Boletín de CancerConnect sobre el cáncer de colon

por el Dr. C.H. Weaver M.D. actualizado el 5/2020

Las mujeres que toman una dosis baja de aspirina en días alternos tienen un menor riesgo de padecer cáncer de colon. La evidencia más reciente que apoya su uso son los 18 años de seguimiento del Estudio de Salud de la Mujer, que fue un ensayo aleatorio de 10 años que evaluó los efectos de la aspirina y la vitamina E en la enfermedad cardiovascular y el riesgo de cáncer. En el estudio participaron 35.876 mujeres de 45 años o más sin antecedentes de enfermedad cardiovascular o cáncer. Las mujeres fueron asignadas aleatoriamente a tomar 100 mg de aspirina o placebo en días alternos durante 10 años. El seguimiento ampliado incluye datos de 33.682 mujeres.

En total, hubo 5.071 casos de cáncer confirmados (incluidos 2.070 de mama, 451 colorrectales y 431 de pulmón). Hubo 1.391 muertes por cáncer. Las mujeres del grupo de la aspirina tuvieron un 20% menos de riesgo de cáncer de colon, pero el beneficio no apareció hasta después de una década. Además, el grupo de la aspirina experimentó una mayor tasa de hemorragias gastrointestinales y úlceras pépticas. No se produjo ninguna reducción del riesgo general de cáncer ni del riesgo de cáncer de pulmón y de mama entre las mujeres que tomaron aspirina.

Una reciente revisión de varios estudios confirma que tomar una pequeña dosis diaria de aspirina reduce significativamente el riesgo de desarrollar -o morir- por varios tipos de cáncer.(1-13) Para profundizar en el estudio, los investigadores analizaron todas las pruebas disponibles de estudios y ensayos clínicos que evaluaban la toma diaria de aspirina durante 10 años y confirmaron que la aspirina diaria podía reducir los casos de cáncer de intestino en alrededor de un 35 por ciento y las muertes por esta enfermedad en un 40 por ciento. Estos resultados se publicaron en la revista Annals of Oncology. (11)

La aspirina, desarrollada originalmente por el fabricante alemán de medicamentos Bayer, es un fármaco barato de venta libre que se utiliza generalmente para combatir el dolor o reducir la fiebre. El fármaco, cuando se toma en dosis más pequeñas, de 75 a 100 miligramos al día, reduce el riesgo de que se formen coágulos en los vasos sanguíneos y, por tanto, puede proteger contra los infartos de miocardio y los derrames cerebrales, por lo que se suele recetar a las personas que ya padecen una enfermedad cardíaca y que ya han sufrido uno o varios ataques.

Los autores descubrieron que, además de reducir el riesgo de desarrollar cáncer de colon, el riesgo de cáncer de esófago y de estómago se reducía en un 30 por ciento y las muertes por estos cánceres en un 35 a 50 por ciento. Los autores del estudio actual observaron que si todas las personas de entre 50 y 65 años empezaran a tomar aspirina a diario durante al menos 10 años, se produciría una reducción del 9 por ciento en el número de cánceres, accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio en general en los hombres, y de alrededor del 7 por ciento en las mujeres.

Sin embargo, la aspirina tiene algunos efectos secundarios graves, como el riesgo de hemorragias en el estómago. Entre las personas de 60 años que toman aspirina a diario durante 10 años, el riesgo de hemorragia en el tracto digestivo aumenta del 2,2 por ciento al 3,6 por ciento, y esto podría poner en peligro la vida de una pequeña proporción de personas. El riesgo de hemorragia ha impedido a algunos médicos aconsejar a los pacientes que tomen aspirina con la misma regularidad que todos los días. Este riesgo de hemorragia es bien conocido y no debe ignorarse, especialmente en las personas de alto riesgo. Sin embargo, en esta época de bienestar en la que muchas personas recurren a medicinas alternativas, suplementos nutricionales y alimentos ricos en antioxidantes y otros nutrientes para reducir el riesgo de cáncer, una aspirina al día puede ser la forma más sencilla y rentable de reducir el riesgo de cánceres gastrointestinales.

La aspirina y el cáncer de colon

El cáncer colorrectal es la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer en Estados Unidos. Los estudios de investigación han demostrado que la aspirina puede disminuir la incidencia de los pólipos de colon, prevenir el desarrollo de lesiones precancerosas y reducir el riesgo de recurrencia del cáncer colorrectal después del tratamiento. Esto es lo que muestra la investigación….

