El carcinoma del cáliz renal (RCXC) puede simular un carcinoma del conducto colector (CDC) o un carcinoma urotelial (UC) de la pelvis renal. El RCXC se distingue del CDC y del CU de la pelvis renal por tener el epicentro del tumor en el cáliz renal, con una afectación limitada del urotelio superficial de la pelvis renal circundante. En este estudio, resumimos nuestra experiencia con esta entidad. Se identificaron diez casos de RCXC, incluyendo 9 casos con diferenciación urotelial (RCXC-UC) y 1 caso con diferenciación de tipo glándula salival (RCXC-SC). Se seleccionaron diez casos consecutivos de CU para su comparación, con amplia afectación de la pelvis renal y con invasión secundaria del parénquima renal. También se examinaron dos casos de carcinoma de conducto colector (CDC). Se realizó inmunohistoquímica (IHC) en bloques de tejido representativos para PAX8, PAX2, CK5, CK7, CK20, p63, GATA3, AMACR, RCC, CD10, vimentina, S100 y MSA. Los 10 casos de RCXC (M:F=4:6, edades: 62-91 años, media: 76) se presentaron con masas renales de 3-6cm. Los estudios ureteroscópicos y los lavados pélvicos renales mostraron células atípicas/malignas en tres casos. Siete pacientes fueron tratados con nefrectomía seguida de radio±quimioterapia, y todos los casos desarrollaron metástasis a los ganglios linfáticos o al hígado/pulmón/hueso. En los 7 casos con nefrectomía, había una amplia afectación del parénquima renal con bordes infiltrantes y propagación difusa a lo largo de los conductos colectores. Seis RCXC-UC contenían diferenciación escamosa focal. Los RCXC-SC presentaban rasgos adenoides quísticos y basaloides. Se identificaron CU in situ, con o sin componentes papilares, en los cálices de los 7 casos de nefrectomía, y la pelvis renal restante albergaba una pequeña carga tumoral en 5 casos, y ningún tumor en otros 2 casos. De los tres casos sin nefrectomía, no se pudo visualizar ningún tumor en la pelvis renal con la endoscopia; sin embargo, un caso se asoció a una CU de la vejiga urinaria. De los 10 casos de CU de control, el tumor se limitaba a la punta de la papila renal en 7 casos, era extenso en 3 casos y no se extendía a los conductos colectores. Los RCXC-UC fueron todos positivos para p63, CK5, CK7 y PAX2, y todos negativos para RCC. La reactividad de PAX8 (70% positiva) y GATA3 (50% positiva) fue variable. Los 10 casos de CU compartían las propiedades de la IHC con el RCXC-UC, pero la negatividad para PAX8 y la positividad para GATA3 eran frecuentes. El RCXC es una neoplasia agresiva con alto riesgo de metástasis. Al igual que el CDC, se localiza en la papila renal y rara vez presenta un tumor en la pelvis renal clínicamente visible o una orina ureteral positiva para células tumorales. A diferencia del CDC y del CU no calicial, el RCXC muestra una diferenciación predominantemente urotelial y escamosa y se asocia con un componente in situ de los cálices renales adyacentes. Por IHC, el RCXC presentaba características intermedias entre la CU y la CDC con inmunorreactividad disminuida o negativa para PAX8 y GATA.