Klinisk information
Parathyroid Hormone-Relaterad peptid (PTHrP) finns i flera former, med en storlek på 60-173 aminosyror, som skapas genom differentiell splicing och posttranslationell bearbetning genom prohormonkonvertaser. PTHrP produceras i låga koncentrationer av praktiskt taget alla vävnader. N-terminen och den sekundära strukturen hos flera isoformer av PTHrP liknar parathyroidhormon (PTH), vilket gör att PTHrP kan binda till samma receptor som PTH.PTHrP:s fysiologiska roll kan delas in i fem kategorier: 1) kalciumtransport genom membranen, särskilt i njurar och bröstkörtlar, 2) avslappning av glatt muskulatur i livmodern, urinblåsan, mag-tarmkanalen och artärväggarna, 3) reglering av cellproliferation, 4) celldifferentiering och apoptos i flera olika vävnader, och 5) en oumbärlig del av en lyckad graviditet och fosterutveckling (embryonisk genedeletion är dödlig hos däggdjur).
Hyperkalcemi vid malignitet (HHM) är en vanlig komplikation vid cancer. Förhöjningar av PTHrP är den vanligaste orsaken till malignitetsassocierad hyperkalcemi. PTHrP leder till hyperkalcemi genom att stimulera kalciumresorption från ben och reabsorption i njurarna. Det spelar också en viktig roll vid osteolys i benmetastaser, särskilt vid bröstcancer, och har postulerats spela en roll vid malignitetsassocierad kachexi genom induktion av orexigena peptider.
Flera maligniteter utsöndrar PTHrP vilket leder till HHM. PTHrP-produktion är vanligast i bröst-, lung- (skivepitel-), huvud- och halscancer (skivepitel-), njur-, blås-, livmoderhals-, livmoder- och äggstockscancer. Neuroendokrina tumörer kan också ibland producera PTHrP. De flesta andra karcinom, sarkomer och hematolymfatiska tumörer producerar endast sporadiskt PTHrP, med undantag för T-cellslymfom och myelom. Vid HHM omfattar den typiska laboratoriepresentationen förhöjt kalcium (Ca) och PTHrP, sänktPTH och förhöjda serumnivåer av 1,25-dihydroxivitamin D3. Patienter med HHM kan ha förhöjda PTHrP-värden före behandling. En minskning av PTHrP-nivån och en ökning av PTH-nivån, tillsammans med sänkta kalciumvärden i serum, observeras vid framgångsrik behandling.