La aspirina ayuda a prevenir los adenomas colorrectales

Varios ensayos clínicos han informado de que el uso regular de aspirina parece reducir el riesgo de desarrollar adenomas colorrectales. El primer ensayo fue realizado por investigadores afiliados al Grupo B de Cáncer y Leucemia (CALGB) para evaluar la ingesta de aspirina en más de 630 pacientes previamente diagnosticados de cáncer colorrectal. Todos estos pacientes se habían sometido a la extirpación quirúrgica de su cáncer. (1) Los pacientes recibieron 325 miligramos diarios de aspirina o un placebo (sustituto inactivo) y se les realizó un seguimiento con cribado mediante colonoscopia.

En el grupo de pacientes que recibió aspirina, sólo el 17% desarrolló uno o más adenomas, en comparación con el 27% en el grupo de pacientes que recibió placebo. Además, el desarrollo de adenomas se produjo más tarde en el grupo de pacientes que recibieron aspirina.

El segundo ensayo fue un gran ensayo multicéntrico dirigido por investigadores del Norris Cotton Cancer Center de New Hampshire.(2) En este ensayo participaron aproximadamente 1.120 pacientes diagnosticados con una media de aproximadamente 2 adenomas colorrectales. Los pacientes fueron seleccionados aleatoriamente para recibir dosis bajas de aspirina (81 mg), dosis normales de aspirina (325 mg) o placebo (sustituto inactivo) y se les realizó un seguimiento con cribado por colonoscopia al año y a los dos años del inicio del ensayo.

El desarrollo de al menos un adenoma durante el ensayo se produjo en el 38,3% de los pacientes tratados con dosis bajas de aspirina, en el 45,1% de los pacientes tratados con dosis normales de aspirina y en el 47,1% de los pacientes tratados con placebo. Estos investigadores concluyeron que la aspirina diaria, especialmente la de dosis baja, tiene efectos preventivos moderados sobre el desarrollo de adenomas en pacientes a los que se les ha diagnosticado previamente adenomas colorrectales.

Los investigadores realizaron un metaanálisis sobre los datos de todos los ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo que han evaluado el uso de la aspirina para la prevención de los adenomas colorrectales. Los datos incluían cuatro ensayos clínicos con un total de 2.967 participantes; estos participantes recibieron entre 81 y 325 mg de aspirina al día. Entre los 2.698 participantes que se sometieron a un seguimiento colonoscópico después de la aleatorización, se encontraron adenomas en el 37% de los asignados al placebo y en el 33% de los asignados a cualquier dosis de aspirina (se encontraron lesiones avanzadas en el 12% y el 9%, respectivamente).(3)

La investigación disponible sugiere claramente que la aspirina es eficaz para la prevención de los adenomas colorrectales. Los pacientes a los que se les ha diagnosticado previamente un cáncer colorrectal o adenomas colorrectales deben discutir con su médico los riesgos y beneficios de tomar aspirina diariamente. Sin embargo, dado que el uso de la aspirina conlleva sus propios riesgos, es importante que los pacientes hablen de la toma de aspirina con su médico.

La aspirina puede reducir el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal

Las investigaciones también sugieren que la aspirina puede reducir el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal.(4,5) Para evaluar la relación entre el uso de aspirina y otros AINE y el riesgo de cáncer colorrectal, los investigadores analizaron los datos de un estudio de más de 82.000 enfermeras. Las enfermeras proporcionaron información sobre su uso de medicamentos cada dos años a partir de 1980. Durante un periodo de 20 años, 962 de las enfermeras desarrollaron cáncer colorrectal. El menor riesgo de cáncer colorrectal se observó entre las mujeres que habían tomado más de 14 comprimidos de aspirina estándar (325 mg) a la semana durante más de 10 años. Estas mujeres tenían aproximadamente la mitad de riesgo de desarrollar cáncer colorrectal que las mujeres que no consumían regularmente aspirina. Menos mujeres eran usuarias habituales de otros AINE, pero las dosis altas de otros AINE parecían producir una reducción similar del riesgo de cáncer colorrectal. Entre las mujeres que utilizaban regularmente paracetamol (un analgésico que no es un AINE), no se produjo ninguna reducción del riesgo de cáncer colorrectal.

Aunque los estudios han sugerido que el uso de la aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como el ibuprofeno pueden ayudar a proteger contra el cáncer colorrectal. Sin embargo, estos estudios no han determinado la dosis efectiva más baja posible para la prevención del cáncer colorrectal ni durante cuánto tiempo deben utilizarse la aspirina u otros AINE para que tengan un efecto protector.

