En ny placebokontrollerad studie har inte visat någon fördel jämfört med placebo för tre olika läkemedel som vanligen används för att behandla trötthet hos patienter med multipel skleros (MS). TRIUMPHANT-studien fann ingen skillnad mellan effekterna av amantadin, modafinil, metylfenidat och placebo på Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) i en studie som omfattade 141 patienter med MS.
Det fanns inte heller någon skillnad mellan något av läkemedlen och placebo i någon av de förplanerade undergrupperna, som omfattade olika Expanded Disability Status Scale-poäng, depressiva poängen, användning av sjukdomsmodifierande behandling eller typ av MS (relapsing remitting eller progressive).
Forskningen presenterades online som en del av 2020 American Academy of Neurology Science Highlights.
”Dessa tre läkemedel används mycket ofta för MS-trötthet av neurologer, psykiatriker och primärvårdsläkare, men de verkar inte vara bättre än placebo. De var alla förknippade med ökade biverkningar jämfört med placebo även vid kortvarig användning”, säger huvudforskaren Bardia Nourbakhsh, MD, biträdande professor i neurologi vid Johns Hopkins University, Baltimore.
I en post hoc-analys fanns det dock en förbättring av sömnighet under dagen med två av läkemedlen – metylfenidat och modafinil. ”Dessa två medel minskade sömnigheten under dagen hos patienter med hög sömnighetspoäng under dagen vid baslinjen, med ungefär 4 poängs skillnad jämfört med placebo, vilket var signifikant. Men eftersom detta inte var en förplanerad analys måste vi vara försiktiga i tolkningen av den”, säger Dr Nourbakhsh. ”Detta resultat kan dock inte vara alltför överraskande eftersom båda dessa läkemedel är licensierade som stimulantia för användning hos narkolepsipatienter med överdriven sömnighet under dagen.”
”Våra rekommendationer är att eftersom amantadin inte var bättre än placebo i någon undergrupp bör man avråda från att använda det vid trötthet i MS”, kommenterade Dr. Nourbakhsh. ”Modafinil och metylfenidat kan möjligen övervägas för MS-patienter med överdriven sömnighet under dagen, men detta bör verkligen bekräftas i ytterligare studier.”
Trötthet är ett vanligt och försvagande symtom på MS och förekommer hos cirka 70-80 procent av MS-patienterna. Det finns ingen godkänd läkemedelsbehandling. Icke-farmakologiska terapier har dock visat viss framgång: studier av motion och kognitiv beteendeterapi (CBT) har visat att dessa kan vara effektiva utan att orsaka biverkningar, påpekade Dr Nourbakhsh. ”Så vi bör få patienterna att prova motion och KBT innan vi börjar med medicinering.”
Dr Nourbakhsh sade att han var besviken över studiens resultat men inte särskilt förvånad. ”Vi använder dessa tre mediciner ofta på kliniken och vi har inte sett några stora fördelar, så vi undrade om de verkligen var effektiva.”
Han sade att studien hade tillräcklig kraft och att frågan har besvarats. ”Det här är värdefulla resultat – de kommer förhoppningsvis att uppmuntra läkare att tänka två gånger innan de skriver ut dessa mediciner som kan vara skadliga och som inte har någon tydlig nytta”, avslutade Dr. Nourbakhsh.
I den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, fyra sekvenser, fyra perioder av crossover-studien fick 141 patienter med MS och trötthet två gånger dagligen oralt amantadin (högst 200 mg/dygn), modafinil (högst 200 mg/dygn), metylfenidat (högst 20 mg/dygn) eller placebo, var och en given i upp till sex veckor med två veckors utspolning mellan varje läkemedel.
Patienterna hade en genomsnittlig baslinje MFIS-poäng på 51,3 och tilldelades slumpmässigt en av fyra läkemedelsadministrationssekvenser. Data från 136 deltagare var tillgängliga för analysen av det primära utfallet (förändring i MFIS-poäng), och 111 deltagare fullföljde alla fyra medicineringsperioderna.
I intent-to-treat-analysen var de minsta kvadratmedelvärdena för totala MFIS-poäng vid maximalt tolererad dos följande: 40,7 med placebo, 41,2 med amantadin, 39,0 med modafinil och 38,7 med metylfenidat (P = 0,20 för den totala medicineringseffekten; P > 0,05 för alla parvisa jämförelser). ”Alla läkemedel och placebo minskade MS-trötthetspoängen med 10-12 poäng från baslinjen, så det fanns en ganska betydande placeboeffekt”, konstaterade dr Nourbakhsh. Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i de fysiska och kognitiva underskalorna av MFIS och livskvalitetsmått mellan något av studiens läkemedel och placebo. Alla tre läkemedlen var förknippade med en ökning av biverkningar jämfört med placebo.
Dr Nourbakhsh säger att han hoppas att denna negativa studie kan stimulera till ytterligare forskning om nya mål och läkemedel för MS-trötthet.
Hans grupp har nyligen genomfört en pilotstudie av intravenöst ketamin vid MS-trötthet med vissa uppmuntrande resultat, men han betonade att det måste testas i en större studie innan det kan rekommenderas för användning i klinisk praxis. ”Även om en intravenös medicinering inte är idealisk, verkade effekten vara ganska långvarig med en skillnad som fortfarande var tydlig efter 28 dagar, så det skulle kanske kunna doseras en gång i månaden, vilket skulle kunna vara genomförbart”, sade han.
Kommenterar TRIUMPHANT-studien, Jeffrey Cohen, MD, från Cleveland Clinic, sade att ”trötthet är ett vanligt, ofta handikappande, symtom på MS. Det är dåligt förstått och omfattar troligen flera mekanismer. Det finns för närvarande ingen allmänt effektiv behandling för MS-relaterad trötthet.”
”Dessa resultat är inte överraskande och bekräftar tidigare studier”, sade dr Cohen. ”Trots att dessa läkemedel inte har någon nytta för patienterna som grupp är de ibland till hjälp för enskilda patienter, så de prövas ofta empiriskt.”
”Det är också viktigt att ta itu med alla faktorer förutom MS som kan orsaka eller bidra till trötthet, t.ex. sömnstörningar, läkemedelsbiverkningar, depression, andra medicinska tillstånd som anemi eller hypotyreoidism”, tillade han.
Dr Nourbakhsh har rapporterat att han har fått personlig ersättning för konsulttjänster, tjänstgöring i ett vetenskapligt rådgivande organ, tal eller andra aktiviteter för Jazz Pharmaceuticals.
En version av denna artikel publicerades ursprungligen på Medscape.com.
.