Randomizovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie porovnávající 50 mg hydrochlorothiazidu plus 5 mg amiloridu (HCTZ/A) s 50 mg hydrochlorothiazidu plus 26 mmol chloridu draselného (HCTZ/K) byla provedena u 18 pacientů s mírnou esenciální hypertenzí (diastolický tlak 90-105 mmHg). Pořadí léčby bylo následující: placebo po dobu 2 týdnů, jeden aktivní lék po dobu 3 týdnů, placebo po dobu 2 týdnů, druhý aktivní lék po dobu 3 týdnů. Obě látky byly významně a stejně účinné při snižování systolického a diastolického krevního tlaku. Výchozí vs. léčebné průměrné sérové hladiny draslíku byly 3,82 vs. 3,78 mmol/l pro HCTZ/A a 3,82 vs. 3,70 mmol/l pro HCTZ/K. Pokles sérové hladiny draslíku oproti výchozí hodnotě byl významný pro oba přípravky, ale významně se nelišil při srovnání obou léčebných forem. Obě léčebné formy zvýšily hladinu sérového cholesterolu a glukózy nalačno. Sérové triglyceridy a kyselina močová se u HCTZ/K významně zvýšily. Amilorid může ovlivňovat tubulární manipulaci s kyselinou močovou, což způsobuje zvýšené vylučování kyseliny močové, a působí tak proti hyperurikémii vyvolané thiazidy. Během třítýdenního prodloužení hlavní studie dostávalo 5 pacientů HCTZ/A ve dvojnásobné původní dávce (100 mg/10 mg) a 6 pacientů dostávalo HCTZ/K ve dvojnásobné původní dávce (100 mg/52 mmol). Při léčbě těmito dávkami nebylo pozorováno další snížení krevního tlaku. Průměrná hladina sérového draslíku se při zdvojnásobení dávky HCTZ/A dále nesnížila, zatímco u HCTZ/K byl pozorován významný pokles (3,60 vs. 3,42 mmol/l) (p méně než 0,05, jednoohmový t-test). Obě lékové kombinace byly dobře tolerovány a nežádoucí účinky se významně nelišily od účinků při podávání placeba. Tato studie prokazuje, že 50 mg hydrochlorothiazidu plus 26 mmol chloridu draselného jsou stejně účinné jako 50 mg hydrochlorothiazidu plus 5 mg amiloridu, a to jak při snižování krevního tlaku, tak při prevenci hypokalémie v léčbě esenciální hypertenze. Malá rozšiřující studie naznačuje, že amilorid může být v prevenci hypokalémie účinnější než chlorid draselný, pokud jsou podávány vysoké dávky (100 mg/den) hydrochlorothiazidu.