Los datos de seguimiento de veinte años de más de 14.000 individuos indican que dosis diarias de 75 mg o más de aspirina tomadas durante cinco o más años reducen la incidencia y la mortalidad a largo plazo del cáncer colorrectal. (5)

El estudio evaluó los datos de los pacientes de cuatro ensayos aleatorios para determinar el efecto preventivo de la aspirina en el cáncer colorrectal durante 20 años. Los pacientes inscritos en estos ensayos fueron aleatorizados para recibir o no recibir aspirina. La duración media del tratamiento programado fue de seis años.

• Los pacientes que recibieron aspirina tuvieron menos probabilidades de desarrollar cáncer de colon durante 20 años de seguimiento «con un periodo latente de 7-8 años entre la toma de aspirina y su efecto preventivo».
• Los pacientes que tomaron aspirina durante cinco años o más parecieron ser los más beneficiados con una reducción del 70% del riesgo de desarrollar cáncer de colon proximal, que se encuentra en la parte superior del intestino.
• Las dosis de aspirina superiores a 75 mg diarios no demostraron una mejora en la reducción del riesgo de desarrollar cáncer colorrectal; sin embargo, las dosis de 30 mg diarios parecieron ser menos eficaces.

Los investigadores concluyeron que 75 mg diarios (o más) de aspirina tomados durante cinco años o más redujeron el riesgo a largo plazo de desarrollar y morir de cáncer colorrectal. Es posible que las personas deseen hablar con su médico sobre los riesgos y beneficios del uso diario de aspirina para reducir el riesgo de cáncer colorrectal.

• ¿Qué pasa con los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)?

Entre las personas con síndrome de Lynch, el uso diario de aspirina puede reducir el riesgo de cáncer colorrectal a la mitad.

El síndrome de Lynch, también conocido como cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC), es el resultado de mutaciones heredadas en los genes que intervienen en la reparación de los desajustes del ADN. Estas mutaciones aumentan en gran medida el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal. En las personas con síndrome de Lynch, la edad media de diagnóstico del cáncer colorrectal es de unos 44 años, frente a los 64 años de la población general. En general, se cree que entre el 3% y el 5% de todos los cánceres colorrectales son consecuencia del síndrome de Lynch. La investigación sugiere que en los individuos con síndrome de Lynch

• La aspirina diaria redujo el riesgo de cáncer colorrectal en un 44%.
• En el subconjunto de participantes en el estudio que tomaron aspirina durante al menos dos años, el riesgo de cáncer colorrectal se redujo en más de la mitad.(6)

La aspirina podría prevenir la recidiva del cáncer de colon tras el tratamiento

Las investigaciones también sugieren que los pacientes con cáncer colorrectal tratados con cirugía y quimioterapia experimentan menos recidivas y muertes con el uso regular de aspirina. Según los resultados de un estudio publicado en el Journal of the National Cancer Institute, los pacientes con cáncer de colon en estadio III que toman aspirina u otros agentes que inhiben la ciclooxigenasa-2 cerca del momento de la quimioterapia adyuvante parecen tener un menor riesgo de recurrencia del cáncer.

Los investigadores analizaron los datos de los pacientes inscritos en un estudio del Grupo B de Cáncer y Leucemia que comparó previamente diferentes regímenes de tratamiento con quimioterapia para el cáncer de colon en estadio III. En general, el 9,4% de los pacientes con datos relevantes eran usuarios de aspirina y el 7,0% eran usuarios de inhibidores de la COX-2. Con una mediana de seguimiento de 6,5 años, los usuarios, en comparación con los no usuarios, de inhibidores de la COX-2 o de aspirina tenían más probabilidades de retrasar la recidiva del cáncer y de experimentar una mayor supervivencia. Los análisis también sugirieron una posible relación dosis-respuesta para la aspirina, según la cual el beneficio aumentaba con la dosis semanal. Ninguna de las dos clases de medicamentos se asoció a un mayor riesgo de episodios cardiovasculares u otros efectos secundarios.

