania continua har gemensam patofysiologi. Alla tre huvudvärkssjukdomarna uppvisade liknande kliniska egenskaper och neuroimagingfynd (Leone och Bussone 2009). En rapport visade också att patienter med hemicrania continua kan utvecklas från klusterhuvudvärk. De olika huvudvärkens varaktighet och frekvens för dessa sjukdomar kan bero på olika nivåer av hypotalamisk reglering (Wang och Fuh 2010).

Tre patienter med bilateral kronisk huvudvärk av spänningstyp har rapporterats reagera fullständigt på indometacin (Hannerz 2000). Även om migrän inte svarade på 75 mg indometacin per dag (Anthony och Lance 1968) var det fördelaktigt när det gavs i en högre dos (150 till 200 mg) (Sicuteri et al 1964). Baldacci och medarbetare rapporterade att 1 patient med nummulär huvudvärk blev smärtfri efter indometacinbehandling (Baldacci et al 2010).

Det är viktigt att kliniker känner igen huvudvärk som reagerar på indometacin eftersom lämplig behandling med indometacin inte bara kan vara den bästa behandlingen, utan i vissa fall är det det enda effektiva terapeutiska alternativet. Alla patienter med strikt unilateral huvudvärk bör få en prövning med indometacin.