Sin duda, muchos individuos pueden beneficiarse de la aspirina diaria por otras razones; sin embargo, algunos individuos, en particular los que padecen diversas afecciones gastrointestinales, pueden ver empeorada su situación con la aspirina. Los pacientes siempre deben informar a su médico de cualquier medicamento o suplemento no prescrito que estén tomando.(10)

Los investigadores también evaluaron a 830 pacientes con cáncer de colon en estadio III de otro estudio que evaluaba dos regímenes quimioterapéuticos diferentes. Se determinó que el 8,7 por ciento de estos pacientes eran consumidores habituales de aspirina. El análisis reveló que 72 de los 830 pacientes utilizaban aspirina de forma constante durante y después del tratamiento, y una comparación de este grupo con los que no utilizaban aspirina determinó que el uso constante de aspirina se asociaba a una reducción significativa (48%) del riesgo de recurrencia de la enfermedad del cáncer colorrectal y de muerte. Además, se observó que los usuarios constantes de fármacos inhibidores de la COX-2 (Celebrex®, Vioxx®) obtuvieron resultados similares, mientras que los usuarios de paracetamol (Tylenol®) no.(7)

Otro estudio evaluó los efectos de la aspirina en 1.279 hombres y mujeres a los que se les había diagnosticado cáncer colorrectal en los estadios I a III. Los médicos descubrieron que, tras una mediana de seguimiento de casi 12 años, la tasa de mortalidad era del 35% entre los consumidores de aspirina y del 39% entre los que no la consumían. La tasa de mortalidad específica por cáncer fue del 15% para los usuarios de aspirina y del 19% para los no usuarios. En los pacientes cuyo tumor primario sobreexpresaba la COX-2, el uso regular de aspirina se asoció con una reducción del 61% en la tasa de mortalidad específica por cáncer.(8)

El uso de aspirina después de un diagnóstico de cáncer colorrectal se asocia con un menor riesgo de mortalidad específica por cáncer y global, especialmente en pacientes con tumores que sobreexpresan la enzima COX-2.

CALGB 80702 y ASCOLT son dos ensayos en curso que evalúan el papel de celecoxib y aspirina, respectivamente, en el cáncer de colon. Las personas que se someten a quimioterapia para el tratamiento del cáncer de colon deben discutir los posibles riesgos y beneficios de tomar aspirina concomitantemente con su médico tratante.

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La aspirina podría prolongar la vida en los cánceres colorrectales con mutación PIK3CA

La vía de señalización de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K) desempeña un papel importante en la carcinogénesis. Aproximadamente entre el 15 y el 20 por ciento de los cánceres colorrectales son portadores de una mutación PIK3CA. Existen pruebas de que la aspirina puede suprimir el crecimiento del cáncer mediante el bloqueo de la vía PI3K.

Investigadores de Massachusetts analizaron los datos de 964 pacientes de dos grandes estudios de cohortes prospectivos: el Nurses’ Health Study y el Health Professionals Follow-up Study. Observaron el estado de la mutación PIK3CA de los pacientes y el uso de aspirina tras el diagnóstico y descubrieron que los que tenían la mutación obtenían un beneficio de supervivencia con el uso de aspirina diaria. Entre los pacientes con mutaciones PIK3CA, cinco años después del diagnóstico, el 97 por ciento de los que tomaban aspirina diaria seguían vivos, en comparación con el 74 por ciento de los que no tomaban aspirina. Por el contrario, la aspirina no influyó en las tasas de supervivencia a los cinco años entre los pacientes sin la mutación.

Los investigadores concluyeron que el uso de aspirina diaria tras el diagnóstico se asoció a una mayor supervivencia entre los pacientes con mutaciones en PIK3CA, pero no entre los que no tenían la mutación. Estos resultados sugieren que la mutación PIK3CA podría servir como biomarcador predictivo para el tratamiento con aspirina. Serán necesarios estudios más amplios para verificar estos resultados, pero por ahora parece que los pacientes con la mutación PIK3CA podrían beneficiarse del uso de la aspirina. Otros pacientes pueden optar por utilizar también la aspirina; sin embargo, ésta podría ser menos eficaz y a veces provoca úlceras gastrointestinales y hemorragias estomacales.(9)

¿Qué pasa con el BRAF?

El efecto preventivo de la aspirina para el cáncer colorrectal puede limitarse a los tumores sin una mutación genética conocida como BRAF, según los resultados de un estudio publicado en el Journal of the American Medical Association. Alrededor del 10 por ciento de los cánceres colorrectales presentan una mutación del gen BRAF. Los estudios han demostrado que las mutaciones BRAF confieren un peor pronóstico en el cáncer colorrectal y también pueden predecir una peor respuesta a los agentes dirigidos conocidos como inhibidores del EGFR.

Los investigadores evaluaron los datos de dos grandes estudios de observación -el Nurses’ Health Study y el Health Professionals Follow-up Study- para examinar la relación entre el uso de la aspirina y el estado del tumor BRAF. Los dos estudios combinados incluían datos de 128.000 participantes, y ambos tenían datos de seguimiento de la incidencia de cáncer hasta julio de 2006 y de la mortalidad por cáncer hasta 2011. Los datos de los estudios también incluían el estado del genotipo del tumor de los participantes.

Durante el seguimiento, se produjeron 1.226 casos de cáncer colorrectal, de los cuales 182 presentaban la mutación BRAF. En general, hubo una menor tasa de cáncer colorrectal entre los usuarios de aspirina diaria. Es más, parecía haber un efecto de respuesta a la dosis: entre los participantes que tomaban de dos a cinco comprimidos de aspirina a la semana, sólo había una tendencia a la reducción del riesgo de cáncer, mientras que entre los que tomaban más de 14 comprimidos a la semana, el riesgo de cáncer se reducía en un 50 por ciento.

Sin embargo, parece que esta reducción del riesgo se limitaba a los que no tenían la mutación BRAF. Cuando los investigadores compararon a las personas con BRAF de tipo salvaje (sin mutación) y a las que tenían una mutación BRAF, descubrieron que las que tenían la mutación no parecían recibir el mismo efecto preventivo de la aspirina. Los investigadores concluyeron que el uso regular de aspirina a diario se asociaba con un menor riesgo de cáncer colorrectal sin la mutación BRAF, pero no con el cáncer colorrectal con mutación BRAF. Especulan que «las células tumorales de colon con mutación BRAF pueden ser menos sensibles al efecto de la aspirina».

1. Sandler RS, Halabi S, Baron JA, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas in Patients with Previous Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine. 2003;348:883-890.
2. Baron JA, Cole BF, Sandler RS, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas. New England Journal of Medicine. 2003;348:891-899.
3. Cole BF, Logan RF, Halabi S, et al. Aspirin for the chemoprevention of colorectal adenomas: Meta-análisis de los ensayos aleatorios. Journal of the National Cancer Institute. 2009; 101:256-266.
4. Chan AT, Giovannucci EL, Meyerhardt JA et al. Long-term use of aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of colorectal cancer. JAMA. 2005;294:914-923.
5. Rothwell PM, Wilson M, Elwin C-E, et al. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials. The Lancet . October 22, 2010.
6. Burn J, Bishop T, Mecklin JP, et al. Effect of aspirin or resistant starch on colorectal neoplasia in the lynch syndrome. New EnglandJournal of Medicine. 2008; 359: 2567-2578.
7. Chan AT, Ogino S, Fuchs CS, et al. Aspirina uso y la supervivencia después del diagnóstico de cáncer colorrectal. Journal of the American Medical Association. 2009; 302: 649-658.
8. Fuchs C, Meyerhardt d, Helseltine K, et al. Influencia del uso regular de aspirina en la supervivencia de pacientes con cáncer de colon en estadio III: Resultados del ensayo intergrupal CALGB 89803. American Society of Clinical Oncology 2005; Abstract #3530.
9. Liao X, Lochhead P, Nishihara R, et al. Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival. New England Journal of Medicine. 2012; 367: 1596-1606.
10. Ng K, Meyerhardt J, Chan A, et al. Uso de aspirina e inhibidores de la COX-2 en pacientes con cáncer de colon en estadio III. Revista del Instituto Nacional del Cáncer. (2015) 107 (1): dju345 doi: 10.1093/jnci/dju345.
11. Cuzick J, Thorat MA, Bosetti C. et al. Estimaciones de los beneficios y daños del uso profiláctico de la aspirina en la población general. Anales de Oncología. 10,2014 doi:10.1093/annonc/md
12. Burn J, Gerdes A-M, Macrae F et al. Efecto a largo plazo de la aspirina sobre el riesgo de cáncer en portadores de cáncer colorrectal hereditario: un análisis del ensayo controlado aleatorio CAPP2. Lancet. Publicación temprana en línea el 28 de octubre de 2011.
13. Tan X-L, Reid Lombardo KM, Bamlet WR, Robinson DP, Anderson K, Petersen GM. Aspirina, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), paracetamol y riesgo de cáncer de páncreas. Presentado en la 102ª Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), del 2 al 6 de abril de 2011, Orlando, FL. Resumen 1902.
14. Nishihara R, Lochhead P, Kuchiba A, et al. Uso de aspirina y riesgo de cáncer colorrectal según el estado de la mutación BRAF. JAMA. 2013; 309(24): 2563-2571.
15. Cook NR, Lee IM, Zhang SM, et al. Aspirina de dosis baja en días alternos y riesgo de cáncer: Seguimiento observacional a largo plazo de un ensayo aleatorio. Anales de Medicina Interna. 2013; 159(2): 77-85.